Het effect van VSL # 3 probiotische voorbereiding op het galzuurmetabolisme bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen

VSL#3 (originele De Simone-formulering, verder afgekort als VSL#3), een krachtig probiotisch preparaat, is getest als adjuvante therapie bij inflammatoire darmaandoeningen (IBD), chronische niet-specifieke ontstekingsaandoeningen van het maagdarmkanaal (de meest voorkomende vormen van IBD zijn de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC). Van VSL#3 is aangetoond dat het de symptomen van IBD verbetert, zowel in diermodellen als bij mensen. De meest indrukwekkende resultaten zijn waargenomen bij het voorkomen van pouchitis bij UC-patiënten. Er zijn verschillende mogelijke werkingsmechanismen gesuggereerd, waaronder verandering in de microbiële diversiteit van de darm, immunomodulerende functie (opregulatie van interleukine-10), enz. De lijst is waarschijnlijk verre van compleet.

Galzuren (BA) spelen een belangrijke rol in het maagdarmkanaal - naast het vergemakkelijken van de vertering en resorptie van vet (en eiwitten) werken ze als algemene antimicrobiële middelen in de dunne darm (waardoor de dunne darm min of meer microbenvrij wordt gehouden), microflora in de dikke darm modifiers, intestinale aangeboren immuniteitsregulatoren, en belangrijker nog als signaalmoleculen op de lever-darm/darm-lever-as. Onder pathologische omstandigheden (zoals BA-malabsorptie) kan BA de IBD-symptomen (namelijk diarree) verergeren door irritatie van het colonslijmvlies of door het induceren van colonsecretie van elektrolyten.

De onderzoekshypothese is dat het gunstige effect van VSL#3 gedeeltelijk kan worden verklaard door verandering van het BA-metabolisme. Er bestaat een complexe wisselwerking tussen darmmicroflora en BA: BA beïnvloedt de microbiële groei, terwijl de BA-structuur wordt gemodificeerd door bacteriën (deconjugatie, 7 α-dehydroxylering). Verschillende waarnemingen zouden deze hypothese kunnen ondersteunen: VSL#3 verlicht de symptomen van door bestraling of chemotherapie veroorzaakte diarree, evenals diarree van ernstig zieke patiënten - aandoeningen die kunnen worden veroorzaakt door BA-malabsorptie. Evenzo is aangetoond dat oxalaatabsorptie (nauw verwant aan BA-malabsorptie) wordt verlaagd door VSL # 3. De belangrijkste vraag die in de voorgestelde studie moet worden beantwoord, is daarom of de toediening van VSL#3 op de een of andere manier het metabolisme van galzuren (BA) kan veranderen.

Bovendien worden de metabolietniveaus in de urine sterk beïnvloed door verschillen in de darmmicrobiota, aangezien zowel het darmbacteriële metabolisme als het gedeelde metabolisme door de gastheer- en bacteriesoort ('co-metabolisme') specifieke metabolische producten genereren. Dergelijke metabolieten kunnen daarom worden gebruikt als markers van microbiële metabolische activiteit, die systemische, functionele verschillen weerspiegelen. Deze toepassing van urinaire metabolische profilering vermijdt de technische problemen en methodologische verschillen die worden aangetroffen in moleculaire studies van de darmmicrobiota bij IBD, die hebben bijgedragen tot vaak tegenstrijdige bevindingen. Specifieke urinaire metabolieten die verband houden met het microbiële metabolisme in de darmen verschillen tussen CD-patiënten, UC-patiënten en controles. De opkomende techniek van urinaire NMR-gebaseerde metabole profilering met multivariate analyse was in staat om deze cohorten te onderscheiden. Deze studie moet de vraag beantwoorden of VSL # 3-toediening het op nucleaire magnetische resonantie gebaseerde urinaire metabolomische profiel verandert.