El efecto de la preparación probiótica VSL#3 sobre el metabolismo de los ácidos biliares en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

VSL#3 (formulación original de De Simone, más abreviada como VSL#3), una potente preparación probiótica, ha sido probada como terapia adyuvante en enfermedades inflamatorias intestinales (EII), trastornos inflamatorios crónicos inespecíficos del tracto gastrointestinal (las formas más frecuentes de la EII son la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU)). Se ha demostrado que VSL#3 mejora los síntomas de la EII tanto en modelos animales como en humanos; los resultados más impresionantes se han observado en la prevención de la reservoritis en pacientes con CU. Se han sugerido varios posibles mecanismos de su acción, incluido el cambio en la diversidad microbiana intestinal, la función inmunomoduladora (regulación positiva de la interleucina-10), etc., sin embargo, la lista probablemente esté lejos de ser completa.

Los ácidos biliares (BA) juegan un papel importante en el tracto gastrointestinal - además de facilitar la digestión y reabsorción de grasas (y proteínas), actúan como agentes antimicrobianos generales dentro del intestino delgado (manteniendo el intestino delgado más o menos libre de microbios), la microflora colónica modificadores, reguladores de la inmunidad innata intestinal y, lo que es más importante, como moléculas de señalización en el eje hígado-intestino/intestino-hígado. En condiciones patológicas (como la malabsorción de BA), la BA puede empeorar los síntomas de la EII (a saber, la diarrea), al irritar la mucosa colónica o al inducir la secreción colónica de electrolitos.

La hipótesis del estudio es que el efecto beneficioso de VSL#3 podría explicarse parcialmente por la alteración del metabolismo de BA. Existe una diafonía compleja entre la microflora intestinal y los BA: los BA afectan el crecimiento microbiano, mientras que las bacterias modifican la estructura de los BA (desconjugación, 7 α deshidroxilación). Varias observaciones podrían respaldar esta hipótesis: VSL#3 mejora los síntomas de la diarrea inducida por radiación o quimioterapia, así como la diarrea de pacientes críticamente enfermos, condiciones que pueden ser causadas por malabsorción de BA. De manera similar, se ha demostrado que la absorción de oxalato (estrechamente relacionada con la malabsorción de BA) se reduce con VSL#3. La cuestión principal a abordar en el estudio propuesto es, por lo tanto, si la administración de VSL#3 puede cambiar de alguna manera el metabolismo de los ácidos biliares (BA).

Además, los niveles de metabolitos urinarios están fuertemente influenciados por las diferencias en la microbiota intestinal, ya que tanto el metabolismo bacteriano intestinal como el metabolismo compartido por el huésped y las especies bacterianas ("cometabolismo") generan productos metabólicos específicos. Tales metabolitos, por lo tanto, pueden usarse como marcadores de la actividad metabólica microbiana, lo que refleja diferencias funcionales y sistémicas. Esta aplicación del perfil metabólico urinario evita las dificultades técnicas y las diferencias metodológicas encontradas en los estudios moleculares de la microbiota intestinal en la EII, que han contribuido a hallazgos a menudo discrepantes. Los metabolitos urinarios específicos relacionados con el metabolismo microbiano intestinal difieren entre los pacientes con EC, los pacientes con CU y los controles. La técnica emergente de perfiles metabólicos basados ​​en RMN urinaria con análisis multivariado fue capaz de distinguir estas cohortes. Este estudio debe abordar la cuestión de si la administración de VSL#3 cambia el perfil metabolómico urinario basado en resonancia magnética nuclear.