Test bezpečnosti a imunogenicity vakcíny proti pneumokokovým proteinům (PPR02)

Toto je jednocentrová, randomizovaná, placebem kontrolovaná, slepá studie fáze I pro hodnocení bezpečnosti a imunogenicity jednorázové vakcíny PPrV obsahující 50 µg každého proteinu (PcpA, PhtD a PlyD1) s adjuvans v zdravých dospělých a batolat a 3 injekcí u zdravých kojenců (podle schématu Expanded Program on Immunization [EPI]) ve 3 vzestupných dávkách (všechny s adjuvans 10, 25 a 50 µg každého proteinu na dávku; adjuvovaná formulace při 25 ug každého proteinu na dávkovou hladinu).

Celkově bude 5 kohort. V kohortě I dostanou dospělí 1 injekci adjuvované 50 µg vakcíny PcpA, PhtD a PlyD1 PPrV (vysoká dávka) nebo placebo.

V kohortě II dostanou batolata 1 injekci adjuvované 50 ug PcpA, PhtD a PlyD1 PPrV vakcíny nebo placeba.

V kohortách III, IV a V dostanou kojenci 3 injekce jedné z následujících formulací vakcíny PPrV: s adjuvans 10 µg každý PcpA, PhtD a PlyD1 (nízká dávka), s adjuvans 25 µg každý PcpA, PhtD a PlyD1 (střední dávka), bez adjuvans 25 ug každého PcpA, PhtD a PlyD1 (střední dávka bez adjuvans) nebo s adjuvans 50 ug každého PcpA, PhtD a PlyD1 (vysoká dávka) nebo placebo, podle schématu EPI (v 6 týdnech, 10 týdnech a 14 týdnech) , stejně jako souběžně aplikovatelné standardní dětské vakcíny (vakcína Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib], vakcína Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (pokud nebyla podána při narození) a perorální vakcína proti poliomyelitidě [OPV]).

Jako bezpečnostní opatření bude tato studie používat postup postupného zařazování: pro dospělé 1 očkování a přijatelné přezkoumání údajů o bezpečnosti shromážděných do 7. dne po injekci, následuje zápis batolat, 1 očkování a přijatelný přezkum shromážděných údajů o bezpečnosti do 7. dne po injekci a poté zapsání kojenců (3 injekce, schéma EPI). U kojenců je postupné zvyšování dávky podmíněno přijatelnými bezpečnostními kontrolami, které budou provedeny po dokončení třetí vakcinace série EPI v každé dávkové hladině, s použitím bezpečnostních údajů shromážděných do 7. dne po každé z vakcinací.

Pro bezpečnostní dohled nad touto studií bude zřízen Nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC), pro který bude vypracována formální charta IDMC. U všech bezpečnostních kontrol budou bezpečnostnímu týmu sponzora (SMT) poskytnuta zaslepená bezpečnostní data. Přezkoumání provede SMT s prezentací zjištění, podle standardního procesu včasného hodnocení bezpečnosti, týmu pro dohled nad řízením bezpečnosti (SMOT) sponzora, aby se posoudilo, zda je vhodné přejít k další stoupající hladině dávky. Výsledky budou sděleny IDMC po každém přezkoumání. Formální kontrola IDMC je navržena po dokončení kontroly bezpečnosti kohorty II (batole), před zařazením kohorty III, IV a V (kojenci).

Schéma studie je shrnuto na obrázku 1 a podrobnosti o přehledech bezpečnosti jsou popsány v části periodického přehledu bezpečnostních dat (SDR). Elektronický sběr dat (EDC) bude použit pro sběr dat generovaných v této studii.