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盐酸伊立替康和替莫唑胺联合替西罗莫司或 Dinutuximab 治疗难治性或复发性神经母细胞瘤的年轻患者

2022年10月21日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

伊立替康/替莫唑胺与替西罗莫司 (NSC# 683864) 或嵌合 14.18 抗体 (Ch14.18) (NSC# 764038) 在难治性、复发性或进行性神经母细胞瘤患儿中的 II 期随机试验

该随机 II 期试验研究了盐酸伊立替康和替莫唑胺与替西罗莫司或 dinutuximab 在治疗已复发或对治疗无反应的年轻神经母细胞瘤患者中的疗效。 化疗中使用的药物，如盐酸伊立替康和替莫唑胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 替西罗莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 单克隆抗体，如 dinutuximab，可能会发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或将肿瘤杀伤物质携带给它们。 目前尚不清楚盐酸伊立替康和替莫唑胺联合替西罗莫司或迪努妥昔单抗是否能更有效地治疗神经母细胞瘤。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

一、鉴别是替西罗莫司还是ch14.18 (dinutuximab) 是考虑在未来 III 期随机试验中进一步测试的最佳治疗药物，用于治疗新诊断的高风险神经母细胞瘤。

二。 确定用伊立替康、替莫唑胺和 ch14.18 治疗后复发、难治性或进行性神经母细胞瘤患者的反应率 （dinutuximab）并将其与单独使用伊立替康和替莫唑胺治疗的患者的已知反应率进行比较。

探索目标：

I. 比较接受替西罗莫司或 ch14.18 治疗的患者的反应率 (RR) （dinutuximab）与伊立替康（伊立替康盐酸盐）和替莫唑胺联合使用。

二。 比较接受替西罗莫司或 ch14.18 治疗的患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 率 (dinutuximab) 与伊立替康和替莫唑胺联合使用。

三、 比较与替西罗莫司或 ch14.18 相关的毒性 (dinutuximab) 与伊立替康和替莫唑胺联合治疗难治性、复发性或进行性神经母细胞瘤患者。

四、 比较使用替西罗莫司或 ch14.18 时维持所有药物预期剂量强度的能力 (dinutuximab) 与伊立替康和替莫唑胺联合治疗难治性、复发性或进行性神经母细胞瘤患者。

V. 确定标准国际神经母细胞瘤反应标准 (INRC) 定义的肿瘤反应与修订后的 INRC 反应之间的一致性。

六。 研究天然存在的抗聚糖抗体在接受 ch14.18 治疗的患者中的临床相关性 （dinutuximab）抗体。

七。 研究自然杀伤 (NK) 受体自然细胞毒性触发受体 3 (NKp30) 亚型在接受 ch14.18 治疗的患者中的临床相关性 （dinutuximab）抗体或替西罗莫司。

八。 研究宿主因素与伊立替康、替莫唑胺和 ch14.18 反应之间的关系 （迪努妥昔单抗）。

九。 表征用伊立替康、替莫唑胺和 ch14.18 治疗后的肿瘤免疫微环境（基因表达；免疫效应细胞、活性和信号分子；免疫靶标表达） （迪努妥昔单抗）。

X. 研究肿瘤免疫微环境（基因表达；免疫效应细胞、活性和信号分子；免疫靶标表达）的变化与伊立替康、替莫唑胺和 ch14.18 治疗后反应之间的关联 （迪努妥昔单抗）。

十一. 研究肿瘤基因组和转录组畸变以及循环神经节苷脂 (GD2) 水平与对伊立替康、替莫唑胺和 ch14.18 的反应之间的关联 （迪努妥昔单抗）。

大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM I（截止到 2016 年 6 月 17 日）：患者在第 1-5 天口服替莫唑胺 (PO)，在第 1-5 天静脉注射盐酸伊立替康 (IV) 超过 90 分钟，在第 1 天接受替西罗莫司 IV 超过 30 分钟和8。

