Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Irinotekan hydrochlorid a temozolomid s temsirolimem nebo dinutuximabem při léčbě mladších pacientů s refrakterním nebo recidivujícím neuroblastomem

21. října 2022 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze II s irinotekanem/temozolomidem s temsirolimem (NSC# 683864) nebo chimérickou 14.18 protilátkou (Ch14.18) (NSC# 764038) u dětí s refrakterním, recidivujícím nebo progresivním neuroblastomem

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře fungují irinotekan-hydrochlorid a temozolomid s temsirolimem nebo dinutuximabem při léčbě mladších pacientů s neuroblastomem, který se vrátil nebo nereaguje na léčbu. Léky používané při chemoterapii, jako je irinotekan-hydrochlorid a temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Temsirolimus může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Monoklonální protilátky, jako je dinutuximab, mohou najít nádorové buňky a pomoci je zabít nebo k nim přenést látky zabíjející nádory. Dosud není známo, zda je při léčbě neuroblastomu účinnější podávání irinotekan-hydrochloridu a temozolomidu spolu s temsirolimem nebo dinutuximabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. K identifikaci, zda temsirolimus nebo ch14.18 (dinutuximab) je optimálním terapeutickým činidlem, které je třeba zvážit pro další testování v budoucí randomizované studii fáze III pro léčbu nově diagnostikovaného vysoce rizikového neuroblastomu.

II. Stanovit míru odpovědi u pacientů s relabujícím, refrakterním nebo progresivním neuroblastomem po léčbě irinotekanem, temozolomidem a ch14.18 (dinutuximab) a porovnat to se známou mírou odpovědi u pacientů léčených samotným irinotekanem a temozolomidem.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Porovnat míru odezvy (RR) u pacientů užívajících temsirolimus nebo ch14.18 (dinutuximab) v kombinaci s irinotekanem (hydrochlorid irinotekanu) a temozolomidem.

II. Porovnat míru přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) u pacientů užívajících temsirolimus nebo ch14.18 (dinutuximab) v kombinaci s irinotekanem a temozolomidem.

III. Porovnat toxicitu spojenou s temsirolimem nebo ch14.18 (dinutuximab) v kombinaci s irinotekanem a temozolomidem u pacientů s refrakterním, relabujícím nebo progresivním neuroblastomem.

IV. Porovnat schopnost udržet zamýšlenou intenzitu dávky všech látek při temsirolimu nebo ch14.18 (dinutuximab) se kombinuje s irinotekanem a temozolomidem u pacientů s refrakterním, relabujícím nebo progresivním neuroblastomem.

V. Stanovení shody mezi odpověďmi nádoru, jak jsou definovány standardními mezinárodními kritérii odpovědi na neuroblastom (INRC) versus odpověď podle revidovaného INRC.

VI. Studovat klinickou relevanci přirozeně se vyskytujících anti-glykanových protilátek u pacientů dostávajících ch14.18 (dinutuximab) protilátka.

VII. Studovat klinický význam přirozených zabíječů (NK) izoforem receptoru 3 spouštějících přirozenou cytotoxicitu (NKp30) u pacientů užívajících ch14.18 (dinutuximab) protilátka nebo temsirolimus.

VIII. Studovat souvislost mezi hostitelskými faktory a odpovědí na irinotekan, temozolomid a ch14.18 (dinutuximab).

IX. Charakterizovat nádorové imunitní mikroprostředí (exprese genů; imunitní efektorové buňky, aktivity a signální molekuly; exprese imunitního cíle) po léčbě irinotekanem, temozolomidem a ch14.18 (dinutuximab).

X. Studovat souvislost mezi změnami v nádorovém imunitním mikroprostředí (exprese genů; imunitní efektorové buňky, aktivity a signální molekuly; exprese imunitního cíle) s odpovědí po léčbě irinotekanem, temozolomidem a ch14.18 (dinutuximab).

