A VSL#3 probiotikus készítmény hatása az epesav-anyagcserére gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél

A VSL#3 (eredeti De Simone készítmény, rövidítve VSL#3) egy erős probiotikus készítmény, amelyet adjuváns terápiaként teszteltek gyulladásos bélbetegségekben (IBD), a gyomor-bél traktus krónikus nem specifikus gyulladásos betegségeiben (a leggyakoribb formák). a Crohn-betegség (CD) és a colitis ulcerosa (UC)). A VSL#3-ról kimutatták, hogy mind állatmodellekben, mind emberben javítja az IBD tüneteit – a leglenyűgözőbb eredményeket a pouchitis megelőzésében figyelték meg UC-s betegeknél. Számos lehetséges hatásmechanizmust javasoltak, ideértve a bél mikrobiális diverzitásának változását, az immunmoduláló funkciót (az interleukin-10 fokozódását) stb., azonban a lista valószínűleg még korántsem teljes.

Az epesavak (BA) fontos szerepet játszanak a gyomor-bél traktusban - a zsír (és fehérje) emésztésének és felszívódásának elősegítése mellett általános antimikrobiális szerekként hatnak a vékonybélben (a vékonybél többé-kevésbé mikrobamentesen tartása), a vastagbél mikroflórájában módosítók, intestinalis veleszületett immunitás szabályozók, és fontos jelzőmolekulák a máj-bél/bél-máj tengelyen. Kóros állapotok (például BA felszívódási zavar) esetén a BA ronthatja az IBD tüneteit (nevezetesen a hasmenést), a vastagbél nyálkahártyájának irritálásával vagy a vastagbél elektrolitszekréciójának indukálásával.

A tanulmány hipotézise az, hogy a VSL#3 jótékony hatása részben a BA metabolizmusának megváltozásával magyarázható. A bél mikroflóra és a BA között összetett áthallás létezik: a BA befolyásolja a mikrobiális növekedést, míg a BA szerkezetét a baktériumok módosítják (dekonjugáció, 7 α dehidroxiláció). Számos megfigyelés alátámaszthatja ezt a hipotézist: A VSL#3 enyhíti a sugár- vagy kemoterápia által kiváltott hasmenést, valamint a kritikus állapotú betegek hasmenését – olyan állapotokat, amelyeket a BA felszívódási zavara okozhat. Hasonlóképpen, az oxalát felszívódását (a BA felszívódási zavarával szoros összefüggésben) csökkenti a VSL#3. A javasolt vizsgálatban megválaszolandó fő kérdés tehát az, hogy a VSL#3 beadása megváltoztathatja-e valamilyen módon az epesavak (BA) metabolizmusát.

Ezenkívül a vizelet metabolitszintjét erősen befolyásolják a bélmikrobióta különbségei, mivel mind a bélbaktériumok metabolizmusa, mind a gazdaszervezet és a baktériumfajok közös metabolizmusa („kometabolizmus”) specifikus anyagcseretermékeket generál. Az ilyen metabolitok ezért felhasználhatók a mikrobiális metabolikus aktivitás markereiként, tükrözve a szisztémás, funkcionális különbségeket. A vizelet metabolikus profilalkotásának ez az alkalmazása elkerüli azokat a technikai nehézségeket és módszertani különbségeket, amelyeket az IBD-ben a bélmikrobióta molekuláris vizsgálatai során találtak, és amelyek hozzájárultak a gyakran eltérő eredményekhez. A bélmikrobiális metabolizmushoz kapcsolódó specifikus vizelet-metabolitok különböznek a CD-s betegek, az UC-s betegek és a kontrollok között. A vizelet-NMR-alapú metabolikus profilalkotás, a többváltozós analízissel kialakuló technika képes volt megkülönböztetni ezeket a kohorszokat. Ennek a vizsgálatnak azt a kérdést kell vizsgálnia, hogy a VSL#3 beadása megváltoztatja-e a magmágneses rezonancia alapú vizelet metabolomikus profilját.