ARM II：患者在第 1-5 天接受替莫唑胺 PO，在第 1-5 天接受盐酸伊立替康超过 90 分钟，在第 2-5 天接受 dinutuximab IV 超过 10-20 小时，以及第 2 天皮下注射（SC）或 IV 超过 2 小时的沙格司亭6-12。

在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 17 个疗程。

完成研究治疗后，定期对患者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

73

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's、Newfoundland and Labrador、加拿大、A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • Hospital For Sick Children
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰、8011
        • ChristChurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、新西兰、1145
        • Starship Children's Hospital
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey、California、美国、90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera、California、美国、93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland、California、美国、94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento、California、美国、95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco、California、美国、94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami、Florida、美国、33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola、Florida、美国、32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa、Florida、美国、33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach、Florida、美国、33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah、Georgia、美国、31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu、Hawaii、美国、96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn、Illinois、美国、60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Peoria、Illinois、美国、61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield、Illinois、美国、62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans、Louisiana、美国、70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor、Maine、美国、04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、美国、21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit、Michigan、美国、48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing、Michigan、美国、48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas、Nevada、美国、89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas、Nevada、美国、89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas、Nevada、美国、89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola、New York、美国、11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York、New York、美国、10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo、Ohio、美国、43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland、Oregon、美国、97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock、Texas、美国、79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio、Texas、美国、78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield、Wisconsin、美国、54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在初次诊断时，患者必须已经对神经母细胞瘤或神经节细胞瘤进行了组织学验证，或者在骨髓中证实了神经母细胞瘤细胞伴有升高的尿儿茶酚胺（即 > 正常 [ULN] 上限的 2 倍）

  • 出于本研究的目的，积极的多药化疗被定义为包括 2 种或更多种药物的化疗，其中必须包括一种烷化剂和一种含铂化合物；患者必须具有以下其中一项：

    • 完成积极的多药一线治疗后首次复发
    • 在积极的多药一线治疗期间首次出现进展性疾病
    • 根据或根据高危神经母细胞瘤方案（示例包括 A3973、ANBL0532、ANBL09P1 等）在至少 4 个周期的积极多药诱导化疗结束时检测到的原发性耐药/难治性疾病（低于 INRC 的部分反应）

  • 患者必须至少具有以下一项：

    • 在进入研究前 3 周内获得的磁共振成像 (MRI)、计算机断层扫描 (CT) 扫描可测量的肿瘤；可测量的定义为螺旋/螺旋 CT 上至少一个维度 >= 10 毫米，即间碘苄基胍 (MIBG) 强烈或在正电子发射断层扫描 (PET) 扫描中显示氟脱氧葡萄糖 (FDG) 摄取增加
    • 在进入研究前 3 周内获得的 MIBG 扫描，至少有一个部位呈阳性；该部位必须代表治疗完成后疾病复发、治疗过程中疾病进展或诱导期间疾病难治
    • 患有耐药性/难治性软组织疾病的患者如果不喜欢 MIBG 或在 PET 扫描中未显示 FDG 摄取增加，则必须进行活检以证明是否存在存活的神经母细胞瘤；对于有新的软组织疾病部位（疾病进展的影像学证据）的患者，无论是在接受治疗期间还是在完成治疗后发生进展，都不需要进行活检
    • 注意：仅儿茶酚胺升高（即 > 2 x ULN）或仅患有骨髓疾病的患者不符合本研究的条件
  • 患者的体能状态必须符合东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分 0、1 或 2； 16 岁以上的患者使用 Karnofsky，16 岁以下的患者使用 Lansky
  • 患者必须接受过一线治疗（包括手术、化疗、自体干细胞移植 [SCT] +/- MIBG、免疫疗法、放疗和类视黄醇），但可能未接受过针对耐药/难治性、复发性疾病或进行性疾病的二线化疗
  • 骨髓抑制治疗完成后必须至少过去 14 天
  • 自非骨髓抑制性生物制剂或类视黄醇治疗完成后必须至少过去 7 天
  • 在对非目标病灶进行先前的放射治疗 (RT) 后，不需要进入研究之前的中间时间；但是，在进入研究之前，患者不得在任何将被确定为目标病变以测量肿瘤反应的病变部位接受过至少 4 周的放射治疗；先前放疗过的病灶不能用作靶病灶，除非有放疗后部位的放射学证据或放疗后进行的活组织检查显示有活力的神经母细胞瘤；姑息性辐射允许用于本研究期间不用于测量反应的部位
  • 只要满足血液学和其他资格标准，自体干细胞移植或干细胞输注后 >= 6 周的患者就有资格
  • 如果满足所有其他资格标准，则患者在 131I-MIBG 治疗后 >= 6 周符合条件
  • 先前接受过抗 GD2 单克隆抗体用于生物治疗或肿瘤成像的受试者符合资格，除非他们在接受先前抗 GD2 治疗时患有进行性疾病；接受自体骨髓输注或自体干细胞输注并使用连接珠子的单克隆抗体清除但没有其他形式的抗 GD2 单克隆抗体的受试者符合条件
  • 患者在进入本研究后 14 天内不得接受长效骨髓生长因子（例如 Neulasta）；自施用短效骨髓生长因子后必须经过 7 天
  • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750/uL
  • 血小板计数 >= 75,000/uL（不依赖输血）
  • 已知有神经母细胞瘤骨髓受累的患者符合条件，前提是满足最低 ANC 和血小板计数标准，但无法评估血液学毒性
  • 肌酐清除率或估计的放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 或

