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Chlorhydrate d'irinotécan et témozolomide avec temsirolimus ou dinutuximab dans le traitement de patients plus jeunes atteints d'un neuroblastome réfractaire ou en rechute

21 octobre 2022 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai randomisé de phase II sur l'irinotécan/témozolomide avec temsirolimus (NSC n° 683864) ou anticorps chimérique 14.18 (Ch14.18) (NSC n° 764038) chez des enfants atteints de neuroblastome réfractaire, en rechute ou progressif

Cet essai de phase II randomisé étudie l'efficacité du chlorhydrate d'irinotécan et du témozolomide avec le temsirolimus ou le dinutuximab dans le traitement des patients plus jeunes atteints d'un neuroblastome qui est réapparu ou qui ne répond pas au traitement. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate d'irinotécan et le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. Le temsirolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les anticorps monoclonaux, tels que le dinutuximab, peuvent trouver des cellules tumorales et aider à les tuer ou à leur transporter des substances tueuses de tumeurs. On ne sait pas encore si l'administration de chlorhydrate d'irinotécan et de témozolomide avec du temsirolimus ou du dinutuximab est plus efficace dans le traitement du neuroblastome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour identifier si temsirolimus ou ch14.18 (dinutuximab) est l'agent thérapeutique optimal à envisager pour des tests supplémentaires dans un futur essai randomisé de phase III pour le traitement d'un neuroblastome à haut risque nouvellement diagnostiqué.

II. Déterminer le taux de réponse des patients atteints d'un neuroblastome récidivant, réfractaire ou progressif après un traitement par l'irinotécan, le témozolomide et le ch14.18 (dinutuximab) et de le comparer au taux de réponse connu des patients traités par irinotécan et témozolomide seuls.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Comparer les taux de réponse (RR) des patients recevant du temsirolimus ou du ch14.18 (dinutuximab) en association avec l'irinotécan (chlorhydrate d'irinotécan) et le témozolomide.

II. Comparer les taux de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS) pour les patients recevant du temsirolimus ou du ch14.18 (dinutuximab) en association avec l'irinotécan et le témozolomide.

III. Pour comparer les toxicités associées au temsirolimus ou au ch14.18 (dinutuximab) lorsqu'il est associé à l'irinotécan et au témozolomide chez les patients atteints de neuroblastome réfractaire, en rechute ou en progression.

IV. Comparer la capacité à maintenir l'intensité de la dose prévue de tous les agents lorsque le temsirolimus ou le ch14.18 (dinutuximab) est associé à l'irinotécan et au témozolomide chez les patients atteints de neuroblastome réfractaire, en rechute ou en progression.

V. Déterminer la concordance entre les réponses tumorales telles que définies par les critères internationaux standard de réponse au neuroblastome (INRC) et la réponse selon l'INRC révisé.

VI. Étudier la pertinence clinique des anticorps anti-glycanes naturels chez les patients recevant ch14.18 (dinutuximab).

VII. Étudier la pertinence clinique des isoformes du récepteur natural killer (NK) déclenchant la cytotoxicité naturelle du récepteur 3 (NKp30) chez les patients recevant ch14.18 (dinutuximab) ou temsirolimus.

VIII. Étudier l'association entre les facteurs de l'hôte et la réponse à l'irinotécan, au témozolomide et au ch14.18 (dinutuximab).

IX. Caractériser le microenvironnement immunitaire de la tumeur (expression des gènes ; cellules effectrices immunitaires, activités et molécules de signalisation ; expression de la cible immunitaire) après un traitement par l'irinotécan, le témozolomide et le ch14.18 (dinutuximab).

X. Étudier l'association entre les modifications du microenvironnement immunitaire de la tumeur (expression génique ; cellules effectrices immunitaires, activités et molécules de signalisation ; expression de la cible immunitaire) avec la réponse après un traitement par l'irinotécan, le témozolomide et le ch14.18 (dinutuximab).

XI. Étudier l'association entre les aberrations génomiques et transcriptomiques tumorales ainsi que les taux de gangliosides circulants (GD2) avec la réponse à l'irinotécan, au témozolomide et au ch14.18 (dinutuximab).

