Effekten af ​​VSL#3 probiotisk præparat på galdesyremetabolismen hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom

VSL#3 (Original De Simone-formulering, yderligere forkortet som VSL#3), et potent probiotisk præparat, er blevet testet som en adjuverende terapi ved inflammatoriske tarmsygdomme (IBD), kroniske uspecifikke inflammatoriske lidelser i mave-tarmkanalen (de hyppigste former). af IBD er Crohns sygdom (CD) og colitis ulcerosa (UC)). VSL#3 har vist sig at forbedre symptomer på IBD både i dyremodeller og hos mennesker - de mest imponerende resultater er blevet observeret i forebyggelse af pouchitis hos UC-patienter. Flere mulige mekanismer for dets virkning er blevet foreslået, herunder ændring i tarmmikrobiel diversitet, immunmodulerende funktion (opregulering af interleukin-10), etc., men listen er sandsynligvis langt fra komplet.

Galdesyrer (BA) spiller en vigtig rolle i mave-tarmkanalen - udover at lette fedt (og protein) fordøjelse og resorption, fungerer de som generelle antimikrobielle midler i tyndtarmen (vedligeholder tyndtarmen mere eller mindre mikrobefri), kolonmikroflora modifikatorer, intestinale medfødte immunitetsregulatorer og vigtigst af alt som signalmolekyler på lever-tarm/tarm-lever-aksen. Under patologiske tilstande (såsom BA malabsorption) kan BA forværre IBD-symptomerne (nemlig diarré), ved at irritere tyktarmsslimhinden eller ved at inducere colonudskillelse af elektrolytter.

Studiehypotesen er, at den gavnlige effekt af VSL#3 delvist kan forklares ved ændring af BA-metabolisme. Der eksisterer en kompleks krydstale mellem tarmmikroflora og BA: BA påvirker mikrobiel vækst, hvorimod BA struktur modificeres af bakterier (dekonjugering, 7 α dehydroxylering). Adskillige observationer kan understøtte denne hypotese: VSL#3 lindrer symptomer på stråle- eller kemoterapi-induceret diarré, såvel som diarré hos kritisk syge patienter - tilstande, der kan være forårsaget af BA malabsorption. Tilsvarende har oxalatabsorption (nært relateret til BA malabsorption) vist sig at blive sænket af VSL#3. Det vigtigste spørgsmål, der skal behandles i den foreslåede undersøgelse, er derfor, om VSL#3-administration på en eller anden måde kan ændre metabolismen af ​​galdesyrer (BA).

Derudover er urinmetabolitniveauer stærkt påvirket af forskelle i tarmmikrobiotaen, da både tarmbakteriemetabolisme og fælles metabolisme af værten og bakteriearterne ("co-metabolisme") genererer specifikke metaboliske produkter. Sådanne metabolitter kan derfor anvendes som markører for mikrobiel metabolisk aktivitet, hvilket afspejler systemiske, funktionelle forskelle. Denne anvendelse af urinmetabolisk profilering undgår de tekniske vanskeligheder og metodiske forskelle, fundet i molekylære undersøgelser af tarmmikrobiotaen i IBD, som har bidraget til ofte uoverensstemmelser. Specifikke urinmetabolitter relateret til tarmmikrobiel metabolisme er forskellige mellem CD-patienter, UC-patienter og kontroller. Den nye teknik med urin-NMR-baseret metabolisk profilering med multivariat analyse var i stand til at skelne mellem disse kohorter. Denne undersøgelse bør behandle spørgsmålet, om VSL#3-administration ændrer den kernemagnetiske resonans-baserede urinmetabolomiske profil.