  • 根据年龄/性别，血清肌酐 =< 正常上限 (ULN) 如下：

    • 1 个月至 < 6 个月：男性 0.4，女性 0.4
    • 6 个月至 < 1 岁：男性 0.5，女性 0.5
    • 1 至 < 2 岁：男性 0.6，女性 0.6
    • 2 至 < 6 岁：男性 0.8，女性 0.8
    • 6 至 < 10 岁：男性 1 岁，女性 1 岁
    • 10 至 < 13 岁：男性 1.2，女性 1.2
    • 年龄 13 至 < 16 岁：男性 1.5，女性 1.4
    • 年龄 >= 16 岁：男性 1.7，女性 1.4
  • 总胆红素 =< 1.5 x ULN 适用年龄并且
  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸氨基转移酶 [ALT]）=< 5.0 x ULN 适合年龄（=< 225 U/L）；出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L

  • 适当的中枢神经系统功能定义为：

    • 有中枢神经系统 (CNS) 病史的患者在参加研究时必须没有 CNS 疾病的临床或放射学证据
    • 如果使用抗惊厥药可以很好地控制癫痫发作，则可以招募患有癫痫症的患者
    • CNS 毒性 =< 2 级
  • 通过超声心动图 (ECHO) 或，缩短分数 >= 27%
  • 通过 ECHO 或门控放射性核素研究，射血分数 >= 50%

  • 充分凝血定义为：

    • 凝血酶原时间 (PT) =< 1.2 x 正常上限

  • 足够的肺功能定义为：

    • 如果有脉搏血氧测定的临床指征，则没有静息时呼吸困难的证据，没有运动不耐受，没有慢性氧气需求，并且室内空气脉搏血氧测定 > 94%；有临床指征测定的，需对能够配合检测的患者进行正常肺功能检测（包括肺一氧化碳弥散量[DLCO]）；对于没有呼吸道症状的患者，不需要进行全面的肺功能测试 (PFT)

