VSL#3-probioottivalmisteen vaikutus sappihappoaineenvaihduntaan potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus

VSL#3 (alkuperäinen De Simone -formulaatio, lyhennetty edelleen VSL#3), voimakas probioottivalmiste, on testattu adjuvanttihoitona tulehduksellisissa suolistosairaudissa (IBD), kroonisissa epäspesifisissä maha-suolikanavan tulehdussairauksissa (yleisimmät muodot). IBD:stä ovat Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolitulehdus (UC)). VSL#3:n on osoitettu parantavan IBD:n oireita sekä eläinmalleissa että ihmisissä – vaikuttavimmat tulokset on havaittu pussitulehduksen ehkäisyssä UC-potilailla. Useita mahdollisia sen vaikutusmekanismeja on ehdotettu, mukaan lukien muutos suoliston mikrobien monimuotoisuudessa, immunomodulatorinen toiminta (interleukiini-10:n lisääntyminen) jne., mutta luettelo ei todennäköisesti ole läheskään täydellinen.

Sappihapoilla (BA) on tärkeä rooli ruoansulatuskanavassa - sen lisäksi, että ne helpottavat rasvojen (ja proteiinien) sulamista ja resorptiota, ne toimivat yleisinä antimikrobisina aineina ohutsuolessa (pitää ohutsuolen enemmän tai vähemmän mikrobittomana), paksusuolen mikrofloorassa modifioijat, suoliston luontaisen immuniteetin säätelijät ja mikä tärkeintä signaalimolekyyleina maksa-suoli/suoli-maksa-akselilla. Patologisissa olosuhteissa (kuten BA-imeytymishäiriö) BA voi pahentaa IBD-oireita (eli ripulia) ärsyttämällä paksusuolen limakalvoa tai indusoimalla paksusuolen elektrolyyttien eritystä.

Tutkimuksen hypoteesi on, että VSL#3:n hyödyllinen vaikutus saattaa osittain selittyä BA-aineenvaihdunnan muutoksella. Suoliston mikroflooran ja BA:n välillä on monimutkainen ylikuuluminen: BA vaikuttaa mikrobien kasvuun, kun taas BA:n rakennetta muuttavat bakteerit (dekonjugaatio, 7 α dehydroksylaatio). Useat havainnot saattavat tukea tätä hypoteesia: VSL#3 lievittää säteilyn tai kemoterapian aiheuttaman ripulin oireita sekä kriittisesti sairaiden potilaiden ripulia - tiloja, jotka voivat johtua BA-imeytymishäiriöstä. Samoin oksalaatin imeytymistä (läheisesti BA-imeytymishäiriön yhteydessä) on osoitettu alentavan VSL#3:n vaikutuksesta. Ehdotetun tutkimuksen pääkysymys on siksi, voiko VSL#3:n antaminen jollain tavalla muuttaa sappihappojen (BA) metaboliaa.

Lisäksi suoliston mikrobiotassa olevat erot vaikuttavat voimakkaasti virtsan aineenvaihduntatuotteisiin, koska sekä suolistobakteerien aineenvaihdunta että isännän ja bakteerilajien yhteinen aineenvaihdunta ("yhteisaineenvaihdunta") tuottavat spesifisiä aineenvaihduntatuotteita. Tällaisia ​​metaboliitteja voidaan siksi käyttää mikrobien metabolisen aktiivisuuden markkereina, mikä kuvastaa systeemisiä, toiminnallisia eroja. Tällä virtsan aineenvaihdunnan profiloinnin sovelluksella vältetään tekniset vaikeudet ja metodologiset erot, joita on havaittu IBD:n suolen mikrobiotan molekyylitutkimuksissa, jotka ovat vaikuttaneet usein ristiriitaisiin löydöksiin. Suoliston mikrobien aineenvaihduntaan liittyvät spesifiset virtsan metaboliitit vaihtelevat CD-potilaiden, UC-potilaiden ja kontrollien välillä. Uusi virtsan NMR-pohjainen metabolisen profiloinnin tekniikka monimuuttujaanalyysillä pystyi erottamaan nämä kohortit. Tässä tutkimuksessa tulisi käsitellä kysymystä, muuttaako VSL#3:n antaminen ydinmagneettiseen resonanssiin perustuvaa virtsan metabolomista profiilia.