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Clorhidrato de irinotecán y temozolomida con temsirolimus o dinutuximab en el tratamiento de pacientes más jóvenes con neuroblastoma refractario o recidivante

21 de octubre de 2022 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo aleatorizado de fase II de irinotecán/temozolomida con temsirolimus (NSC n.º 683864) o anticuerpo quimérico 14.18 (Ch14.18) (NSC n.º 764038) en niños con neuroblastoma refractario, recidivante o progresivo

Este ensayo aleatorizado de fase II estudia qué tan bien funcionan el clorhidrato de irinotecán y la temozolomida con temsirolimus o dinutuximab en el tratamiento de pacientes más jóvenes con neuroblastoma que ha regresado o no responde al tratamiento. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el clorhidrato de irinotecán y la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Temsirolimus puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los anticuerpos monoclonales, como el dinutuximab, pueden encontrar células tumorales y ayudar a destruirlas o llevarles sustancias que matan tumores. Todavía no se sabe si administrar clorhidrato de irinotecán y temozolomida junto con temsirolimus o dinutuximab es más eficaz para tratar el neuroblastoma.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Para identificar si temsirolimus o ch14.18 (dinutuximab) es el agente terapéutico óptimo a considerar para pruebas adicionales en un futuro ensayo aleatorizado de Fase III para el tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado.

II. Determinar la tasa de respuesta de pacientes con neuroblastoma en recaída, refractario o progresivo después del tratamiento con irinotecán, temozolomida y ch14.18 (dinutuximab) y comparar esto con la tasa de respuesta conocida de los pacientes tratados con irinotecán y temozolomida solos.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Comparar las tasas de respuesta (RR) para pacientes que reciben temsirolimus o ch14.18 (dinutuximab) en combinación con irinotecán (clorhidrato de irinotecán) y temozolomida.

II. Comparar las tasas de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia general (SG) para pacientes que reciben temsirolimus o ch14.18 (dinutuximab) en combinación con irinotecán y temozolomida.

tercero Comparar las toxicidades asociadas con temsirolimus o ch14.18 (dinutuximab) cuando se combina con irinotecán y temozolomida en pacientes con neuroblastoma refractario, recidivante o progresivo.

IV. Comparar la capacidad de mantener la intensidad de la dosis prevista de todos los agentes cuando temsirolimus o ch14.18 (dinutuximab) se combina con irinotecán y temozolomida en pacientes con neuroblastoma refractario, recidivante o progresivo.

V. Determinar la concordancia entre las respuestas tumorales definidas por los Criterios Internacionales de Respuesta al Neuroblastoma (INRC) versus la respuesta según el INRC revisado.

VI. Estudiar la relevancia clínica de los anticuerpos antiglicanos naturales en pacientes que reciben ch14.18 (dinutuximab) anticuerpo.

VIII. Estudiar la relevancia clínica de las isoformas del receptor 3 (NKp30) desencadenante de citotoxicidad natural del receptor natural killer (NK) en pacientes que reciben ch14.18 (dinutuximab) anticuerpo o temsirolimus.

VIII. Estudiar la asociación entre los factores del huésped y la respuesta a irinotecán, temozolomida y ch14.18 (dinutuximab).

IX. Caracterizar el microambiente inmunitario del tumor (expresión génica; células efectoras inmunitarias, actividades y moléculas de señalización; expresión de diana inmunitaria) después del tratamiento con irinotecán, temozolomida y ch14.18 (dinutuximab).

X. Estudiar la asociación entre los cambios en el microambiente inmunitario tumoral (expresión génica; células efectoras inmunitarias, actividades y moléculas de señalización; expresión diana inmunitaria) con la respuesta tras el tratamiento con irinotecán, temozolomida y ch14.18 (dinutuximab).

XI. Estudiar la asociación entre las aberraciones genómicas y transcriptómicas tumorales, así como los niveles de gangliósido circulante (GD2) con la respuesta a irinotecán, temozolomida y ch14.18 (dinutuximab).