排除标准：

  • 有生育潜力的男性和女性及其伴侣必须同意在参加本研究时采取充分的避孕措施；根据已确定的烷化剂致畸潜能，孕妇将被排除在本研究之外；哺乳期女性患者必须同意停止母乳喂养，否则将被排除在本研究之外；有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验才有资格参加这项研究
  • 仅有儿茶酚胺升高（即 > 2 x ULN）或仅有骨髓疾病的患者不符合本研究的条件
  • 患者必须在入组前至少 7 天停用全身性类固醇的药理剂量；在本研究中接受治疗时需要或可能需要全身性皮质类固醇药理剂量的患者不符合资格；唯一的例外是已知患者需要 2 mg/kg 或更少的氢化可的松（或等效剂量的替代皮质类固醇）作为血液制品给药的术前用药，以避免过敏性输血反应；允许使用常规剂量的吸入类固醇治疗哮喘，对于已知肾上腺功能不全的患者使用生理剂量的类固醇也是允许的
  • 患者在参加研究前至少 7 天不得接受酶诱导抗惊厥药，包括苯妥英、苯巴比妥、丙戊酸或卡马西平；接受非酶诱导抗惊厥药（如加巴喷丁或左乙拉西坦）的患者将有资格
  • 患者必须未被诊断出患有骨髓增生异常综合征或除神经母细胞瘤以外的任何恶性肿瘤
  • 有充血性心力衰竭症状的患者不符合条件
  • 患者不得有 >= 2 级腹泻
  • 患者不得有不受控制的感染
  • 对抗 GD2 抗体有 4 级过敏反应史或需要停止抗 GD2 治疗的反应的患者不符合条件
  • 患有严重并发疾病（任何与癌症或其治疗无关的持续严重医疗问题）的患者，这些疾病未包含在详细的排除标准中，并且预计会干扰研究药物的作用或显着增加所经历的毒性的严重程度研究治疗不符合资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Arm I（替莫唑胺、盐酸伊立替康、替西罗莫司）
2016 年 6 月 17 日结束，患者在第 1-5 天接受替莫唑胺 PO，在第 1-5 天接受盐酸伊立替康静脉注射超过 90 分钟，在第 1 天和第 8 天接受替西罗莫司静脉注射超过 30 分钟。
药品：替莫唑胺
给定采购订单
其他名称：
  • 特莫达尔
  • SCH 52365
  • 泰莫达
  • Temcad软件
  • 甲唑司酮
  • RP-46161
  • 特莫美达
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • 咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • 并购 39831
  • M和B 39831
其他：实验室生物标志物分析
可选的相关研究
药品：替西罗莫司
鉴于IV
其他名称：
  • 托利塞尔
  • CCI-779
  • CCI-779雷帕霉素类似物
  • 细胞周期抑制剂 779
  • 雷帕霉素类似物
  • 雷帕霉素类似物 CCI-779
药品：盐酸伊立替康
鉴于IV
其他名称：
  • 坎普托
  • 坎普托沙
  • U-101440E
  • CPT-11
  • 喜树碱11
  • 第 11 期
  • 伊立美达
  • 盐酸伊立替康三水合物
  • 伊立替康单盐酸盐三水合物
实验性的：II 组（替莫唑胺、盐酸伊立替康、dinutuximab）
患者在第 1-5 天接受替莫唑胺 PO，在第 1-5 天接受盐酸伊立替康超过 90 分钟，在第 2-5 天接受 dinutuximab IV 超过 10-20 小时，以及在第 6-12 天接受 sargramostim SC 或 IV 超过 2 小时。
药品：替莫唑胺
给定采购订单
其他名称：
  • 特莫达尔
  • SCH 52365
  • 泰莫达
  • Temcad软件
  • 甲唑司酮
  • RP-46161
  • 特莫美达
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • 咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • 并购 39831
  • M和B 39831
其他：实验室生物标志物分析
可选的相关研究
药品：盐酸伊立替康
鉴于IV
其他名称：
  • 坎普托
  • 坎普托沙
  • U-101440E
  • CPT-11
  • 喜树碱11
  • 第 11 期
  • 伊立美达
  • 盐酸伊立替康三水合物
  • 伊立替康单盐酸盐三水合物
生物：迪努妥昔单抗
鉴于IV
其他名称：
  • Ch14.18
  • 14.18UTC
  • 摩押 Ch14.18
  • 单克隆抗体 Ch14.18
  • 优妥昔单抗
生物：沙格司亭
给予 SC 或 IV
其他名称：
  • 23-L-亮氨酸集落刺激因子2
  • DRG-0012
  • 白细胞介素
  • 普罗金
  • rhu GM-CFS
  • 沙格拉莫司汀
  • 沙格抑素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有反应的随机化患者的百分比
大体时间：直至前 6 个治疗周期
反应患者的百分比将被制成表格，包括反应率的 95% 置信区间。 反应者被定义为根据国际神经母细胞瘤反应标准 (INRC) 获得完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的患者。 根据 INRC：CR = 所有目标病灶消失。 任何部位均无肿瘤迹象； VGPR= >90% CT/MRI 目标病灶的疾病测量值下降。 MIBG CR 的所有预先存在的骨病变； MIBG 扫描可以是稳定的疾病 (SD) 或与 CT/MRI 上的病变相对应的软组织病变中的 CR。 骨髓中的 CR。 没有新的肿瘤部位； PR= >= CT/MRI 目标病灶的疾病测量值降低 30%。 骨髓与 CR。 MIBG 在骨病变中具有 PR/CR； MIBG 在与 CT/MRI 上的病变相对应的软组织病变中可能是 SD 或 CR。 高香草酸 (HVA)/香草扁桃酸 (VMA) 可能仍会升高。
直至前 6 个治疗周期
Dinutuximab 组中有反应的患者百分比
大体时间：直至前 6 个治疗周期
将制表对 dinutuximab 治疗有反应的患者百分比，包括反应率的 95% 置信区间。 反应者被定义为根据国际神经母细胞瘤反应标准 (INRC) 获得完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的患者。 根据 INRC：CR = 所有目标病灶消失。 任何部位均无肿瘤迹象； VGPR= >90% 的 CT/MRI 目标病变的疾病测量减少。 MIBG CR 的所有预先存在的骨病变； MIBG 扫描可以是稳定的疾病 (SD) 或与 CT/MRI 上的病变相对应的软组织病变中的 CR。 骨髓中的 CR。 没有新的肿瘤部位； PR= CT/MRI 靶病灶的疾病测量值降低≥30%。 骨髓与 CR。 MIBG 在骨病变中具有 PR/CR； MIBG 在与 CT/MRI 上的病变相对应的软组织病变中可能是 SD 或 CR。 高香草酸 (HVA)/香草扁桃酸 (VMA) 可能仍会升高。
直至前 6 个治疗周期

