Studie zur Sicherheit und Immunogenität von Pneumokokken-Protein-Impfstoffen (PPR02)

Hierbei handelt es sich um eine monozentrische, randomisierte, placebokontrollierte Step-down-Beobachter-Blindstudie der Phase I zur Beurteilung der Sicherheit und Immunogenität eines PPrV-Impfstoffs mit Einzelinjektion, der 50 µg jedes Proteins (PcpA, PhtD und PlyD1) mit Adjuvans enthält gesunde Erwachsene und Kleinkinder und von 3 Injektionen bei gesunden Säuglingen (nach dem Schema des erweiterten Immunisierungsprogramms [EPI]) in 3 aufsteigenden Dosisstufen (alle mit Adjuvans 10, 25 und 50 µg jedes Proteins pro Dosisstufe; mit einer zusätzlichen un- Adjuvans-Formulierung mit 25 µg jedes Proteins pro Dosisstufe).

Insgesamt wird es 5 Kohorten geben. In Kohorte I erhalten Erwachsene 1 Injektion eines adjuvantierten 50 µg PcpA-, PhtD- und PlyD1-PPrV-Impfstoffs (hohe Dosis) oder ein Placebo.

In Kohorte II erhalten Kleinkinder eine Injektion von 50 µg adjuvantiertem PcpA-, PhtD- und PlyD1-PPrV-Impfstoff oder Placebo.

In den Kohorten III, IV und V erhalten Säuglinge 3 Injektionen einer der folgenden PPrV-Impfstoffformulierungen: mit Adjuvans je 10 µg PcpA, PhtD und PlyD1 (niedrige Dosis), mit Adjuvans je 25 µg PcpA, PhtD und PlyD1 (mittlere Dosis), ohne Adjuvans jeweils 25 µg PcpA, PhtD und PlyD1 (mittlere Dosis ohne Adjuvans) oder adjuvantiert jeweils 50 µg PcpA, PhtD und PlyD1 (hohe Dosis) oder Placebo, gemäß dem EPI-Schema (nach 6 Wochen, 10 Wochen und 14 Wochen) sowie gleichzeitig anwendbare Standardimpfstoffe für Kinder (Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib]-Impfstoff, Bacillus Calmette-Guérin-Impfstoff (BCG) (falls nicht bei der Geburt erhalten) und oraler Poliomyelitis-Impfstoff [OPV]).

Aus Sicherheitsgründen wird in dieser Studie ein abgestufter Ansatz für die Einschreibung verwendet: für Erwachsene 1 Impfung und akzeptable Überprüfung der bis zum 7. Tag nach der Injektion gesammelten Sicherheitsdaten, gefolgt von der Einschreibung von Kleinkindern, 1 Impfung und akzeptabler Überprüfung der gesammelten Sicherheitsdaten bis Tag 7 nach der Injektion und dann Aufnahme der Säuglinge (3 Injektionen, EPI-Plan). Bei Säuglingen ist die schrittweise Erhöhung der Dosis von akzeptablen Sicherheitsüberprüfungen abhängig, die nach Abschluss der dritten Impfung der EPI-Serie für jede Dosisstufe durchgeführt werden, wobei Sicherheitsdaten verwendet werden, die bis zum siebten Tag nach jeder Impfung gesammelt wurden.

Für die Sicherheitsüberwachung dieser Studie wird ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee (IDMC) eingerichtet, für das eine formelle IDMC-Charta entwickelt wird. Für alle Sicherheitsüberprüfungen werden dem Safety Management Team (SMT) des Sponsors verblindete Sicherheitsdaten zur Verfügung gestellt. Die Überprüfung wird vom SMT durchgeführt und die Ergebnisse gemäß dem standardmäßigen Verfahren zur frühen Sicherheitsüberprüfung dem Safety Management Oversight Team (SMOT) des Sponsors vorgelegt, um zu beurteilen, ob der Übergang zur nächsthöheren Dosisstufe angemessen ist. Die Ergebnisse werden dem IDMC nach jeder Überprüfung mitgeteilt. Eine formelle IDMC-Überprüfung wird nach Abschluss der Sicherheitsüberprüfung der Kohorte II (Kleinkinder) vor der Einschreibung der Kohorten III, IV und V (Kleinkinder) vorgeschlagen.

Das Studienschema ist in Abbildung 1 zusammengefasst und Einzelheiten zu Sicherheitsüberprüfungen sind im Abschnitt „Periodische Sicherheitsdatenüberprüfung (SDR)“ beschrieben. Für die Erfassung der in dieser Studie generierten Daten wird die elektronische Datenerfassung (EDC) verwendet.