MS 患者 VX15/2503 的安全性、耐受性和 PK 评估
2015年2月5日 更新者：Vaccinex Inc.
多发性硬化症患者静脉注射 VX15/2503 的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、递增单剂量研究
本研究的目的是评估多发性硬化症患者静脉注射 VX15/2503 的安全性和耐受性。
如果未发现 MTD，研究的升级部分将确定最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量。
研究概览
详细说明
VX15/2503-N-101 是一项单次递增剂量递增、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估多发性硬化症患者静脉注射 VX15/2503 的安全性和耐受性。 这将通过使用从低剂量 VX15/2503 开始的剂量递增程序来完成，并将根据预定义的参数继续进行，直到确定最大耐受剂量。 患者将以 4:1 的比例随机接受 VX15/2503 和安慰剂。 患者和研究团队将不知道每位患者接受的治疗。
研究药物 VX15/2503 是一种人源化单克隆抗体，可与信号素 4D（SEMA4D；CD100）抗原结合。 实验证据表明，SEMA4D 的抗体中和可能代表一种治疗多发性硬化症的新治疗策略。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Alabama
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Cullman、Alabama、美国、35058
- North Central Neurology Associates, PC
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital, Aschutz Inpatient Pavilion
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-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Neuroscience Center
-
-
Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University - University Health Center
-
-
New York
-
Latham、New York、美国、12110
- MS Center of Northeastern NY/Empire Neurology
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28204
- The Neurological Institute, PA
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 2010 年麦当劳标准修订版的定义，被诊断患有 MS 至少 1 年的 18-60 岁患者
- 筛选时的 EDSS 分数为 0 到 6.5（含）
- 体重指数为 18 至 32 kg/m2
- 愿意接受并且没有脑部 MRI 的禁忌症
- 愿意在整个研究期间和 VX15/2503 给药后 6 个月内使用医学上可接受的避孕方法，除非患者已通过手术绝育或已绝经。 育龄妇女必须在第 1 天就诊前至少 2 个月开始使用适当的避孕措施。
- 男性患者必须同意在 VX15/2503 给药后 6 个月内推迟捐精
- 有生育能力的女性在筛查时必须有阴性血清妊娠试验，这将在基线时使用 VX15/2503 给药前的尿液试验进行确认
- 愿意在研究期间放弃其他形式的实验治疗
排除标准：
- 在筛查开始前的 30 天内有 MS 复发且不稳定。
- 有任何具有临床意义的心脏、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿/妇科、肺、神经、精神或肾脏疾病；有相关临床显着过敏或过敏反应的病史；或患有任何其他具有临床意义的重大疾病，经研究者评估，这些疾病会对患者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成
- 在筛选时具有超出 MS 患者正常范围的任何具有临床意义的实验室值，或根据实验室测试具有异常的血液学、肾或肝功能
- 是孕妇或哺乳期妇女
- 在给药前 3 个月内接受过除干扰素 β 或醋酸格拉替雷以外的任何 MS 疾病改善疗法的治疗
- 给药前 6 个月内因任何适应症接受过那他珠单抗、达珠单抗或芬戈莫德治疗
- 既往接受过阿仑单抗、利妥昔单抗、米托蒽醌、全淋巴照射、骨髓移植或 T 细胞或 T 细胞受体疫苗接种治疗
- 在服药前 6 个月内或在相当于药物 5 个半衰期的时间内（以较长者为准）接受过任何实验性药物；或目前正在参与任何其他研究
- 在给药前 4 周内接受过任何重大外科手术
- 给药前 6 个月内有充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级至 IV 级）、症状性缺血、常规干预无法控制的传导异常或心肌梗塞病史
- 在筛选时有临床意义的心电图发现
- 患有已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 已知或疑似对 Gd 过敏或有其他脑部 MRI 禁忌症
- 给药前 6 周内有机会性感染史或需要全身抗生素、抗病毒药或抗真菌药的急性感染史（抗感染治疗必须至少在给药前 4 周完成）
- 患有任何其他并发疾病或病症，包括研究者确定的酒精或药物依赖，这可能会影响患者的依从性或完成研究的能力
- 筛选后 3 个月内有癫痫病史或不明原因的昏厥或癫痫病史
- 筛选前 3 个月内有自杀意念史，筛选前 3 个月内有严重抑郁症发作
- 对 VX15/2503 或 VX15/2503 的成分或赋形剂敏感，或已知或疑似对哺乳动物细胞衍生产品敏感
- 在筛查前 60 天内捐献或失血超过 1 个单位
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安慰剂
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单剂量静脉内给药
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实验性的：VX15/2503
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单剂量静脉内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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由发生不良事件的患者数量确定的安全性/耐受性
大体时间：长达 12 周，具体取决于剂量队列
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长达 12 周，具体取决于剂量队列
