Prova di sicurezza e immunogenicità del vaccino contro le proteine ​​​​pneumococciche (PPR02)

Si tratta di uno studio di fase I, monocentrico, randomizzato, controllato con placebo, in cieco verso l'osservatore per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino PPrV a iniezione singola contenente 50 µg di ciascuna proteina (PcpA, PhtD e PlyD1) con adiuvante in adulti sani e bambini piccoli e di 3 iniezioni in neonati sani (seguendo il programma Expanded Program on Immunization [EPI]) a 3 livelli di dose ascendenti (tutti adiuvati con 10, 25 e 50 µg di ciascuna proteina per livello di dose; con un ulteriore un- formulazione adiuvata a 25 µg di ciascuna proteina per livello di dose).

Complessivamente, ci saranno 5 Coorti. Nella coorte I, gli adulti riceveranno 1 iniezione di vaccino adiuvato 50 µg PcpA, PhtD e PlyD1 PPrV (dose elevata) o placebo.

Nella coorte II, i bambini piccoli riceveranno 1 iniezione di vaccino adiuvato 50 µg PcpA, PhtD e PlyD1 PPrV o placebo.

Nelle coorti III, IV e V, i neonati riceveranno 3 iniezioni di una delle seguenti formulazioni di vaccino PPrV: adiuvato 10 µg ciascuno PcpA, PhtD e PlyD1 (dose bassa), adiuvato 25 µg ciascuno PcpA, PhtD e PlyD1 (dose media), non adiuvato 25 µg ciascuno PcpA, PhtD e PlyD1 (dose media non adiuvato) o adiuvato 50 µg ciascuno PcpA, PhtD e PlyD1 (dose elevata) o placebo, secondo la schedula EPI (a 6 settimane, 10 settimane e 14 settimane) , così come i concomitanti vaccini standard applicabili per l'infanzia (vaccino Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib], vaccino Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (se non ricevuto alla nascita) e vaccino orale contro la poliomielite [OPV]).

Come precauzione di sicurezza, questo studio utilizzerà un approccio graduale per l'arruolamento: per gli adulti, 1 vaccinazione e revisione accettabile dei dati sulla sicurezza raccolti fino al giorno 7 dopo l'iniezione, seguita dall'arruolamento dei bambini piccoli, 1 vaccinazione e revisione accettabile dei dati sulla sicurezza raccolti fino al giorno 7 dopo l'iniezione e quindi l'arruolamento dei neonati (3 iniezioni, programma EPI). Per i neonati, l'aumento graduale della dose è subordinato a revisioni di sicurezza accettabili, che saranno condotte dopo il completamento della terza vaccinazione della serie EPI a ciascun livello di dose, utilizzando i dati di sicurezza raccolti fino al giorno 7 dopo ciascuna delle vaccinazioni.

Verrà istituito un comitato indipendente di monitoraggio dei dati (IDMC) per la supervisione della sicurezza di questo studio, per il quale verrà sviluppata una carta IDMC formale. Per tutte le revisioni sulla sicurezza, i dati sulla sicurezza in cieco saranno forniti al Safety Management Team (SMT) dello Sponsor. La revisione sarà eseguita dall'SMT con la presentazione dei risultati, come previsto dal processo standard di revisione precoce della sicurezza, al Safety Management Oversight Team (SMOT) dello Sponsor al fine di valutare se sia appropriato procedere al successivo livello di dose crescente. I risultati saranno comunicati all'IDMC dopo ogni revisione. Viene proposta una revisione IDMC formale dopo il completamento della revisione sulla sicurezza della coorte II (neonati), prima dell'arruolamento delle coorti III, IV e V (neonati).

Lo schema dello studio è riassunto nella Figura 1 e i dettagli delle revisioni sulla sicurezza sono descritti nella sezione revisione periodica dei dati sulla sicurezza (SDR). L'acquisizione elettronica dei dati (EDC) verrà utilizzata per la raccolta dei dati generati in questo studio.