Pneumokokken Eiwit Vaccin Veiligheid en Immunogeniciteit Trial (PPR02)

Dit is een single-center, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, step-down waarnemer-blinde fase I-studie om de veiligheid en immunogeniciteit te beoordelen van een PPrV-vaccin met een enkele injectie dat 50 µg van elk eiwit (PcpA, PhtD en PlyD1) bevat met adjuvans in gezonde volwassenen en peuters, en van 3 injecties bij gezonde baby's (volgens het schema van het Expanded Program on Immunization [EPI]) met 3 oplopende dosisniveaus (alle met adjuvans 10, 25 en 50 µg van elk eiwit per dosisniveau; met een aanvullende niet- formulering met adjuvans van 25 µg van elk eiwit per dosisniveau).

In totaal zullen er 5 cohorten zijn. In Cohort I krijgen volwassenen 1 injectie van 50 µg PcpA, PhtD en PlyD1 PPrV-vaccin met adjuvans (hoge dosis) of placebo.

In cohort II krijgen peuters 1 injectie van 50 µg PcpA-, PhtD- en PlyD1 PPrV-vaccin of placebo.

In cohorten III, IV en V krijgen zuigelingen 3 injecties van een van de volgende PPrV-vaccinformuleringen: met adjuvans 10 µg elk voor PcpA, PhtD en PlyD1 (lage dosis), met adjuvans 25 µg voor elk PcpA, PhtD en PlyD1 (middelmatige dosis), zonder adjuvans 25 µg elk PcpA, PhtD en PlyD1 (middelmatige dosis zonder adjuvans), of met adjuvans 50 µg elk PcpA, PhtD en PlyD1 (hoge dosis) of placebo, volgens het EPI-schema (na 6 weken, 10 weken en 14 weken) , evenals gelijktijdig toepasbare standaardvaccins voor kinderen (Quinvaxem® [DTwP-HepB-Hib]-vaccin, Bacillus Calmette-Guérin-vaccin (BCG) (indien niet bij de geboorte ontvangen) en oraal poliomyelitisvaccin [OPV]).

Als veiligheidsmaatregel zal deze studie een stapsgewijze benadering gebruiken voor inschrijving: voor volwassenen, 1 vaccinatie en aanvaardbare beoordeling van verzamelde veiligheidsgegevens tot en met dag 7 na injectie, gevolgd door inschrijving van peuters, 1 vaccinatie en aanvaardbare beoordeling van verzamelde veiligheidsgegevens tot en met dag 7 na injectie, en daarna opname van baby's (3 injecties, EPI-schema). Voor baby's is stapsgewijze dosisverhoging afhankelijk van aanvaardbare veiligheidsbeoordelingen, die zullen worden uitgevoerd na voltooiing van de derde vaccinatie van de EPI-serie op elk dosisniveau, met gebruikmaking van veiligheidsgegevens verzameld tot en met dag 7 na elk van de vaccinaties.

Er zal een Independent Data Monitoring Committee (IDMC) worden opgericht voor toezicht op de veiligheid van deze studie, waarvoor een formeel IDMC-handvest zal worden ontwikkeld. Voor alle veiligheidsbeoordelingen worden geblindeerde veiligheidsgegevens verstrekt aan het Safety Management Team (SMT) van de sponsor. De beoordeling zal worden uitgevoerd door de SMT met presentatie van bevindingen, volgens het standaard proces voor vroege veiligheidsbeoordeling, aan het Safety Management Oversight Team (SMOT) van de sponsor om te beoordelen of doorgaan naar het volgende oplopende dosisniveau gepast is. De resultaten worden na elke beoordeling aan de IDMC meegedeeld. Een formele IDMC-beoordeling wordt voorgesteld na voltooiing van de veiligheidsbeoordeling van cohort II (peuter), voorafgaand aan de inschrijving van cohorten III, IV en V (zuigelingen).

Het studieschema is samengevat in figuur 1 en details van veiligheidsbeoordelingen worden beschreven in de sectie periodieke veiligheidsgegevensbeoordeling (SDR). Electronic data capture (EDC) zal worden gebruikt voor het verzamelen van gegevens die in dit onderzoek zijn gegenereerd.