Vliv probiotického přípravku VSL#3 na metabolismus žlučových kyselin u pacientů se zánětlivým onemocněním střev

VSL#3 (Original De Simone formula, dále zkráceně VSL#3), silný probiotický přípravek, byl testován jako adjuvantní terapie u zánětlivých střevních onemocnění (IBD), chronických nespecifických zánětlivých onemocnění gastrointestinálního traktu (nejčastější formy IBD jsou Crohnova choroba (CD) a ulcerózní kolitida (UC)). Ukázalo se, že VSL#3 zlepšuje symptomy IBD jak na zvířecích modelech, tak na lidech – nejpůsobivější výsledky byly pozorovány při prevenci pouchitidy u pacientů s UC. Bylo navrženo několik možných mechanismů jeho působení, včetně změny střevní mikrobiální diverzity, imunomodulační funkce (upregulace interleukinu-10) atd., avšak výčet pravděpodobně není zdaleka úplný.

Žlučové kyseliny (BA) hrají důležitou roli v gastrointestinálním traktu - kromě usnadnění trávení a resorpce tuků (a bílkovin) působí jako obecné antimikrobiální látky v tenkém střevě (udržují tenké střevo víceméně bez mikrobů), mikroflóru tlustého střeva modifikátory, regulátory vrozené střevní imunity, a co je důležité, jako signální molekuly na ose játra-střevo/střevo-játra. Za patologických stavů (jako je malabsorpce BA) může BA zhoršit příznaky IBD (zejména průjem), podrážděním sliznice tlustého střeva nebo indukcí sekrece elektrolytů tlustým střevem.

Hypotézou studie je, že příznivý účinek VSL#3 lze částečně vysvětlit změnou metabolismu BA. Mezi střevní mikroflórou a BA existuje komplexní přeslech: BA ovlivňuje mikrobiální růst, zatímco struktura BA je modifikována bakteriemi (dekonjugace, 7α dehydroxylace). Tuto hypotézu by mohlo podpořit několik pozorování: VSL#3 zlepšuje symptomy průjmu vyvolaného zářením nebo chemoterapií, stejně jako průjem kriticky nemocných pacientů – stavy, které mohou být způsobeny malabsorpcí BA. Podobně se ukázalo, že absorpce oxalátu (úzce související s malabsorpcí BA) je snížena VSL#3. Hlavní otázkou, kterou je třeba v navrhované studii řešit, tedy je, zda podávání VSL#3 může nějakým způsobem změnit metabolismus žlučových kyselin (BA).

Kromě toho jsou hladiny metabolitů v moči silně ovlivněny rozdíly ve střevní mikrobiotě, protože jak střevní bakteriální metabolismus, tak sdílený metabolismus hostitelem a bakteriálním druhem („společný metabolismus“) generují specifické metabolické produkty. Takové metabolity mohou být proto použity jako markery mikrobiální metabolické aktivity, odrážející systémové, funkční rozdíly. Tato aplikace močového metabolického profilování se vyhýbá technickým obtížím a metodologickým rozdílům, které byly zjištěny v molekulárních studiích střevní mikroflóry u IBD, které přispěly k často rozporným zjištěním. Specifické močové metabolity související se střevním mikrobiálním metabolismem se u pacientů s CD, pacientů s UC a kontrol liší. Vznikající technika metabolického profilování na bázi NMR moči s multivariační analýzou byla schopna tyto kohorty odlišit. Tato studie by se měla zabývat otázkou, zda podávání VSL#3 mění metabolomický profil moči na bázi nukleární magnetické rezonance.