Влияние пробиотического препарата ВСЛ#3 на метаболизм желчных кислот у больных воспалительными заболеваниями кишечника

VSL#3 (оригинальный состав Де Симона, далее сокращенно VSL#3), сильнодействующий пробиотический препарат, прошел испытания в качестве адъювантной терапии при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), хронических неспецифических воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (наиболее частые формы К ВЗК относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК)). Было показано, что VSL # 3 улучшает симптомы ВЗК как на животных моделях, так и у людей - наиболее впечатляющие результаты наблюдались в предотвращении резервуарного илеита у пациентов с ЯК. Было предложено несколько возможных механизмов его действия, включая изменение микробного разнообразия кишечника, иммуномодулирующую функцию (усиление интерлейкина-10) и т. д., однако этот список, вероятно, далеко не полный.

Желчные кислоты (ЖК) играют важную роль в желудочно-кишечном тракте - помимо облегчения переваривания и резорбции жиров (и белков), они действуют как общие антимикробные агенты в тонком кишечнике (поддерживая тонкий кишечник более или менее свободным от микробов), кишечную микрофлору модификаторы, регуляторы врожденного иммунитета кишечника и, что важно, в качестве сигнальных молекул на оси печень-кишка/кишечник-печень. При патологических состояниях (таких как мальабсорбция БА) БА может ухудшить симптомы ВЗК (а именно диарею), раздражая слизистую оболочку толстой кишки или индуцируя секрецию электролитов толстой кишкой.

Гипотеза исследования состоит в том, что благоприятный эффект ВСЛ#3 может быть частично объяснен изменением метаболизма БА. Между микрофлорой кишечника и БА существует сложная взаимосвязь: БА влияют на микробный рост, тогда как структура БА модифицируется бактериями (деконъюгация, 7α-дегидроксилирование). Несколько наблюдений могут поддержать эту гипотезу: VSL#3 облегчает симптомы диареи, вызванной лучевой или химиотерапией, а также диареи у пациентов в критическом состоянии - состояний, которые могут быть вызваны нарушением всасывания БА. Точно так же было показано, что абсорбция оксалатов (тесно связанная с мальабсорбцией БА) снижается под действием VSL#3. Таким образом, основной вопрос, который предстоит решить в предлагаемом исследовании, заключается в том, может ли введение ВСЛ#3 как-то изменить метаболизм желчных кислот (ЖК).

Кроме того, на уровни метаболитов в моче сильно влияют различия в кишечной микробиоте, поскольку как бактериальный метаболизм кишечника, так и общий метаболизм хозяина и видов бактерий («кометаболизм») генерируют специфические продукты метаболизма. Следовательно, такие метаболиты можно использовать в качестве маркеров микробной метаболической активности, отражающих системные функциональные различия. Такое применение метаболического профилирования мочи позволяет избежать технических трудностей и методологических различий, обнаруженных в молекулярных исследованиях кишечной микробиоты при ВЗК, которые часто способствовали получению противоречивых результатов. Конкретные метаболиты мочи, связанные с кишечным микробным метаболизмом, различаются у пациентов с болезнью Крона, пациентов с ЯК и контрольной группой. Появляющаяся техника метаболического профилирования на основе ЯМР мочи с многомерным анализом позволила различить эти когорты. Это исследование должно ответить на вопрос, изменяет ли введение VSL#3 метаболомический профиль мочи, основанный на ядерно-магнитном резонансе.