Essai d'innocuité et d'immunogénicité des vaccins antipneumococciques (PPR02)

Il s'agit d'une étude de phase I, monocentrique, randomisée, contrôlée par placebo, dégressive en aveugle par observateur visant à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin PPrV à injection unique contenant 50 µg de chaque protéine (PcpA, PhtD et PlyD1) avec adjuvant dans des adultes et des tout-petits en bonne santé, et de 3 injections chez des nourrissons en bonne santé (selon le calendrier du Programme élargi de vaccination [PEV]) à 3 niveaux de dose croissants (tous avec 10, 25 et 50 µg d'adjuvant de chaque protéine par niveau de dose ; avec un formulation avec adjuvant à 25 µg de chaque protéine par niveau de dose).

Au total, il y aura 5 cohortes. Dans la Cohorte I, les adultes recevront 1 injection de 50 µg de vaccin PcpA, PhtD et PlyD1 PPrV avec adjuvant (dose élevée) ou un placebo.

Dans la cohorte II, les tout-petits recevront 1 injection de 50 µg de vaccin PcpA, PhtD et PlyD1 PPrV avec adjuvant ou un placebo.

Dans les cohortes III, IV et V, les nourrissons recevront 3 injections de l'une des formulations de vaccin PPrV suivantes : avec adjuvant 10 µg chacun PcpA, PhtD et PlyD1 (faible dose), avec adjuvant 25 µg chacun PcpA, PhtD et PlyD1 (dose moyenne), sans adjuvant 25 µg chacun PcpA, PhtD et PlyD1 (dose moyenne sans adjuvant), ou avec adjuvant 50 µg chacun PcpA, PhtD et PlyD1 (dose élevée) ou placebo, selon le calendrier du PEV (à 6 semaines, 10 semaines et 14 semaines) , ainsi que les vaccins pédiatriques standards de soins applicables (vaccin Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib], vaccin Bacille Calmette-Guérin (BCG) (s'il n'a pas été reçu à la naissance) et vaccin antipoliomyélitique oral [VPO]).

Par mesure de sécurité, cet essai utilisera une approche progressive pour le recrutement : pour les adultes, 1 vaccination et examen acceptable des données de sécurité recueillies jusqu'au jour 7 après l'injection, suivi du recrutement des tout-petits, 1 vaccination et examen acceptable des données de sécurité recueillies jusqu'au jour 7 après l'injection, puis recrutement des nourrissons (3 injections, calendrier du PEV). Pour les nourrissons, l'augmentation progressive de la dose est conditionnelle à des examens de sécurité acceptables, qui seront effectués après la fin de la troisième vaccination de la série PEV à chaque niveau de dose, en utilisant les données de sécurité recueillies jusqu'au jour 7 après chacune des vaccinations.

Un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) sera créé pour la supervision de la sécurité de cette étude, pour laquelle une charte IDMC formelle sera élaborée. Pour tous les examens de sécurité, des données de sécurité en aveugle seront fournies à l'équipe de gestion de la sécurité (SMT) du commanditaire. L'examen sera effectué par le SMT avec présentation des résultats, conformément au processus standard d'examen précoce de la sécurité, à l'équipe de surveillance de la gestion de la sécurité (SMOT) du promoteur afin d'évaluer s'il est approprié de passer au niveau de dose croissant suivant. Les résultats seront communiqués à l'IDMC après chaque examen. Un examen formel de l'IDMC est proposé après l'achèvement de l'examen de sécurité de la cohorte II (tout-petits), avant l'inscription des cohortes III, IV et V (nourrissons).

Le schéma de l'étude est résumé à la figure 1 et les détails des examens de l'innocuité sont décrits dans la section sur l'examen périodique des données sur l'innocuité (SDR). La saisie électronique des données (EDC) sera utilisée pour la collecte des données générées dans cette étude.