XI. Studovat souvislost mezi nádorovými genomickými a transkriptomickými aberacemi a také hladinami cirkulujícího gangliosidu (GD2) s odpovědí na irinotekan, temozolomid a ch14.18 (dinutuximab).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I (UZAVŘENO DO AKRUÁLU 17.06.2016): Pacienti dostávají temozolomid perorálně (PO) ve dnech 1-5, irinotekan hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1-5 a temsirolimus IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8.

ARM II: Pacienti dostávají temozolomid PO ve dnech 1-5, irinotekan hydrochlorid po dobu 90 minut ve dnech 1-5, dinutuximab IV po dobu 10-20 hodin ve dnech 2-5 a sargramostim subkutánně (SC) nebo IV po dobu 2 hodin ve dnech 6-12.

V obou ramenech se léčba opakuje každých 21 dní po dobu až 17 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

73

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Spojené státy, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Spojené státy, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Spojené státy, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti museli mít histologickou verifikaci neuroblastomu nebo ganglioneuroblastomu nebo průkaz neuroblastomových buněk v kostní dřeni se zvýšenými katecholaminy v moči (tj. > 2 x horní hranice normálu [ULN]) v době počáteční diagnózy

  • Pro účely této studie je agresivní víceléková chemoterapie definována jako chemoterapie zahrnující 2 nebo více činidel, která musí zahrnovat alkylační činidlo a sloučeninu obsahující platinu; pacienti musí mít JEDNO z následujících:

    • První epizoda rekurentního onemocnění po dokončení agresivní multidrogové frontové terapie
    • První epizoda progresivního onemocnění během agresivní multidrogové frontové terapie
    • Primární rezistentní/refrakterní onemocnění (méně než částečná odpověď podle INRC) zjištěné na konci alespoň 4 cyklů agresivní vícelékové indukční chemoterapie na nebo podle protokolu vysoce rizikového neuroblastomu (příklady zahrnují A3973, ANBL0532, ANBL09P1 atd.)

  • Pacienti musí mít alespoň JEDNO z následujících:

    • Měřitelný nádor na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI), počítačová tomografie (CT) získaný během 3 týdnů před vstupem do studie; měřitelný je definován jako >= 10 mm v alespoň jednom rozměru na spirálním/helikálním CT, které je avidní metajodbenzylguanidinu (MIBG) nebo vykazuje zvýšené vychytávání fludeoxyglukózy (FDG) na pozitronové emisní tomografii (PET)
    • MIBG sken získaný během 3 týdnů před vstupem do studie s pozitivním vychytáváním minimálně na jednom místě; toto místo musí představovat recidivu onemocnění po dokončení terapie, progresivní onemocnění při léčbě nebo refrakterní onemocnění během indukce
    • Pacienti s rezistentním/rezistentním onemocněním měkkých tkání, které není avidní MIBG nebo nevykazuje zvýšené vychytávání FDG na PET skenu, musí podstoupit biopsii k prokázání přítomnosti životaschopného neuroblastomu; biopsie není vyžadována u pacientů, kteří mají nové místo onemocnění měkkých tkání (radiografický důkaz progrese onemocnění) bez ohledu na to, zda k progresi dojde během léčby nebo po jejím ukončení
    • Poznámka: Pacienti se zvýšenými katecholaminy (tj. > 2 x ULN) nebo pouze s onemocněním kostní dřeně NEJSOU způsobilí pro tuto studii
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2; použijte Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16 let
  • Pacienti museli podstoupit léčbu v první linii (včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, autologní transplantace kmenových buněk [SCT] +/- MIBG, imunoterapie, radioterapie a retinoidů), ale nemuseli podstoupit chemoterapii druhé linie pro rezistentní/refrakterní, relabující onemocnění nebo progresivní onemocnění
  • Od ukončení myelosupresivní terapie musí uplynout alespoň 14 dní
  • Od ukončení léčby nemyelosupresivním biologickým přípravkem nebo retinoidem musí uplynout alespoň 7 dní
  • Po předchozí radiační terapii (RT) pro necílové léze není vyžadován žádný mezidobí před vstupem do studie; pacienti však nesmějí být ozařováni minimálně 4 týdny před vstupem do studie v místě jakékoli léze, která bude identifikována jako cílová léze pro měření odpovědi nádoru; léze, které byly dříve ozařovány, nelze použít jako cílové léze, pokud neexistuje radiografický důkaz progrese v místě po ozáření nebo biopsie provedená po ozáření neprokáže životaschopný neuroblastom; paliativní záření je povoleno na místa, která nebudou použita k měření odezvy během této studie
  • Pacienti jsou způsobilí >= 6 týdnů po autologních transplantacích kmenových buněk nebo infuzích kmenových buněk, pokud byla splněna hematologická a další kritéria způsobilosti
  • Pacienti jsou způsobilí >= 6 týdnů po terapeutickém 131I-MIBG za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti
  • Subjekty, které dříve dostávaly anti-GD2 monoklonální protilátky pro biologickou terapii nebo pro zobrazování nádorů, jsou způsobilé, pokud neměly progresivní onemocnění při předchozí léčbě anti-GD2; subjekty, které dostaly autologní infuze kostní dřeně nebo infuze autologních kmenových buněk, které byly vyčištěny pomocí monoklonální protilátky spojené s kuličkami, ale žádná jiná forma anti-GD2 monoklonální protilátky, jsou způsobilí
  • Pacienti nesměli dostávat dlouhodobě působící myeloidní růstové faktory (např. Neulasta) během 14 dnů od vstupu do této studie; od podání krátkodobě působícího myeloidního růstového faktoru muselo uplynout sedm dní
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750/ul
  • Počet krevních destiček >= 75 000/ul (nezávislý na transfuzi)
  • Pacienti, o kterých je známo, že mají postižení kostní dřeně neuroblastomem, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna minimální kritéria ANC a počtu krevních destiček, ale nelze je hodnotit z hlediska hematologické toxicity
  • Clearance kreatininu nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo

  • Sérový kreatinin =< horní hranice normálu (ULN) na základě věku/pohlaví takto:

    • Věk 1 měsíc až < 6 měsíců: 0,4 pro muže, 0,4 pro ženy
    • Věk 6 měsíců až < 1 rok: 0,5 pro muže, 0,5 pro ženy
    • Věk 1 až < 2 roky: 0,6 pro muže, 0,6 pro ženy
    • Věk 2 až < 6 let: 0,8 pro muže, 0,8 pro ženy
    • Věk 6 až < 10 let: 1 pro muže, 1 pro ženy
    • Věk 10 až < 13 let: 1,2 pro muže, 1,2 pro ženy
    • Věk 13 až < 16 let: 1,5 pro muže, 1,4 pro ženy
    • Věk >= 16 let: 1,7 pro muže, 1,4 pro ženy
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN pro věk A
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 5,0 x ULN pro věk (=< 225 U/L); pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L

  • Přiměřená funkce centrálního nervového systému definovaná jako:

    • Pacienti s anamnézou onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nesmí mít v době zařazení do studie žádné klinické nebo radiologické známky onemocnění CNS
    • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány antikonvulzivními léky
    • Toxicita CNS =< stupeň 2
  • Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu (ECHO) NEBO
  • Ejekční frakce >= 50 % podle ECHO nebo gated radionuklidové studie

  • Adekvátní koagulace definovaná jako:

    • Protrombinový čas (PT) =< 1,2 x horní hranice normálu

  • Adekvátní plicní funkce definovaná jako:

    • Žádné známky klidové dušnosti, žádná nesnášenlivost zátěže, žádná chronická potřeba kyslíku a pokojová vzduchová pulzní oxymetrie > 94 %, pokud existuje klinická indikace pro pulzní oxymetrii; normální plicní funkční testy u pacientů, kteří jsou schopni spolupracovat na testování (včetně difuzní kapacity plic oxidu uhelnatého [DLCO]), jsou vyžadovány, pokud existuje klinická indikace pro stanovení; u pacientů, kteří nemají respirační příznaky, NEJSOU vyžadovány úplné plicní funkční testy (PFT).