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I (CERRADO PARA ACUMULACIÓN 17/06/2016): Los pacientes reciben temozolomida por vía oral (PO) los días 1 a 5, clorhidrato de irinotecán por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos los días 1 a 5 y temsirolimus IV durante 30 minutos los días 1 y 8

BRAZO II: los pacientes reciben temozolomida VO los días 1 a 5, clorhidrato de irinotecán durante 90 minutos los días 1 a 5, dinutuximab IV durante 10 a 20 horas los días 2 a 5 y sargramostim por vía subcutánea (SC) o IV durante 2 horas los días 6-12.

En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 17 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

73

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de neuroblastoma o ganglioneuroblastoma o demostración de células de neuroblastoma en la médula ósea con catecolaminas urinarias elevadas (es decir, > 2 veces el límite superior de lo normal [LSN]), en el momento del diagnóstico inicial

  • Para los fines de este estudio, la quimioterapia agresiva con múltiples fármacos se define como la quimioterapia que incluye 2 o más agentes que deben incluir un agente alquilante y un compuesto que contiene platino; los pacientes deben tener UNO de los siguientes:

    • Primer episodio de enfermedad recurrente después de completar la terapia agresiva de primera línea con múltiples fármacos
    • Primer episodio de enfermedad progresiva durante una terapia agresiva de primera línea con múltiples fármacos
    • Enfermedad primaria resistente/refractaria (menos de respuesta parcial por INRC) detectada al final de al menos 4 ciclos de quimioterapia de inducción agresiva con múltiples fármacos en o de acuerdo con un protocolo de neuroblastoma de alto riesgo (los ejemplos incluyen A3973, ANBL0532, ANBL09P1, etc.)

  • Los pacientes deben tener al menos UNO de los siguientes:

    • Tumor medible en resonancia magnética nuclear (RMN), tomografía computarizada (TC) obtenida dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio; medible se define como >= 10 mm en al menos una dimensión en la TC espiral/helicoidal que tiene avidez de metayodobencilguanidina (MIBG) o demuestra un aumento de la captación de fludesoxiglucosa (FDG) en la tomografía por emisión de positrones (PET)
    • Exploración con MIBG obtenida dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio con captación positiva en un mínimo de un sitio; este sitio debe representar una recurrencia de la enfermedad después de completar la terapia, enfermedad progresiva durante la terapia o enfermedad refractaria durante la inducción
    • Los pacientes con enfermedad de tejidos blandos resistente/refractario que no es ávido de MIBG o que no demuestra un aumento de la captación de FDG en la exploración PET debe someterse a una biopsia para documentar la presencia de neuroblastoma viable; no se requiere biopsia para pacientes que tienen un nuevo sitio de enfermedad de tejidos blandos (evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad), independientemente de si la progresión ocurre mientras recibe la terapia o después de completar la terapia
    • Nota: Los pacientes con catecolaminas elevadas (es decir, > 2 x LSN) solamente o con enfermedad de la médula ósea NO son elegibles para este estudio
  • Los pacientes deben tener un estado funcional correspondiente a las puntuaciones del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2; use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes = < 16 años
  • Los pacientes deben haber recibido terapia de primera línea (que incluye cirugía, quimioterapia, trasplante autólogo de células madre [SCT] +/- MIBG, inmunoterapia, radioterapia y retinoides), pero NO pueden haber recibido quimioterapia de segunda línea para enfermedad resistente/refractaria, recidivante o progresiva
  • Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la terapia mielosupresora
  • Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico no mielosupresor o retinoide.
  • No se requiere tiempo intermedio antes del ingreso al estudio después de la radioterapia (RT) previa para lesiones no diana; sin embargo, los pacientes no deben haber recibido radiación durante un mínimo de 4 semanas antes del ingreso al estudio en el sitio de cualquier lesión que se identificará como lesión diana para medir la respuesta del tumor; las lesiones que se han irradiado previamente no se pueden usar como lesiones diana a menos que haya evidencia radiográfica de progresión en el sitio después de la radiación o una biopsia realizada después de la radiación muestre un neuroblastoma viable; la radiación paliativa está permitida en sitios que no se utilizarán para medir la respuesta durante este estudio
  • Los pacientes son elegibles >= 6 semanas después de los trasplantes autólogos de células madre o las infusiones de células madre, siempre que se hayan cumplido los criterios hematológicos y de elegibilidad.
  • Los pacientes son elegibles >= 6 semanas después del tratamiento con 131I-MIBG siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad
  • Los sujetos que hayan recibido previamente anticuerpos monoclonales anti-GD2 para terapia biológica o para imágenes de tumores son elegibles a menos que hayan tenido una enfermedad progresiva mientras recibían terapia anti-GD2 previa; los sujetos que han recibido infusiones de médula autóloga o infusiones de células madre autólogas que se purgaron con anticuerpos monoclonales unidos a microesferas, pero ninguna otra forma de anticuerpos monoclonales anti-GD2, son elegibles
  • Los pacientes no deben haber recibido factores de crecimiento mieloide de acción prolongada (p. ej., Neulasta) dentro de los 14 días posteriores al ingreso a este estudio; deben haber transcurrido siete días desde la administración de un factor de crecimiento mieloide de acción corta
  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 750/uL
  • Recuento de plaquetas >= 75.000/uL (independiente de transfusión)
  • Los pacientes que se sabe que tienen compromiso de la médula ósea con neuroblastoma son elegibles siempre que se cumplan los criterios mínimos de ANC y recuento de plaquetas, pero no son evaluables para toxicidad hematológica.
  • Depuración de creatinina o índice de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos estimado >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o

  • Una creatinina sérica = < límite superior normal (ULN) según la edad/sexo de la siguiente manera:

    • Edad de 1 mes a < 6 meses: 0,4 para hombres, 0,4 para mujeres
    • De 6 meses a < 1 año: 0,5 para hombres, 0,5 para mujeres
    • Edad 1 a < 2 años: 0,6 para hombres, 0,6 para mujeres
    • Edad de 2 a < 6 años: 0,8 para hombres, 0,8 para mujeres
    • De 6 a < 10 años: 1 para hombres, 1 para mujeres
    • De 10 a < 13 años: 1,2 para hombres, 1,2 para mujeres
    • De 13 a < 16 años: 1,5 para hombres, 1,4 para mujeres
    • Edad >= 16 años: 1,7 para hombres, 1,4 para mujeres
  • Bilirrubina total =< 1,5 x LSN para la edad Y
  • Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 5,0 x ULN para la edad (= < 225 U/L); para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L

  • Función adecuada del sistema nervioso central definida como:

    • Los pacientes con antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) no deben tener evidencia clínica o radiológica de enfermedad del SNC en el momento de la inscripción en el estudio.
    • Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si las convulsiones están bien controladas con anticonvulsivos.
    • Toxicidad del SNC =< grado 2
  • Fracción de acortamiento de >= 27% por ecocardiograma (ECHO) O
  • Fracción de eyección >= 50% por ECHO o estudio de radionúclidos sincronizados

  • Coagulación adecuada definida como:

    • Tiempo de protrombina (TP) =< 1,2 x límite superior de lo normal

  • Función pulmonar adecuada definida como:

    • Sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio, sin requerimiento crónico de oxígeno y pulsioximetría con aire ambiente > 94 % si hay una indicación clínica para oximetría de pulso; se requieren pruebas de función pulmonar normales en pacientes que sean capaces de cooperar con las pruebas (incluida la capacidad de difusión del monóxido de carbono del pulmón [DLCO]) si existe una indicación clínica para la determinación; para los pacientes que no tienen síntomas respiratorios, NO se requieren pruebas completas de función pulmonar (PFT)

Criterio de exclusión:

  • Los hombres y mujeres en edad fértil y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados mientras estén inscritos en este estudio; en base al potencial teratogénico establecido de los agentes alquilantes, las mujeres embarazadas serán excluidas de este estudio; las pacientes que estén amamantando deben aceptar dejar de amamantar o, de lo contrario, serán excluidas de este estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa para ser elegibles para este estudio
  • Los pacientes con catecolaminas elevadas (es decir, > 2 x LSN) solamente o enfermedad de la médula ósea NO son elegibles para este estudio
  • Los pacientes deben haber estado sin dosis farmacológicas de esteroides sistémicos durante al menos 7 días antes de la inscripción; los pacientes que requieren o es probable que requieran dosis farmacológicas de corticosteroides sistémicos mientras reciben tratamiento en este estudio no son elegibles; la única excepción son los pacientes que se sabe que requieren 2 mg/kg o menos de hidrocortisona (o una dosis equivalente de un corticosteroide alternativo) como premedicación para la administración de hemoderivados a fin de evitar reacciones alérgicas a las transfusiones; Se permite el uso de dosis convencionales de esteroides inhalados para el tratamiento del asma, así como el uso de dosis fisiológicas de esteroides para pacientes con insuficiencia suprarrenal conocida.
  • Los pacientes no deben haber recibido anticonvulsivos inductores de enzimas, incluidos fenitoína, fenobarbital, ácido valproico o carbamazepina durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio; Los pacientes que reciben anticonvulsivos que no inducen enzimas, como gabapentina o levetiracetam, serán elegibles
  • Los pacientes no deben haber sido diagnosticados con síndrome mielodisplásico o con cualquier otra neoplasia maligna que no sea neuroblastoma.
  • Los pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva no son elegibles
  • Los pacientes no deben tener diarrea >= grado 2
  • Los pacientes no deben tener una infección no controlada.
  • Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas de grado 4 a los anticuerpos anti-GD2 o reacciones que requirieron la interrupción de la terapia anti-GD2 no son elegibles
  • Pacientes con una enfermedad intercurrente significativa (cualquier problema médico grave en curso no relacionado con el cáncer o su tratamiento) que no está cubierto por los criterios de exclusión detallados y que se espera que interfiera con la acción de los agentes del estudio o que aumente significativamente la gravedad de las toxicidades experimentadas del tratamiento del estudio no son elegibles

