Испытание безопасности и иммуногенности пневмококковой белковой вакцины (PPR02)

Это одноцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, поэтапное слепое исследование фазы I для оценки безопасности и иммуногенности однократной инъекции вакцины против PPrV, содержащей 50 мкг каждого белка (PcpA, PhtD и PlyD1) с адъювантом в здоровых взрослых и детей младшего возраста, а также 3 инъекции здоровым младенцам (в соответствии с графиком Расширенной программы иммунизации [EPI]) при 3 возрастающих уровнях дозы (все с адъювантом 10, 25 и 50 мкг каждого белка на уровень дозы; с дополнительными не- состав с адъювантом по 25 мкг каждого белка на уровень дозы).

Всего будет 5 когорт. В когорте I взрослые получат 1 инъекцию 50 мкг адъювантной вакцины PcpA, PhtD и PlyD1 PPrV (высокая доза) или плацебо.

В когорте II дети младшего возраста получат 1 инъекцию 50 мкг адъювантной вакцины PcpA, PhtD и PlyD1 PPrV или плацебо.

В когортах III, IV и V младенцы получат 3 инъекции одного из следующих составов вакцин против PPrV: с адъювантом по 10 мкг каждой PcpA, PhtD и PlyD1 (низкая доза), с адъювантом по 25 мкг каждой PcpA, PhtD и PlyD1 (средняя доза), без адъюванта по 25 мкг каждого PcpA, PhtD и PlyD1 (средняя доза без адъюванта) или с адъювантом по 50 мкг каждого PcpA, PhtD и PlyD1 (высокая доза) или плацебо в соответствии с графиком EPI (через 6 недель, 10 недель и 14 недель) , а также сопутствующие применимые детские вакцины стандарта медицинской помощи (вакцина Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib], вакцина Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (если она не была получена при рождении) и пероральная вакцина против полиомиелита [OPV]).

В качестве меры предосторожности в этом испытании будет использоваться поэтапный подход к включению: для взрослых — 1 вакцинация и приемлемый обзор данных о безопасности, собранных в течение 7-го дня после инъекции, с последующим включением малышей, 1 вакцинацией и приемлемым обзором собранных данных о безопасности. через 7-й день после инъекции, а затем зачисление младенцев (3 инъекции, график РПИ). Для младенцев поэтапное повышение дозы зависит от приемлемых обзоров безопасности, которые будут проводиться после завершения третьей вакцинации из серии РПИ для каждого уровня дозы с использованием данных о безопасности, собранных в течение 7-го дня после каждой из прививок.

Для надзора за безопасностью этого исследования будет создан Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД), для которого будет разработан официальный устав НКМД. Для всех обзоров безопасности слепые данные о безопасности будут предоставляться Группе управления безопасностью (SMT) Спонсора. Обзор будет выполняться SMT с представлением результатов, в соответствии со стандартным процессом ранней проверки безопасности, группе спонсора по надзору за управлением безопасностью (SMOT), чтобы оценить целесообразность перехода к следующему возрастающему уровню дозы. Результаты будут сообщаться в НКМД после каждой проверки. Формальный обзор IDMC предлагается после завершения обзора безопасности когорты II (младенцы) перед зачислением в когорты III, IV и V (младенцы).

Схема исследования представлена ​​на рис. 1, а подробности обзоров безопасности описаны в разделе периодических обзоров данных по безопасности (SDR). Электронный сбор данных (EDC) будет использоваться для сбора данных, полученных в этом исследовании.