Kritéria vyloučení:

  • Muži a ženy ve fertilním věku a jejich partneři musí při zařazení do této studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce; na základě zjištěného teratogenního potenciálu alkylačních látek budou těhotné ženy z této studie vyloučeny; pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení, jinak budou z této studie vyloučeny; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, aby byly způsobilé pro tuto studii
  • Pacienti se zvýšenými katecholaminy (tj. > 2 x ULN) nebo pouze s onemocněním kostní dřeně NEJSOU způsobilí pro tuto studii
  • Pacienti musí být bez farmakologických dávek systémových steroidů alespoň 7 dní před zařazením do studie; pacienti, kteří potřebují nebo pravděpodobně budou vyžadovat farmakologické dávky systémových kortikosteroidů při léčbě v této studii, nejsou vhodní; jedinou výjimkou jsou pacienti, o kterých je známo, že potřebují 2 mg/kg nebo méně hydrokortizonu (nebo ekvivalentní dávku alternativního kortikosteroidu) jako premedikaci k podání krevního produktu, aby se předešlo alergickým transfuzním reakcím; použití konvenčních dávek inhalačních steroidů k ​​léčbě astmatu je povoleno, stejně jako použití fyziologických dávek steroidů u pacientů se známou adrenální insuficiencí
  • Pacienti nesmějí dostávat enzymy indukující antikonvulziva včetně fenytoinu, fenobarbitalu, kyseliny valproové nebo karbamazepinu alespoň 7 dní před zařazením do studie; pacienti, kteří dostávají neenzymová antikonvulziva, jako je gabapentin nebo levetiracetam, budou způsobilí
  • U pacientů nesmí být diagnostikován myelodysplastický syndrom nebo jiná malignita než neuroblastom
  • Pacienti s příznaky městnavého srdečního selhání nejsou způsobilí
  • Pacienti nesmí mít průjem >= 2. stupně
  • Pacienti nesmí mít nekontrolovanou infekci
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí stupně 4 na protilátky anti-GD2 nebo reakcemi, které vyžadovaly přerušení léčby anti-GD2, nejsou způsobilí
  • Pacienti s významným interkurentním onemocněním (jakýkoli pokračující vážný zdravotní problém nesouvisející s rakovinou nebo její léčbou), na které se nevztahují podrobná vylučovací kritéria a u kterého se očekává, že bude interferovat s působením studovaných látek nebo že významně zvýší závažnost pociťovaných toxicit ze studijní léčby nejsou způsobilé