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：长达 3 年
Kaplan-Meier 方法将用于估计无进展生存期。 无进展生存期定义为从入组到复发、疾病进展或死于肿瘤或治疗的时间。
长达 3 年
总生存期
大体时间：长达 3 年
Kaplan-Meier 方法将用于估计总生存期。 总生存期定义为从参加研究到死亡的时间。
长达 3 年
不可接受的毒性的发生
大体时间：长达 1 年
具有至少一种 3 级或更高毒性的患者比例，根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行分级。
长达 1 年
无需减少剂量或停止毒性方案治疗即可维持预期治疗的能力
大体时间：长达 1 年
将为每个治疗组计算需要调整剂量或因毒性而停止方案治疗的患者比例。
长达 1 年
总体反应
大体时间：直至前 6 个治疗周期
将根据国际神经母细胞瘤反应标准 (INRC) 计算达到每种总体反应（完全反应、部分反应、疾病稳定、疾病进展）的患者比例。
直至前 6 个治疗周期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

合作者

United Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：Rajen Mody、Children's Oncology Group

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年2月12日

初级完成 (实际的)

2018年6月30日

研究完成 (实际的)

2022年9月30日

研究注册日期

首次提交

2013年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月10日

首次发布 (估计)

2013年1月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月21日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2012-03125 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10CA098543 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000745188
  • ANBL1221 (其他标识符：CTEP)
  • COG-ANBL1221
  • PANBL1221_A08PAMDREVW01

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