Effekten av VSL#3 probiotiska preparat på gallsyrametabolismen hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom

VSL#3 (Original De Simone-formulering, ytterligare förkortad som VSL#3), ett potent probiotiskt preparat, har testats som en adjuvant terapi vid inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD), kroniska ospecifika inflammatoriska sjukdomar i mag-tarmkanalen (de vanligaste formerna av IBD är Crohns sjukdom (CD) och ulcerös kolit (UC)). VSL#3 har visat sig förbättra symtom på IBD både i djurmodeller och hos människor - de mest imponerande resultaten har observerats för att förebygga pouchit hos UC-patienter. Flera möjliga mekanismer för dess verkan har föreslagits, inklusive förändring i tarmmikrobiella mångfald, immunmodulerande funktion (uppreglering av interleukin-10), etc., men listan är förmodligen långt ifrån komplett.

Gallsyror (BA) spelar en viktig roll i mag-tarmkanalen - förutom att underlätta matsmältning och resorption av fett (och protein), fungerar de som allmänna antimikrobiella medel i tunntarmen (håller tunntarmen mer eller mindre fri från mikrober), kolonmikroflora modifierare, intestinala medfödda immunitetsregulatorer och viktigare som signalmolekyler på lever-tarm/tarm-lever-axeln. Under patologiska tillstånd (som BA-malabsorption) kan BA förvärra IBD-symtomen (nämligen diarré), genom att irritera tjocktarmens slemhinna eller genom att inducera kolonutsöndring av elektrolyter.

Studiens hypotes är att den gynnsamma effekten av VSL#3 delvis kan förklaras av förändring av BA-metabolism. Det finns en komplex överhörning mellan tarmmikrofloran och BA: BA påverkar mikrobiell tillväxt, medan BA-strukturen modifieras av bakterier (dekonjugering, 7 α dehydroxylering). Flera observationer kan stödja denna hypotes: VSL#3 lindrar symtom på strålnings- eller kemoterapiinducerad diarré, såväl som diarré hos kritiskt sjuka patienter - tillstånd som kan orsakas av BA malabsorption. På liknande sätt har oxalatabsorption (nära relaterad till BA malabsorption) visat sig sänkas av VSL#3. Huvudfrågan som ska tas upp i den föreslagna studien är därför om VSL#3-administration på något sätt kan förändra metabolismen av gallsyror (BA).

Dessutom påverkas urinmetabolitnivåerna starkt av skillnader i tarmmikrobiotan, eftersom både tarmbakteriernas metabolism och delad metabolism av värden och bakteriearter ("sammetabolism") genererar specifika metaboliska produkter. Sådana metaboliter kan därför användas som markörer för mikrobiell metabolisk aktivitet, vilket återspeglar systemiska, funktionella skillnader. Denna tillämpning av urinmetabolisk profilering undviker de tekniska svårigheterna och metodologiska skillnaderna som finns i molekylära studier av tarmmikrobiotan vid IBD, vilka har bidragit till ofta avvikande fynd. Specifika urinmetaboliter relaterade till mikrobiell metabolism i tarmen skiljer sig mellan CD-patienter, UC-patienter och kontroller. Den framväxande tekniken för urin-NMR-baserad metabolisk profilering med multivariat analys kunde särskilja dessa kohorter. Denna studie bör ta upp frågan om VSL#3-administration ändrar den kärnmagnetiska resonansbaserade urinmetabolomiska profilen.