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (temozolomid, irinotekan hydrochlorid, temsirolimus)
UZAVŘENO DO AKRUÁLNÍHO 6/17/2016 Pacienti dostávají temozolomid PO ve dnech 1-5, irinotekan hydrochlorid IV po dobu 90 minut ve dnech 1-5 a temsirolimus IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8.
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Nepovinné korelační studie
Lék: Temsirolimus
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Torisel
  • CCI-779
  • Analog CCI-779 Rapamycin
  • Inhibitor buněčného cyklu 779
  • Analog rapamycinu
  • Analog rapamycinu CCI-779
Lék: Irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Trihydrát irinotekan hydrochloridu
  • Trihydrát monohydrochloridu irinotekanu
Experimentální: Rameno II (temozolomid, irinotekan hydrochlorid, dinutuximab)
Pacienti dostávají temozolomid PO ve dnech 1-5, irinotekan hydrochlorid po dobu 90 minut ve dnech 1-5, dinutuximab IV po dobu 10-20 hodin ve dnech 2-5 a sargramostim SC nebo IV po dobu 2 hodin ve dnech 6-12.
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Nepovinné korelační studie
Lék: Irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Trihydrát irinotekan hydrochloridu
  • Trihydrát monohydrochloridu irinotekanu
Biologický: Dinutuximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 14.18
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonální protilátka Ch14.18
  • Unituxin
Biologický: Sargramostim
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento randomizovaných pacientů, kteří odpovídají
Časové okno: Až do prvních 6 cyklů léčby
Procento pacientů, kteří reagují, bude uvedeno v tabulce, včetně 95% intervalu spolehlivosti míry odpovědi. Respondenti jsou definováni jako pacienti, kteří dosahují nejlepší celkové odpovědi kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) podle mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INRC). Na INRC: CR = vymizení všech cílových lézí. Žádný důkaz nádoru na žádném místě; VGPR= >90% snížení měření onemocnění pro cílové léze CT/MRI. Všechny již existující kostní léze s CR pomocí MIBG; MIBG sken může být stabilní onemocnění (SD) nebo CR v lézích měkkých tkání odpovídající lézím na CT/MRI. CR v kostní dřeni. Žádná nová místa nádoru; PR= >=30% pokles v měření onemocnění pro cílové léze CT/MRI. Kostní dřeň s CR. MIBG buď s PR/CR v kostních lézích; MIBG může být SD nebo CR v lézích měkkých tkání odpovídajících lézím na CT/MRI. Kyselina homovanilová (HVA)/kyselina vanillylmandlová (VMA) může být stále zvýšená.
Až do prvních 6 cyklů léčby
Procento pacientů v rameni s dinutuximabem, kteří reagují
Časové okno: Až do prvních 6 cyklů léčby
Procento pacientů, kteří reagují na léčbu dinutuximabem, bude uvedeno do tabulky, včetně 95% intervalu spolehlivosti míry odpovědi. Respondenti jsou definováni jako pacienti, kteří dosahují nejlepší celkové odpovědi kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) podle mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INRC). Na INRC: CR = vymizení všech cílových lézí. Žádný důkaz nádoru na žádném místě; VGPR= >90% snížení měření onemocnění pro cílové léze CT/MRI. Všechny již existující kostní léze s CR pomocí MIBG; MIBG sken může být stabilní onemocnění (SD) nebo CR v lézích měkkých tkání odpovídající lézím na CT/MRI. CR v kostní dřeni. Žádná nová místa nádoru; PR= ≥30% pokles v měření onemocnění pro cílové léze CT/MRI. Kostní dřeň s CR. MIBG buď s PR/CR v kostních lézích; MIBG může být SD nebo CR v lézích měkkých tkání odpovídajících lézím na CT/MRI. Kyselina homovanilová (HVA)/kyselina vanillylmandlová (VMA) může být stále zvýšená.
Až do prvních 6 cyklů léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 3 let
K odhadu přežití bez progrese bude použita Kaplan-Meierova metoda. Přežití bez progrese bude definováno jako doba od zařazení do recidivy, progresivního onemocnění nebo úmrtí, které lze připsat nádoru nebo léčbě.
Do 3 let
Celkové přežití
Časové okno: Do 3 let
K odhadu celkového přežití bude použita Kaplan-Meierova metoda. Celkové přežití je definováno jako doba od zařazení do studie do smrti.
Do 3 let
Výskyt nepřijatelné toxicity
Časové okno: Do 1 roku
Podíl pacientů s alespoň jedním stupněm toxicity 3 nebo vyšším, klasifikovaný podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 National Cancer Institute.
Do 1 roku
Schopnost udržovat zamýšlenou léčbu bez snížení dávky nebo ukončení protokolární terapie toxicity
Časové okno: Do 1 roku
Pro každou léčebnou skupinu bude vypočítán podíl pacientů, kteří vyžadovali úpravu dávky nebo opustili protokolární terapii pro toxicitu.
Do 1 roku
Celková odezva
Časové okno: Až do prvních 6 cyklů léčby
Podíl pacientů, kteří dosáhli každého typu celkové odpovědi (kompletní odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění, progresivní onemocnění), bude vypočítán podle mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INRC).
Až do prvních 6 cyklů léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Spolupracovníci

United Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rajen Mody, Children's Oncology Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. února 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

14. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-03125 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA098543 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000745188
  • ANBL1221 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • COG-ANBL1221
  • PANBL1221_A08PAMDREVW01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující neuroblastom

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit