L'effet de la préparation probiotique VSL#3 sur le métabolisme des acides biliaires chez les patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire

VSL#3 (formulation originale de De Simone, encore abrégée en VSL#3), une préparation probiotique puissante, a été testée comme traitement adjuvant dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), les troubles inflammatoires chroniques non spécifiques du tractus gastro-intestinal (les formes les plus fréquentes des MICI sont la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (CU)). Il a été démontré que VSL#3 améliore les symptômes de la MICI à la fois chez les modèles animaux et chez l'homme - les résultats les plus impressionnants ont été observés dans la prévention de la pochite chez les patients atteints de CU. Plusieurs mécanismes possibles de son action ont été suggérés, y compris le changement de la diversité microbienne intestinale, la fonction immunomodulatrice (régulation à la hausse de l'interleukine-10), etc., cependant, la liste est probablement loin d'être complète.

Les acides biliaires (BA) jouent un rôle important dans le tractus gastro-intestinal - en plus de faciliter la digestion et la résorption des graisses (et des protéines), ils agissent comme des agents antimicrobiens généraux dans l'intestin grêle (maintenant l'intestin grêle plus ou moins exempt de microbes), la microflore colique modificateurs, régulateurs de l'immunité innée intestinale et surtout comme molécules de signalisation sur l'axe foie-intestin/intestin-foie. Dans des conditions pathologiques (telles que la malabsorption du BA), le BA peut aggraver les symptômes de la MICI (à savoir la diarrhée), en irritant la muqueuse colique ou en induisant la sécrétion colique d'électrolytes.

L'hypothèse de l'étude est que l'effet bénéfique du VSL#3 pourrait s'expliquer en partie par une altération du métabolisme des BA. Il existe une interaction complexe entre la microflore intestinale et les BA : les BA affectent la croissance microbienne, tandis que la structure des BA est modifiée par les bactéries (déconjugaison, 7 α déshydroxylation). Plusieurs observations pourraient étayer cette hypothèse : VSL#3 améliore les symptômes de la diarrhée induite par la radiothérapie ou la chimiothérapie, ainsi que la diarrhée des patients gravement malades - des conditions qui peuvent être causées par la malabsorption des BA. De même, l'absorption d'oxalate (étroitement liée à la malabsorption de BA) s'est avérée réduite par VSL # 3. La principale question à aborder dans l'étude proposée est donc de savoir si l'administration de VSL#3 peut modifier d'une manière ou d'une autre le métabolisme des acides biliaires (BA).

De plus, les niveaux de métabolites urinaires sont fortement influencés par les différences dans le microbiote intestinal, puisque le métabolisme bactérien intestinal et le métabolisme partagé par l'hôte et les espèces bactériennes ("co-métabolisme") génèrent des produits métaboliques spécifiques. De tels métabolites peuvent donc être utilisés comme marqueurs de l'activité métabolique microbienne, reflétant des différences fonctionnelles systémiques. Cette application du profilage métabolique urinaire évite les difficultés techniques et les différences méthodologiques rencontrées dans les études moléculaires du microbiote intestinal dans les MICI, qui ont contribué à des résultats souvent discordants. Les métabolites urinaires spécifiques liés au métabolisme microbien intestinal diffèrent entre les patients CD, les patients UC et les témoins. La technique émergente du profilage métabolique basé sur la RMN urinaire avec analyse multivariée a permis de distinguer ces cohortes. Cette étude devrait répondre à la question de savoir si l'administration de VSL#3 modifie le profil métabolomique urinaire basé sur la résonance magnétique nucléaire.