Ensayo de inmunogenicidad y seguridad de la vacuna proteica neumocócica (PPR02)

Este es un estudio de Fase I, de un solo centro, aleatorizado, controlado con placebo, ciego para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna PPrV de inyección única que contiene 50 µg de cada proteína (PcpA, PhtD y PlyD1) con adyuvante en adultos y niños pequeños sanos, y de 3 inyecciones en bebés sanos (siguiendo el calendario del Programa Ampliado de Inmunización [EPI]) en 3 niveles de dosis ascendentes (todas con adyuvante de 10, 25 y 50 µg de cada proteína por nivel de dosis; con una dosis adicional formulación adyuvada a 25 µg de cada proteína por nivel de dosis).

En general, habrá 5 cohortes. En la Cohorte I, los adultos recibirán 1 inyección de 50 µg de vacuna PcpA, PhtD y PlyD1 PPrV con adyuvante (dosis alta) o placebo.

En la Cohorte II, los niños pequeños recibirán 1 inyección de 50 µg de vacuna PcpA, PhtD y PlyD1 PPrV con adyuvante o placebo.

En las cohortes III, IV y V, los lactantes recibirán 3 inyecciones de una de las siguientes formulaciones de vacunas PPrV: con adyuvante de 10 µg de cada PcpA, PhtD y PlyD1 (dosis baja), con adyuvante de 25 µg de cada PcpA, PhtD y PlyD1 (dosis media), sin adyuvante 25 µg cada PcpA, PhtD y PlyD1 (dosis media sin adyuvante), o con adyuvante 50 µg cada PcpA, PhtD y PlyD1 (dosis alta) o placebo, de acuerdo con el programa EPI (a las 6 semanas, 10 semanas y 14 semanas) , así como las vacunas infantiles estándar correspondientes aplicables (vacuna Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib], vacuna Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (si no se recibió al nacer) y vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]).

Como precaución de seguridad, este ensayo utilizará un enfoque gradual para la inscripción: para adultos, 1 vacunación y revisión aceptable de los datos de seguridad recopilados hasta el día 7 después de la inyección, seguido de la inscripción de niños pequeños, 1 vacunación y revisión aceptable de los datos de seguridad recopilados hasta el día 7 después de la inyección y luego la inscripción de los bebés (3 inyecciones, programa EPI). Para los bebés, el aumento gradual de la dosis está condicionado a revisiones de seguridad aceptables, que se realizarán después de completar la tercera vacunación de la serie EPI en cada nivel de dosis, utilizando los datos de seguridad recopilados hasta el día 7 después de cada una de las vacunas.

Se establecerá un Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC) para la supervisión de la seguridad de este estudio, para el cual se desarrollará un estatuto formal de IDMC. Para todas las revisiones de seguridad, los datos de seguridad cegados se proporcionarán al Equipo de gestión de seguridad (SMT) del patrocinador. La revisión será realizada por el SMT con la presentación de los hallazgos, según el proceso estándar de revisión temprana de la seguridad, al Equipo de Supervisión de la Gestión de la Seguridad (SMOT) del Patrocinador para evaluar si es apropiado pasar al siguiente nivel de dosis ascendente. Los resultados se comunicarán al IDMC después de cada revisión. Se propone una revisión formal del IDMC luego de completar la revisión de seguridad de la Cohorte II (niños pequeños), antes de la inscripción de las Cohortes III, IV y V (bebés).

El esquema de estudio se resume en la Figura 1, y los detalles de las revisiones de seguridad se describen en la sección de revisión periódica de datos de seguridad (SDR). La captura electrónica de datos (EDC) se utilizará para la recopilación de datos generados en este estudio.