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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VX15/2503 的半衰期
大体时间：长达 12 周，具体取决于剂量队列
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长达 12 周，具体取决于剂量队列
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VX15/2503 的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：长达 12 周，具体取决于剂量队列
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长达 12 周，具体取决于剂量队列
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VX15/2503 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：长达 12 周，具体取决于剂量队列
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长达 12 周，具体取决于剂量队列
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产生抗药抗体的患者人数
大体时间：长达 12 周，具体取决于剂量队列
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长达 12 周，具体取决于剂量队列
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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细胞信号蛋白 4D（SEMA4D；CD100）饱和度百分比
大体时间：长达 12 周，具体取决于剂量队列
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长达 12 周，具体取决于剂量队列
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VX15/2503 剂量水平与血清 SEMA4D 水平
大体时间：长达 12 周，具体取决于剂量队列
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长达 12 周，具体取决于剂量队列
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与 VX15/2503 剂量水平相比，磁共振成像 (MRI) 参数的变化
大体时间：筛选至给药后 4 周
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核磁共振参数：
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筛选至给药后 4 周
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VX15/2503 剂量与 Kurtzke 扩展残疾状态量表的变化
大体时间：长达 12 周，具体取决于剂量队列
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长达 12 周，具体取决于剂量队列
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sharon Lynch, MD、University of Kansas Medical Center
- 研究主任：John Leonard, PhD、Vaccinex Inc.
- 首席研究员：Keith R Edwards, MD, FAAD、MS Center of Northeastern NY/Empire Neurology
- 首席研究员：Christopher C LaGanke, MD、North Central Neurology Associates, PC
- 首席研究员：T H Rao, MD、The Neurological Institute, PA
- 首席研究员：Lawrence M Samkoff, MD、University of Rochester
- 首席研究员：Lael A Stone, MD、The Cleveland Clinic
- 首席研究员：Omar Khan, MD、Wayne State University - University Health Center
- 首席研究员：David H Mattson, MD、Indiana University Health Neuroscience Center
- 首席研究员：Timothy Vollmer, MD、University of Colorado Hospital, Anschutz Inpatient Pavilion
- 首席研究员：Pavle Repovic, MD、Swedish Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- LaGanke C, Samkoff L, Edwards K, Jung Henson L, Repovic P, Lynch S, Stone L, Mattson D, Galluzzi A, Fisher TL, Reilly C, Winter LA, Leonard JE, Zauderer M. Safety/tolerability of the anti-semaphorin 4D Antibody VX15/2503 in a randomized phase 1 trial. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 16;4(4):e367. doi: 10.1212/NXI.0000000000000367. eCollection 2017 Jul.
- Worzfeld T, Offermanns S. Semaphorins and plexins as therapeutic targets. Nat Rev Drug Discov. 2014 Aug;13(8):603-21. doi: 10.1038/nrd4337.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年12月1日
初级完成 (实际的)
2014年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年11月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月7日
首次发布 (估计)
2013年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年2月5日
最后验证
2015年2月1日
更多信息
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