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I (CLOSE TO ACCRUAL 17/06/2016) : Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale (PO) les jours 1 à 5, du chlorhydrate d'irinotécan par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes les jours 1 à 5 et du temsirolimus IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8.

ARM II : les patients reçoivent du témozolomide PO les jours 1 à 5, du chlorhydrate d'irinotécan pendant 90 minutes les jours 1 à 5, du dinutuximab IV pendant 10 à 20 heures les jours 2 à 5 et du sargramostim par voie sous-cutanée (SC) ou IV pendant 2 heures les jours 6-12.

Dans les deux bras, le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 17 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

73

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, États-Unis, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, États-Unis, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, États-Unis, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, États-Unis, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir eu une vérification histologique du neuroblastome ou du ganglioneuroblastome ou une démonstration de cellules de neuroblastome dans la moelle osseuse avec des catécholamines urinaires élevées (c'est-à-dire> 2 x la limite supérieure de la normale [LSN]), au moment du diagnostic initial

  • Pour les besoins de cette étude, la polychimiothérapie agressive est définie comme une chimiothérapie comprenant 2 agents ou plus qui doivent inclure un agent alkylant et un composé contenant du platine ; les patients doivent avoir UN des éléments suivants :

    • Premier épisode de maladie récurrente après l'achèvement d'une thérapie de première ligne agressive à plusieurs médicaments
    • Premier épisode de maladie évolutive au cours d'une thérapie de première ligne agressive à plusieurs médicaments
    • Maladie primaire résistante/réfractaire (réponse inférieure à une réponse partielle par l'INRC) détectée à la fin d'au moins 4 cycles de chimiothérapie d'induction multimédicamenteuse agressive sur ou selon un protocole de neuroblastome à haut risque (exemples : A3973, ANBL0532, ANBL09P1, etc.)

  • Les patients doivent avoir au moins UN des éléments suivants :

    • Tumeur mesurable à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), tomodensitométrie (TDM) obtenue dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude ; mesurable est défini comme >= 10 mm dans au moins une dimension sur un scanner spiralé/hélicoïdal qui est avide de métaiodobenzylguanidine (MIBG) ou qui démontre une absorption accrue de fludésoxyglucose (FDG) sur la tomographie par émission de positrons (TEP)
    • Scan MIBG obtenu dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude avec une absorption positive sur au moins un site ; ce site doit représenter une récidive de la maladie après la fin du traitement, une maladie évolutive sous traitement ou une maladie réfractaire au cours de l'induction
    • Les patients atteints d'une maladie des tissus mous résistants/réfractaires qui ne sont pas avides de MIBG ou qui ne présentent pas d'augmentation de l'absorption du FDG à la TEP doivent subir une biopsie pour documenter la présence d'un neuroblastome viable ; la biopsie n'est pas nécessaire pour les patients qui ont un nouveau site de maladie des tissus mous (preuve radiographique de la progression de la maladie), que la progression se produise pendant le traitement ou après la fin du traitement
    • Remarque : les patients présentant uniquement des catécholamines élevées (c'est-à-dire > 2 x LSN) ou une maladie de la moelle osseuse uniquement ne sont PAS éligibles pour cette étude.
  • Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2 ; utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients = < 16 ans
  • Les patients doivent avoir reçu un traitement de première ligne (y compris chirurgie, chimiothérapie, greffe de cellules souches autologues [SCT] +/- MIBG, immunothérapie, radiothérapie et rétinoïdes) mais ne peuvent PAS avoir reçu de chimiothérapie de deuxième ligne pour une maladie résistante/réfractaire, en rechute ou en progression
  • Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement myélosuppresseur
  • Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique non myélosuppresseur ou un rétinoïde
  • Aucune période intermédiaire avant l'entrée à l'étude n'est requise après une radiothérapie (RT) antérieure pour les lésions non cibles ; cependant, les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude sur le site de toute lésion qui sera identifiée comme lésion cible pour mesurer la réponse tumorale ; les lésions qui ont été précédemment irradiées ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles à moins qu'il n'y ait des preuves radiographiques de progression sur le site après l'irradiation ou qu'une biopsie effectuée après l'irradiation montre un neuroblastome viable ; le rayonnement palliatif est autorisé sur les sites qui ne seront pas utilisés pour mesurer la réponse au cours de cette étude
  • Les patients sont éligibles >= 6 semaines après les greffes de cellules souches autologues ou les perfusions de cellules souches tant que les critères d'éligibilité hématologiques et autres sont remplis
  • Les patients sont éligibles >= 6 semaines après 131I-MIBG thérapeutique à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis
  • Les sujets qui ont déjà reçu des anticorps monoclonaux anti-GD2 pour une thérapie biologique ou pour l'imagerie tumorale sont éligibles, sauf s'ils ont eu une maladie évolutive tout en recevant une thérapie anti-GD2 antérieure ; les sujets qui ont reçu des infusions de moelle autologue ou des infusions de cellules souches autologues qui ont été purgées à l'aide d'un anticorps monoclonal lié à des billes, mais aucune autre forme d'anticorps monoclonal anti-GD2, sont éligibles
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de facteurs de croissance myéloïdes à action prolongée (par exemple, Neulasta) dans les 14 jours suivant l'entrée dans cette étude ; sept jours doivent s'être écoulés depuis l'administration d'un facteur de croissance myéloïde à courte durée d'action
  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 750/uL
  • Numération plaquettaire >= 75 000/uL (transfusion indépendante)
  • Les patients connus pour avoir une atteinte de la moelle osseuse avec un neuroblastome sont éligibles à condition que les critères minimaux de NAN et de numération plaquettaire soient remplis mais ne soient pas évaluables pour la toxicité hématologique
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) radio-isotopique estimé >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou

  • Une créatinine sérique = < limite supérieure de la normale (LSN) basée sur l'âge/le sexe comme suit :

    • Âge 1 mois à < 6 mois : 0,4 pour les hommes, 0,4 pour les femmes
    • 6 mois à < 1 an : 0,5 pour les hommes, 0,5 pour les femmes
    • Âge 1 à < 2 ans : 0,6 pour les hommes, 0,6 pour les femmes
    • Âge 2 à < 6 ans : 0,8 pour les hommes, 0,8 pour les femmes
    • De 6 à < 10 ans : 1 pour les hommes, 1 pour les femmes
    • Âge 10 à < 13 ans : 1,2 pour les hommes, 1,2 pour les femmes
    • De 13 à < 16 ans : 1,5 pour les hommes, 1,4 pour les femmes
    • Âge >= 16 ans : 1,7 pour les hommes, 1,4 pour les femmes
  • Bilirubine totale =< 1,5 x LSN pour l'âge ET
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 5,0 x LSN pour l'âge (= < 225 U/L) ; aux fins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L

  • Fonction adéquate du système nerveux central définie comme :

    • Les patients ayant des antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) ne doivent présenter aucune preuve clinique ou radiologique de maladie du SNC au moment de l'inscription à l'étude
    • Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés si les crises sont bien contrôlées par des anticonvulsivants
    • Toxicité sur le SNC =< grade 2
  • Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme (ECHO) OU
  • Fraction d'éjection >= 50% par ECHO ou étude de radionucléide fermée

  • Coagulation adéquate définie comme :

    • Temps de prothrombine (PT) =< 1,2 x limite supérieure de la normale

  • Fonction pulmonaire adéquate définie comme :

    • Aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'effort, aucun besoin chronique en oxygène et oxymétrie de pouls à air ambiant > 94 % s'il existe une indication clinique pour l'oxymétrie de pouls ; des tests normaux de la fonction pulmonaire chez les patients capables de coopérer avec les tests (y compris la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone [DLCO]) sont requis s'il existe une indication clinique pour la détermination ; pour les patients qui ne présentent pas de symptômes respiratoires, les tests complets de la fonction pulmonaire (PFT) ne sont PAS nécessaires

Critère d'exclusion:

  • Les hommes et les femmes en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant leur inscription à cette étude ; sur la base du potentiel tératogène établi des agents alkylants, les femmes enceintes seront exclues de cette étude ; les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement ou seront autrement exclues de cette étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif pour être éligibles à cette étude
  • Les patients avec des catécholamines élevées (c'est-à-dire> 2 x LSN) uniquement ou une maladie de la moelle osseuse uniquement ne sont PAS éligibles pour cette étude
  • Les patients doivent avoir cessé de prendre des doses pharmacologiques de stéroïdes systémiques pendant au moins 7 jours avant l'inscription ; les patients qui nécessitent ou sont susceptibles de nécessiter des doses pharmacologiques de corticostéroïdes systémiques pendant qu'ils reçoivent un traitement dans le cadre de cette étude ne sont pas éligibles ; la seule exception concerne les patients connus pour avoir besoin de 2 mg/kg ou moins d'hydrocortisone (ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde) comme prémédication pour l'administration de produits sanguins afin d'éviter les réactions transfusionnelles allergiques ; l'utilisation de doses conventionnelles de stéroïdes inhalés pour le traitement de l'asthme est autorisée, de même que l'utilisation de doses physiologiques de stéroïdes pour les patients présentant une insuffisance surrénalienne connue
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, y compris la phénytoïne, le phénobarbital, l'acide valproïque ou la carbamazépine pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude ; les patients recevant des anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques tels que la gabapentine ou le lévétiracétam seront éligibles
  • Les patients ne doivent pas avoir été diagnostiqués avec un syndrome myélodysplasique ou avec une tumeur maligne autre que le neuroblastome
  • Les patients présentant des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive ne sont pas éligibles
  • Les patients ne doivent pas avoir de diarrhée >= grade 2
  • Les patients ne doivent pas avoir d'infection non contrôlée
  • Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques de grade 4 aux anticorps anti-GD2 ou ayant nécessité l'arrêt du traitement anti-GD2 ne sont pas éligibles
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente importante (tout problème médical grave en cours sans rapport avec le cancer ou son traitement) qui n'est pas couverte par les critères d'exclusion détaillés et dont on s'attend à ce qu'il interfère avec l'action des agents de l'étude ou qu'il augmente de manière significative la sévérité des toxicités subies du traitement de l'étude ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (témozolomide, chlorhydrate d'irinotécan, temsirolimus)
CLOSED TO ACCRUAL 17/06/2016 Les patients reçoivent du témozolomide PO les jours 1 à 5, du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1 à 5 et du temsirolimus IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8.
Médicament: Témozolomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Méthazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-méthyl-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M et B 39831
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives facultatives
Médicament: Temsirolimus
Étant donné IV
Autres noms:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Analogue de la rapamycine
  • Inhibiteur du cycle cellulaire 779
  • Analogue de la rapamycine
  • Analogue de la rapamycine CCI-779
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothécine 11
  • Camptothécine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Chlorhydrate d'irinotécan trihydraté
  • Monochlorhydrate d'irinotécan trihydraté
Expérimental: Groupe II (témozolomide, chlorhydrate d'irinotécan, dinutuximab)
Les patients reçoivent du témozolomide PO les jours 1 à 5, du chlorhydrate d'irinotécan pendant 90 minutes les jours 1 à 5, du dinutuximab IV pendant 10 à 20 heures les jours 2 à 5 et du sargramostim SC ou IV pendant 2 heures les jours 6 à 12.
Médicament: Témozolomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Méthazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-méthyl-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M et B 39831
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives facultatives
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothécine 11
  • Camptothécine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Chlorhydrate d'irinotécan trihydraté
  • Monochlorhydrate d'irinotécan trihydraté
Biologique: Dinutuximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Ch14.18
