Pneumokokkproteinvaksinesikkerhets- og immunogenitetsforsøk (PPR02)

Dette er en fase I, enkeltsenter, randomisert, placebokontrollert, nedtrappende observatørblind studie for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til en enkeltinjeksjon PPrV-vaksine som inneholder 50 µg av hvert protein (PcpA, PhtD og PlyD1) med adjuvans i friske voksne og småbarn, og av 3 injeksjoner hos friske spedbarn (følger det utvidede programmet for immunisering [EPI]-skjemaet) med 3 stigende dosenivåer (alle adjuvans 10, 25 og 50 µg av hvert protein per dosenivå; med en ekstra un- adjuvansformulering med 25 µg av hvert protein per dosenivå).

Totalt vil det være 5 årskull. I kohort I vil voksne få 1 injeksjon med adjuvans på 50 µg PcpA, PhtD og PlyD1 PPrV-vaksine (høy dose) eller placebo.

I kohort II vil småbarn få 1 injeksjon med adjuvans på 50 µg PcpA, PhtD og PlyD1 PPrV-vaksine eller placebo.

I kohorter III, IV og V vil spedbarn få 3 injeksjoner av en av følgende PPrV-vaksineformuleringer: adjuvans 10 µg hver PcpA, PhtD og PlyD1 (lav dose), adjuvans 25 µg hver PcpA, PhtD og PlyD1 (middeldose), uten adjuvans 25 µg hver PcpA, PhtD og PlyD1 (middeldose uten adjuvans), eller adjuvant 50 µg hver PcpA, PhtD og PlyD1 (høy dose) eller placebo, i henhold til EPI-skjemaet (ved 6 uker, 10 uker og 14 uker) , samt samtidig gjeldende barnevaksiner (Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib]-vaksine, Bacillus Calmette-Guérin-vaksine (BCG) (hvis ikke mottatt ved fødselen), og oral poliomyelitt-vaksine [OPV]).

Som en sikkerhetsforanstaltning vil denne studien bruke en nedtrappingstilnærming for registrering: for voksne, 1 vaksinasjon og akseptabel gjennomgang av sikkerhetsdata samlet inn til og med dag 7 etter injeksjon, etterfulgt av registrering av småbarn, 1 vaksinasjon og akseptabel gjennomgang av sikkerhetsdata som er samlet inn til og med dag 7 etter injeksjon, og deretter registrering av spedbarn (3 injeksjoner, EPI-plan). For spedbarn er trinnvis dosestigning betinget av akseptable sikkerhetsgjennomganger, som vil bli utført etter fullføring av den tredje vaksinasjonen av EPI-serien på hvert dosenivå, ved bruk av sikkerhetsdata samlet inn gjennom dag 7 etter hver av vaksinasjonene.

En uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC) vil bli opprettet for sikkerhetstilsyn med denne studien, som et formelt IDMC-charter vil bli utviklet for. For alle sikkerhetsgjennomganger vil blindede sikkerhetsdata bli gitt til sponsorens sikkerhetsstyringsteam (SMT). Gjennomgangen vil bli utført av SMT med presentasjon av funn, i henhold til standard tidlig sikkerhetsgjennomgangsprosess, til sponsorens sikkerhetsstyringsovervåkingsteam (SMOT) for å vurdere om det er hensiktsmessig å fortsette til neste stigende dosenivå. Resultatene vil bli kommunisert til IDMC etter hver gjennomgang. En formell IDMC-gjennomgang er foreslått etter fullføring av sikkerhetsgjennomgangen for Cohort II (småbarn), før innmelding av Cohorts III, IV og V (spedbarn).

Studieskjemaet er oppsummert i figur 1, og detaljer om sikkerhetsgjennomganger er beskrevet i avsnittet periodisk sikkerhetsdatagjennomgang (SDR). Elektronisk datafangst (EDC) vil bli brukt for innsamling av data generert i denne studien.