Pneumokokproteinvaccine sikkerheds- og immunogenicitetsforsøg (PPR02)

Dette er en fase I, single-center, randomiseret, placebo-kontrolleret, step-down observatør-blinde undersøgelse for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en enkelt injektion PPrV vaccine indeholdende 50 µg af hvert protein (PcpA, PhtD og PlyD1) med adjuvans i raske voksne og småbørn, og af 3 injektioner i raske spædbørn (følger det udvidede program for immunisering [EPI]-skemaet) ved 3 stigende dosisniveauer (alle adjuveret 10, 25 og 50 µg af hvert protein pr. dosisniveau; med et ekstra un- adjuveret formulering med 25 µg af hvert protein pr. dosisniveau).

I alt vil der være 5 kohorter. I kohorte I vil voksne modtage 1 injektion af adjuveret 50 µg PcpA, PhtD og PlyD1 PPrV-vaccine (høj dosis) eller placebo.

I kohorte II vil småbørn modtage 1 injektion af adjuveret 50 µg PcpA-, PhtD- og PlyD1 PPrV-vaccine eller placebo.

I kohorter III, IV og V vil spædbørn modtage 3 injektioner af en af ​​følgende PPrV-vaccineformuleringer: adjuveret 10 µg hver PcpA, PhtD og PlyD1 (lav dosis), adjuveret 25 µg hver PcpA, PhtD og PlyD1 (middeldosis), uden adjuvering 25 µg hver PcpA, PhtD og PlyD1 (middeldosis uden adjuveret), eller adjuveret 50 µg hver PcpA, PhtD og PlyD1 (høj dosis) eller placebo i henhold til EPI-skemaet (ved 6 uger, 10 uger og 14 uger) , samt samtidig anvendelige standardbehandlings-børnevacciner (Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib]-vaccine, Bacillus Calmette-Guérin-vaccine (BCG) (hvis ikke modtaget ved fødslen) og oral poliomyelitis-vaccine [OPV]).

Som en sikkerhedsforanstaltning vil dette forsøg bruge en nedtrappende tilgang til tilmelding: for voksne, 1 vaccination og acceptabel gennemgang af sikkerhedsdata indsamlet til dag 7 efter injektion, efterfulgt af indskrivning af småbørn, 1 vaccination og acceptabel gennemgang af indsamlede sikkerhedsdata til og med dag 7 efter injektion, og derefter indskrivning af spædbørn (3 injektioner, EPI-skema). For spædbørn er trinvis dosisstigning betinget af acceptable sikkerhedsvurderinger, som vil blive udført efter afslutningen af ​​den tredje vaccination af EPI-serien på hvert dosisniveau, ved hjælp af sikkerhedsdata indsamlet til og med dag 7 efter hver af vaccinationerne.

En uafhængig dataovervågningskomité (IDMC) vil blive etableret til sikkerhedstilsyn med denne undersøgelse, for hvilken der vil blive udviklet et formelt IDMC-charter. Til alle sikkerhedsgennemgange vil blindede sikkerhedsdata blive givet til sponsorens sikkerhedsledelsesteam (SMT). Gennemgangen vil blive udført af SMT med præsentation af resultater, som i standard tidlig sikkerhedsgennemgang, for sponsorens sikkerhedsledelsesovervågningsteam (SMOT) for at vurdere, om det er passende at fortsætte til det næste stigende dosisniveau. Resultaterne vil blive kommunikeret til IDMC efter hver gennemgang. En formel IDMC-gennemgang foreslås efter afslutningen af ​​sikkerhedsgennemgangen for kohorte II (småbørn), før tilmelding af kohorte III, IV og V (spædbørn).

Undersøgelsesskemaet er opsummeret i figur 1, og detaljer om sikkerhedsgennemgange er beskrevet i afsnittet periodisk sikkerhedsdatagennemgang (SDR). Elektronisk datafangst (EDC) vil blive brugt til indsamling af data genereret i denne undersøgelse.