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • anticorps monoclonal Ch14.18
  • Unituxine
Biologique: Sargramostim
Donné SC ou IV
Autres noms:
  • 23-L-Leucinecolony-Stimulating Factor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients randomisés qui sont répondeurs
Délai: Jusqu'aux 6 premiers cycles de traitement
Le pourcentage de patients qui sont répondeurs sera tabulé, y compris un intervalle de confiance à 95 % sur le taux de réponse. Les répondeurs sont définis comme les patients qui obtiennent une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) selon les critères internationaux de réponse au neuroblastome (INRC). Selon INRC : RC= Disparition de toutes les lésions cibles. Aucune preuve de tumeur à aucun site ; VGPR = > 90 % de diminution de la mesure de la maladie pour les lésions cibles CT/IRM. Toutes les lésions osseuses préexistantes avec CR par MIBG ; Le scanner MIBG peut être une maladie stable (SD) ou une RC dans les lésions des tissus mous correspondant aux lésions sur CT/IRM. CR dans la moelle osseuse. Aucun nouveau site de tumeur ; PR= >= 30 % de diminution de la mesure de la maladie pour les lésions cibles CT/IRM. Moelle osseuse avec CR. MIBG avec PR/CR dans les lésions osseuses ; La MIBG peut être SD ou CR dans les lésions des tissus mous correspondant aux lésions en TDM/IRM. L'acide homovanillique (HVA)/l'acide vanillylmandélique (VMA) peut encore être élevé.
Jusqu'aux 6 premiers cycles de traitement
Pourcentage de patients du bras dinutuximab qui sont répondeurs
Délai: Jusqu'aux 6 premiers cycles de traitement
Le pourcentage de patients qui répondent au traitement par le dinutuximab sera tabulé, y compris un intervalle de confiance à 95 % sur le taux de réponse. Les répondeurs sont définis comme les patients qui obtiennent une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) selon les critères internationaux de réponse au neuroblastome (INRC). Selon INRC : RC= Disparition de toutes les lésions cibles. Aucune preuve de tumeur à aucun site ; VGPR = > 90 % de diminution de la mesure de la maladie pour les lésions cibles CT/IRM. Toutes les lésions osseuses préexistantes avec CR par MIBG ; Le scanner MIBG peut être une maladie stable (SD) ou une RC dans les lésions des tissus mous correspondant aux lésions sur CT/IRM. CR dans la moelle osseuse. Aucun nouveau site de tumeur ; PR = diminution ≥30 % de la mesure de la maladie pour les lésions cibles CT/IRM. Moelle osseuse avec CR. MIBG avec PR/CR dans les lésions osseuses ; La MIBG peut être SD ou CR dans les lésions des tissus mous correspondant aux lésions en TDM/IRM. L'acide homovanillique (HVA)/l'acide vanillylmandélique (VMA) peut encore être élevé.
Jusqu'aux 6 premiers cycles de traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 3 ans
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la survie sans progression. La survie sans progression sera définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la rechute, la progression de la maladie ou le décès attribuable à la tumeur ou au traitement.
Jusqu'à 3 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 3 ans
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la survie globale. La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès.
Jusqu'à 3 ans
Apparition de toxicités inacceptables
Délai: Jusqu'à 1 an
La proportion de patients présentant au moins une toxicité de grade 3 ou plus, classée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0.
Jusqu'à 1 an
Capacité à maintenir le traitement prévu sans réduction de dose ou arrêt du protocole de thérapie pour la toxicité
Délai: Jusqu'à 1 an
La proportion de patients qui ont nécessité une modification de la dose ou qui ont arrêté le traitement selon le protocole pour toxicité sera calculée pour chaque groupe de traitement.
Jusqu'à 1 an
Réponse globale
Délai: Jusqu'aux 6 premiers cycles de traitement
La proportion de patients obtenant chaque type de réponse globale (réponse complète, réponse partielle, maladie stable, maladie évolutive) sera calculée selon les critères internationaux de réponse aux neuroblastomes (INRC).
Jusqu'aux 6 premiers cycles de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

United Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rajen Mody, Children's Oncology Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2013

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2013

Première publication (Estimation)

14 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-03125 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10CA098543 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000745188
  • ANBL1221 (Autre identifiant: CTEP)
  • COG-ANBL1221
  • PANBL1221_A08PAMDREVW01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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