VX15/2503:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n arviointi MS-potilailla
torstai 5. helmikuuta 2015 päivittänyt: Vaccinex Inc.
Vaiheen I, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, nouseva kerta-annostutkimus laskimonsisäisen VX15/2503:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta multippeliskleroosipotilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida VX15/2503:n IV-antamisen turvallisuutta ja siedettävyyttä multippeliskleroosipotilailla.
Tutkimuksen eskalointiosa määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai enimmäisannoksen, jos MTD:tä ei löydy.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
VX15/2503-N-101 on kerta-annos nouseva, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan IV-annoksen VX15/2503:n turvallisuutta ja siedettävyyttä multippeliskleroosipotilailla. Tämä saavutetaan käyttämällä annoksen nostomenettelyä, joka alkaa pienestä VX15/2503-annoksesta ja jatkuu ennalta määritettyjen parametrien perusteella, kunnes suurin siedetty annos on tunnistettu. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 4:1 saamaan VX15/2503 lumelääkkeeseen. Potilaat ja tutkimusryhmä sokeutuvat jokaisen potilaan saamalle hoidolle.
Tutkimuslääke, VX15/2503, on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu semaforiini 4D (SEMA4D; CD100) -antigeeniin. Kokeellinen näyttö viittaa siihen, että SEMA4D:n vasta-aineiden neutralointi voi edustaa uutta terapeuttista strategiaa multippeliskleroosin hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Cullman, Alabama, Yhdysvallat, 35058
- North Central Neurology Associates, PC
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital, Aschutz Inpatient Pavilion
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Health Neuroscience Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Wayne State University - University Health Center
-
-
New York
-
Latham, New York, Yhdysvallat, 12110
- MS Center of Northeastern NY/Empire Neurology
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- The Neurological Institute, PA
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
- Swedish Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–60-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu MS-tauti vähintään 1 vuoden ajan McDonald-kriteerien vuoden 2010 tarkistusten mukaan
- Hänellä on EDSS-pisteet 0–6,5 seulonnassa
- Sen painoindeksi on 18-32 kg/m2
- On valmis käymään läpi, eikä hänellä ole vasta-aiheita aivojen magneettikuvaukseen
- Valmis käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan VX15/2503-annoksen jälkeen, ellei potilas ole kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt aloittaa riittävän ehkäisyn käyttö vähintään 2 kuukautta ennen ensimmäisen päivän käyntiä.
- Miespotilaiden on suostuttava lykkäämään siittiöiden luovuttamista kuudella kuukaudella VX15/2503:n antamisen jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä, mikä vahvistetaan lähtötilanteessa virtsatestillä ennen VX15/2503:n antamista
- On valmis luopumaan muista kokeellisista hoitomuodoista tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla oli MS-tautirelapsi, joka ei stabiloitunut 30 päivän aikana ennen seulonnan alkamista.
- Onko hänellä kliinisesti merkittäviä sydän-, endokriinisiä, hematologisia, maksa-, immunologisia, metabolisia, urologisia/gynekologisia, keuhkosairauksia, neurologisia, psykiatrisia tai munuaissairauksia; hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä allergisia tai anafylaktisia reaktioita; tai hänellä on jokin muu kliinisesti merkittävä vakava sairaus, joka tutkijan arvioiden mukaan aiheuttaisi riskin potilasturvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja, toimenpiteitä tai loppuun saattamista
- jolla on kliinisesti merkittävä laboratorioarvo MS-potilaiden normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa tai hänellä on laboratoriotestien perusteella epänormaali hematologinen, munuaisten tai maksan toiminta
- Onko raskaana oleva tai imettävä nainen
- on saanut hoitoa millä tahansa muulla MS-tautia modifioivalla hoidolla kuin interferonibeetalla tai glatirameeriasetaatilla 3 kuukauden aikana ennen annostelua
- Häntä on hoidettu natalitsumabilla, daklitsumabilla tai fingolimodilla missä tahansa indikaatiossa 6 kuukauden aikana ennen annostelua
- on aiemmin saanut alemtutsumabilla, rituksimabilla, mitoksantronilla, kokonaislymfaattisella säteilyllä, luuytimensiirrolla tai T-solu- tai T-solureseptorirokotuksella