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (temozolomida, clorhidrato de irinotecán, temsirolimus)
CERRADO PARA ACUMULACIÓN 17/06/2016 Los pacientes reciben temozolomida VO los días 1 a 5, clorhidrato de irinotecán IV durante 90 minutos los días 1 a 5 y temsirolimus IV durante 30 minutos los días 1 y 8.
Droga: Temozolomida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3, 4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M y B 39831
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos opcionales
Droga: Temsirolimus
Dado IV
Otros nombres:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Análogo de rapamicina
  • Inhibidor del ciclo celular 779
  • Análogo de rapamicina
  • Análogo de rapamicina CCI-779
Droga: Clorhidrato de irinotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • Campo
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Trihidrato de clorhidrato de irinotecán
  • Trihidrato de monoclorhidrato de irinotecán
Experimental: Grupo II (temozolomida, clorhidrato de irinotecán, dinutuximab)
Los pacientes reciben temozolomida VO los días 1 a 5, clorhidrato de irinotecán durante 90 minutos los días 1 a 5, dinutuximab IV durante 10 a 20 horas los días 2 a 5 y sargramostim SC o IV durante 2 horas los días 6 a 12.
Droga: Temozolomida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3, 4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M y B 39831
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos opcionales
Droga: Clorhidrato de irinotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • Campo
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Trihidrato de clorhidrato de irinotecán
  • Trihidrato de monoclorhidrato de irinotecán
Biológico: Dinutuximab
Dado IV
Otros nombres:
  • Capítulo 14.18
  • Canal 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • anticuerpo monoclonal Ch14.18
  • Unituxina
Biológico: Sargramostim
Dado SC o IV
Otros nombres:
  • 23-L-Leucinecolony-Factor estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Proquina
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes aleatorizados que responden
Periodo de tiempo: Hasta los primeros 6 ciclos de tratamiento
Se tabulará el porcentaje de pacientes que responden, incluido un intervalo de confianza del 95 % en la tasa de respuesta. Los respondedores se definen como pacientes que logran la mejor respuesta general de respuesta completa (CR), muy buena respuesta parcial (VGPR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios internacionales de respuesta al neuroblastoma (INRC). Según INRC: CR= Desaparición de todas las lesiones diana. Sin evidencia de tumor en ningún sitio; VGPR= >90% de disminución de la medición de la enfermedad para las lesiones diana de CT/MRI. Todas las lesiones óseas preexistentes con RC por MIBG; La exploración MIBG puede ser enfermedad estable (SD) o RC en lesiones de tejidos blandos correspondientes a lesiones en CT/MRI. RC en médula ósea. No hay nuevos sitios de tumor; PR= >=30% de disminución en la medición de la enfermedad para las lesiones diana de CT/MRI. Médula ósea con CR. MIBG con PR/CR en lesiones óseas; MIBG puede ser SD o CR en lesiones de tejidos blandos correspondientes a lesiones en CT/MRI. El ácido homovanílico (HVA)/ácido vanililmandélico (VMA) aún puede estar elevado.
Hasta los primeros 6 ciclos de tratamiento
Porcentaje de pacientes en el grupo de dinutuximab que responden
Periodo de tiempo: Hasta los primeros 6 ciclos de tratamiento
Se tabulará el porcentaje de pacientes que responden al tratamiento con dinutuximab, incluido un intervalo de confianza del 95 % en la tasa de respuesta. Los respondedores se definen como pacientes que logran la mejor respuesta general de respuesta completa (CR), muy buena respuesta parcial (VGPR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios internacionales de respuesta al neuroblastoma (INRC). Según INRC: CR= Desaparición de todas las lesiones diana. Sin evidencia de tumor en ningún sitio; VGPR = >90% de disminución de la medición de la enfermedad para las lesiones diana de CT/MRI. Todas las lesiones óseas preexistentes con RC por MIBG; La exploración MIBG puede ser enfermedad estable (SD) o RC en lesiones de tejidos blandos correspondientes a lesiones en CT/MRI. RC en médula ósea. No hay nuevos sitios de tumor; PR= ≥30% de disminución en la medición de la enfermedad para las lesiones diana de CT/MRI. Médula ósea con CR. MIBG con PR/CR en lesiones óseas; MIBG puede ser SD o CR en lesiones de tejidos blandos correspondientes a lesiones en CT/MRI. El ácido homovanílico (HVA)/ácido vanililmandélico (VMA) aún puede estar elevado.
Hasta los primeros 6 ciclos de tratamiento

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la supervivencia libre de progresión. La supervivencia libre de progresión se definirá como el tiempo desde la inscripción hasta la recaída, la progresión de la enfermedad o la muerte atribuible al tumor o al tratamiento.
Hasta 3 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la supervivencia global. La supervivencia global se define como el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte.
Hasta 3 años
Ocurrencia de toxicidades inaceptables
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La proporción de pacientes con al menos una toxicidad de grado 3 o superior, clasificada de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Hasta 1 año
Capacidad para mantener el tratamiento previsto sin una reducción de la dosis o abandonar el protocolo de terapia por toxicidad
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La proporción de pacientes que requirieron una modificación de la dosis o abandonaron el protocolo de tratamiento por toxicidad se calculará para cada grupo de tratamiento.
Hasta 1 año
Respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta los primeros 6 ciclos de tratamiento
La proporción de pacientes que logran cada tipo de respuesta general (respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable, enfermedad progresiva) se calculará de acuerdo con los Criterios Internacionales de Respuesta al Neuroblastoma (INRC).
Hasta los primeros 6 ciclos de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

United Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Rajen Mody, Children's Oncology Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de febrero de 2013

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-03125 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000745188
  • ANBL1221 (Otro identificador: CTEP)
  • COG-ANBL1221
  • PANBL1221_A08PAMDREVW01

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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