VSL#3益生菌制剂对炎症性肠病患者胆汁酸代谢的影响

VSL#3（原始 De Simone 配方，进一步缩写为 VSL#3）是一种有效的益生菌制剂，已作为炎症性肠病 (IBD)、胃肠道慢性非特异性炎症性疾病（最常见形式）的辅助疗法进行了测试IBD 的主要病因是克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)）。 VSL#3 已被证明可以改善动物模型和人类的 IBD 症状——最令人印象深刻的结果是在预防 UC 患者的储袋炎方面观察到的。 已经提出了其作用的几种可能机制，包括肠道微生物多样性的变化、免疫调节功能（白细胞介素 10 的上调）等，但是，该清单可能还很不完整。

胆汁酸 (BA) 在胃肠道中发挥重要作用 - 除了促进脂肪（和蛋白质）的消化和再吸收外，它们还作为小肠内的一般抗菌剂（保持小肠或多或少无微生物）、结肠微生物群落调节剂、肠道先天免疫调节剂，重要的是作为肝-肠/肠-肝轴上的信号分子。 在病理条件下（如 BA 吸收不良），BA 可通过刺激结肠粘膜或诱导结肠分泌电解质来加重 IBD 症状（即腹泻）。

研究假设是 VSL#3 的有益作用可能部分由 BA 代谢的改变来解释。 肠道菌群和 BA 之间存在复杂的串扰：BA 影响微生物生长，而 BA 结构被细菌修饰（去结合，7 α 脱羟基）。 一些观察结果可能支持这一假设：VSL#3 可改善放疗或化疗引起的腹泻症状，以及危重病人的腹泻症状，这些症状可能由 BA 吸收不良引起。 类似地，草酸盐吸收（与 BA 吸收不良密切相关）已显示被 VSL#3 降低。 因此，拟议研究中要解决的主要问题是，VSL#3 给药是否能以某种方式改变胆汁酸 (BA) 的代谢。

此外，尿液代谢物水平受肠道微生物群差异的强烈影响，因为肠道细菌代谢以及宿主和细菌物种的共同代谢（“共代谢”）都会产生特定的代谢产物。 因此，此类代谢物可用作微生物代谢活动的标志物，反映系统的功能差异。 这种尿液代谢分析的应用避免了在 IBD 肠道微生物群的分子研究中发现的技术困难和方法学差异，这些差异导致了经常有差异的发现。 与肠道微生物代谢相关的特定尿液代谢物在 CD 患者、UC 患者和对照组之间存在差异。 基于尿液 NMR 的代谢分析与多变量分析的新兴技术能够区分这些队列。 这项研究应该解决这个问题，即 VSL#3 给药是否会改变基于核磁共振的尿液代谢组学特征。