- on saanut mitä tahansa kokeellista ainetta 6 kuukauden sisällä ennen annostelua tai aineen viittä puoliintumisaikaa vastaavan ajanjakson sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi); tai on tällä hetkellä mukana jossain muussa tutkimustutkimuksessa
- Hänelle on tehty suuri kirurginen toimenpide 4 viikon aikana ennen annostelua
- hänellä on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin luokka III–IV), oireista iskemiaa, tavanomaisilla toimenpiteillä hallitsemattomia johtumishäiriöitä tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen annostelua
- Hänellä on kliinisesti merkittävä EKG-löydös seulonnassa
- hänellä on tunnettu tai epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Hänellä on tunnettu tai epäilty allergia Gd:lle tai muu vasta-aihe aivojen magneettikuvaukseen
- hänellä on ollut opportunistinen infektio tai akuutti infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 6 viikon sisällä ennen annostelua (infektiolääkityksen on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen annostelua)
- hänellä on jokin muu samanaikainen sairaus tai tila, mukaan lukien tutkijan määrittämä alkoholi- tai huumeriippuvuus, joka voi vaikuttaa potilaan suostumukseen tai kykyyn suorittaa tutkimus
- Aiempi kohtaushäiriö tai selittämättömät pyörtymät tai kouristuskohtaukset kolmen kuukauden sisällä seulonnasta
- Aiemmin itsemurha-ajatuksia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, vakavan masennuksen episodi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- on herkkä VX15/2503:lle tai VX15/2503:n aineosille tai apuaineille, tai tunnettu tai epäilty herkkyys nisäkässoluista johdetuille tuotteille
- Hän on luovuttanut tai menettänyt enemmän kuin yhden yksikön verta seulontaa edeltäneiden 60 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plasebo
|
kerta-annos laskimoon
|
|
Kokeellinen: VX15/2503
|
kerta-annos laskimoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus / siedettävyys haittavaikutuksia aiheuttaneiden potilaiden lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
VX15/2503:n puoliintumisaika
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
|
VX15/2503:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
|
VX15/2503:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joille kehittyy lääkkeiden vasta-aineita
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cellular Semaphorin 4D (SEMA4D; CD100) prosentuaalinen saturaatio
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
|
|
VX15/2503-annostaso vs. seerumin SEMA4D-tasot
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
|
|
Muutos magneettikuvauksen (MRI) parametreissa verrattuna VX15/2503-annostasoon
Aikaikkuna: Seulonta 4 viikkoa annoksen jälkeen
|
MRI-parametrit:
|
Seulonta 4 viikkoa annoksen jälkeen
|
|
VX15/2503-annos vs. Kurtzken laajennetun vammaisuuden asteikon muutos
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
Jopa 12 viikkoa annoskohortista riippuen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sharon Lynch, MD, University of Kansas Medical Center
- Opintojohtaja: John Leonard, PhD, Vaccinex Inc.
- Päätutkija: Keith R Edwards, MD, FAAD, MS Center of Northeastern NY/Empire Neurology
- Päätutkija: Christopher C LaGanke, MD, North Central Neurology Associates, PC
- Päätutkija: T H Rao, MD, The Neurological Institute, PA
- Päätutkija: Lawrence M Samkoff, MD, University of Rochester
- Päätutkija: Lael A Stone, MD, The Cleveland Clinic
- Päätutkija: Omar Khan, MD, Wayne State University - University Health Center
- Päätutkija: David H Mattson, MD, Indiana University Health Neuroscience Center
- Päätutkija: Timothy Vollmer, MD, University of Colorado Hospital, Anschutz Inpatient Pavilion
- Päätutkija: Pavle Repovic, MD, Swedish Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- LaGanke C, Samkoff L, Edwards K, Jung Henson L, Repovic P, Lynch S, Stone L, Mattson D, Galluzzi A, Fisher TL, Reilly C, Winter LA, Leonard JE, Zauderer M. Safety/tolerability of the anti-semaphorin 4D Antibody VX15/2503 in a randomized phase 1 trial. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 16;4(4):e367. doi: 10.1212/NXI.0000000000000367. eCollection 2017 Jul.
- Worzfeld T, Offermanns S. Semaphorins and plexins as therapeutic targets. Nat Rev Drug Discov. 2014 Aug;13(8):603-21. doi: 10.1038/nrd4337.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 3. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 10. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 6. helmikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. helmikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VX15/2503-N-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .