Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Irinotecanhydrochlorid og temozolomid med temsirolimus eller dinutuximab til behandling af yngre patienter med refraktær eller recidiverende neuroblastom

21. oktober 2022 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II randomiseret forsøg med irinotecan/temozolomid med temsirolimus (NSC# 683864) eller kimærisk 14.18 antistof (Ch14.18) (NSC# 764038) hos børn med refraktær, recidiverende eller progressiv neuroblastom

Dette randomiserede fase II-studie undersøger, hvor godt irinotecanhydrochlorid og temozolomid med temsirolimus eller dinutuximab virker ved behandling af yngre patienter med neuroblastom, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandlingen. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom irinotecanhydrochlorid og temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Temsirolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom dinutuximab, kan finde tumorceller og hjælpe med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give irinotecanhydrochlorid og temozolomid sammen med temsirolimus eller dinutuximab til behandling af neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At identificere om temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) er det optimale terapeutiske middel at overveje til yderligere test i et fremtidigt fase III randomiseret forsøg til behandling af nyligt diagnosticeret højrisiko neuroblastom.

II. For at bestemme responsraten for patienter med recidiverende, refraktær eller progressiv neuroblastom efter behandling med irinotecan, temozolomid og ch14.18 (dinutuximab) og for at sammenligne dette med den kendte responsrate hos patienter behandlet med irinotecan og temozolomid alene.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At sammenligne responsraterne (RR) for patienter, der får temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) i kombination med irinotecan (irinotecanhydrochlorid) og temozolomid.

II. At sammenligne progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) for patienter, der får temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) i kombination med irinotecan og temozolomid.

III. For at sammenligne toksiciteten forbundet med temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) når det kombineres med irinotecan og temozolomid hos patienter med refraktær, recidiverende eller progressiv neuroblastom.

IV. At sammenligne evnen til at opretholde den tilsigtede dosisintensitet af alle midler, når temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) kombineres med irinotecan og temozolomid hos patienter med refraktær, recidiverende eller progressiv neuroblastom.

V. At bestemme overensstemmelsen mellem tumorresponser som defineret af standard International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) versus respons ifølge den reviderede INRC.

VI. At studere den kliniske relevans af naturligt forekommende anti-glycan-antistoffer hos patienter, der får ch14.18 (dinutuximab) antistof.

VII. At studere den kliniske relevans af naturlig dræber (NK) receptor naturlig cytotoksicitet, der udløser receptor 3 (NKp30) isoformer hos patienter, der modtager ch14.18 (dinutuximab) antistof eller temsirolimus.

VIII. At studere sammenhængen mellem værtsfaktorer og respons på irinotecan, temozolomid og ch14.18 (dinutuximab).

IX. At karakterisere tumorens immun-mikromiljø (genekspression; immuneffektorceller, aktiviteter og signalmolekyler; immunmålekspression) efter behandling med irinotecan, temozolomid og ch14.18 (dinutuximab).

X. At studere sammenhængen mellem ændringer i tumorens immun-mikromiljø (genekspression; immuneffektorceller, aktiviteter og signalmolekyler; immunmålekspression) med respons efter behandling med irinotecan, temozolomid og ch14.18 (dinutuximab).

XI. At studere sammenhængen mellem tumorgenomiske og transkriptomiske aberrationer samt niveauer af cirkulerende gangliosid (GD2) med respons på irinotecan, temozolomid og ch14.18 (dinutuximab).

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I (LUKKET FOR PERSONLIG 06/17/2016): Patienter får temozolomid oralt (PO) på dag 1-5, irinotecan hydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1-5, og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1 og 8.

ARM II: Patienterne får temozolomid PO på dag 1-5, irinotecanhydrochlorid over 90 minutter på dag 1-5, dinutuximab IV over 10-20 timer på dag 2-5 og sargramostim subkutant (SC) eller IV over 2 timer på dage 6-12.

I begge arme gentages behandlingen hver 21. dag i op til 17 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Forenede Stater, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Forenede Stater, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Forenede Stater, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forenede Stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal have haft histologisk verifikation af neuroblastom eller ganglioneuroblastom eller demonstration af neuroblastomceller i knoglemarven med forhøjede urin katekolaminer (dvs. > 2 x øvre normalgrænse [ULN]) på tidspunktet for den første diagnose

  • I denne undersøgelses formål defineres aggressiv multilægemiddel kemoterapi som kemoterapi, herunder 2 eller flere midler, der skal omfatte et alkyleringsmiddel og en platinholdig forbindelse; patienter skal have EN af følgende:

    • Første episode af tilbagevendende sygdom efter afslutning af aggressiv multi-drug frontline terapi
    • Første episode af progressiv sygdom under aggressiv multi-drug frontline terapi
    • Primær resistent/refraktær sygdom (mindre end delvis respons af INRC) påvist ved afslutningen af ​​mindst 4 cyklusser af aggressiv multilægemiddelinduktionskemoterapi på eller i henhold til en højrisiko neuroblastomprotokol (eksempler inkluderer A3973, ANBL0532, ANBL09P1 osv.)

  • Patienter skal have mindst EN af følgende:

    • Målbar tumor på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), computertomografi (CT) scanning opnået inden for 3 uger før studiestart; målbar er defineret som >= 10 mm i mindst én dimension på spiral/spiralformet CT, der er metaiodobenzylguanidin (MIBG) ivrig eller viser øget fludeoxyglucose (FDG) optagelse på positron emission tomografi (PET) scanning
    • MIBG-scanning opnået inden for 3 uger før studiestart med positiv optagelse på mindst ét ​​sted; dette sted skal repræsentere sygdomsgentagelse efter afslutning af terapi, progressiv sygdom under terapi eller refraktær sygdom under induktion
    • Patienter med resistent/refraktær bløddelssygdom, som ikke er MIBG-ivrig eller ikke udviser øget FDG-optagelse på PET-scanning, skal gennemgå biopsi for at dokumentere tilstedeværelsen af ​​levedygtigt neuroblastom; biopsi er ikke påkrævet for patienter, som har et nyt sted for bløddelssygdom (radiografisk tegn på sygdomsprogression), uanset om progression sker under behandling eller efter afslutning af behandlingen
    • Bemærk: Patienter med kun forhøjede katekolaminer (dvs. > 2 x ULN) eller kun knoglemarvssygdom er IKKE kvalificerede til denne undersøgelse
  • Patienter skal have en præstationsstatus svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0, 1 eller 2; brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter =< 16 år
  • Patienter skal have modtaget frontlinjebehandling (herunder kirurgi, kemoterapi, autolog stamcelletransplantation [SCT] +/- MIBG, immunterapi, strålebehandling og retinoider), men må IKKE have modtaget anden linje kemoterapi for resistent/refraktær, recidiverende sygdom eller progressiv sygdom
  • Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutning af myelosuppressiv behandling
  • Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et ikke-myelosuppressivt biologisk middel eller retinoid
  • Der kræves ingen midlertidig tid før indtræden i studiet efter forudgående strålebehandling (RT) for ikke-mållæsioner; dog må patienter ikke have modtaget stråling i mindst 4 uger før studiestart på stedet for en læsion, der vil blive identificeret som en mållæsion for at måle tumorrespons; læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, kan ikke anvendes som mållæsioner, medmindre der er røntgenologiske tegn på progression på stedet efter stråling, eller en biopsi udført efter stråling viser levedygtigt neuroblastom; palliativ stråling er tilladt til steder, der ikke vil blive brugt til at måle respons under denne undersøgelse
  • Patienter er berettigede >= 6 uger efter autologe stamcelletransplantationer eller stamcelleinfusioner, så længe hæmatologiske og andre berettigelseskriterier er opfyldt
  • Patienter er kvalificerede >= 6 uger efter terapeutisk 131I-MIBG, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt
  • Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anti-GD2 monoklonale antistoffer til biologisk terapi eller til tumorbilleddannelse, er kvalificerede, medmindre de har haft progressiv sygdom, mens de har modtaget tidligere anti-GD2-terapi; forsøgspersoner, der har modtaget autologe marv-infusioner eller autologe stamcelleinfusioner, der blev renset ved hjælp af monoklonalt antistof forbundet til perler, men ingen anden form for anti-GD2 monoklonalt antistof, er kvalificerede
  • Patienter må ikke have modtaget langtidsvirkende myeloid vækstfaktorer (f.eks. Neulasta) inden for 14 dage efter indtræden i denne undersøgelse; syv dage skal være gået siden administration af en korttidsvirkende myeloid vækstfaktor
  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 750/uL
  • Blodpladetal >= 75.000/uL (transfusionsuafhængig)
  • Patienter, der vides at have knoglemarvsinvolvering med neuroblastom, er kvalificerede, forudsat at minimumskriterierne for ANC og trombocyttal er opfyldt, men de kan ikke evalueres for hæmatologisk toksicitet
  • Kreatininclearance eller estimeret radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller

  • Et serumkreatinin =< øvre normalgrænse (ULN) baseret på alder/køn som følger:

    • Alder 1 måned til < 6 måneder: 0,4 for mænd, 0,4 for kvinder
    • Alder 6 måneder til < 1 år: 0,5 for mænd, 0,5 for kvinder
    • Alder 1 til < 2 år: 0,6 for mænd, 0,6 for kvinder
    • Alder 2 til < 6 år: 0,8 for mænd, 0,8 for kvinder
    • Alder 6 til < 10 år: 1 for mænd, 1 for kvinder
    • Alder 10 til < 13 år: 1,2 for mænd, 1,2 for kvinder
    • Alder 13 til < 16 år: 1,5 for mænd, 1,4 for kvinder
    • Alder >= 16 år: 1,7 for mænd, 1,4 for kvinder
  • Total bilirubin =< 1,5 x ULN for alder OG
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 5,0 x ULN for alder (=< 225 U/L); til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L

  • Tilstrækkelig centralnervesystemfunktion defineret som:

    • Patienter med en anamnese med sygdom i centralnervesystemet (CNS) må ikke have kliniske eller radiologiske tegn på CNS-sygdom på tidspunktet for studieindskrivning
    • Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis anfaldene er godt kontrolleret med antikonvulsiva
    • CNS-toksicitet =< grad 2
  • Afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram (EKKO) ELLER
  • Ejektionsfraktion >= 50 % ved ECHO eller gated radionuklidundersøgelse

  • Tilstrækkelig koagulation defineret som:

    • Protrombintid (PT) =< 1,2 x øvre normalgrænse

  • Tilstrækkelig lungefunktion defineret som:

    • Ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance, intet kronisk iltbehov og rumluftpulsoximetri > 94 %, hvis der er en klinisk indikation for pulsoximetri; normale lungefunktionstests hos patienter, der er i stand til at samarbejde med testning (herunder diffusionskapacitet i lungen af ​​carbonmonoxid [DLCO]), er påkrævet, hvis der er en klinisk indikation for bestemmelse; for patienter, der ikke har luftvejssymptomer, er fuld lungefunktionstest (PFT'er) IKKE påkrævet

Ekskluderingskriterier:

  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere skal acceptere at bruge passende prævention, mens de er tilmeldt denne undersøgelse; baseret på det etablerede teratogene potentiale af alkylerende midler, vil gravide kvinder blive udelukket fra denne undersøgelse; kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at stoppe med at amme eller vil på anden måde blive udelukket fra denne undersøgelse; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest for at være berettiget til denne undersøgelse
  • Patienter med kun forhøjede katekolaminer (dvs. > 2 x ULN) eller kun knoglemarvssygdom er IKKE kvalificerede til denne undersøgelse
  • Patienter skal have været fri for farmakologiske doser af systemiske steroider i mindst 7 dage før indskrivning; patienter, der har behov for eller sandsynligvis vil kræve farmakologiske doser af systemiske kortikosteroider, mens de modtager behandling i denne undersøgelse, er ikke kvalificerede; den eneste undtagelse er for patienter, der vides at have behov for 2 mg/kg eller mindre hydrocortison (eller en tilsvarende dosis af et alternativt kortikosteroid) som præmedicinering til administration af blodprodukt for at undgå allergiske transfusionsreaktioner; brug af konventionelle doser af inhalerede steroider til behandling af astma er tilladt, ligesom brug af fysiologiske doser af steroider til patienter med kendt binyrebarkinsufficiens.
  • Patienter må ikke have modtaget enzym-inducerende antikonvulsiva, inklusive phenytoin, phenobarbital, valproinsyre eller carbamazepin, i mindst 7 dage før studieindskrivning; patienter, der får ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva såsom gabapentin eller levetiracetam, vil være berettigede
  • Patienter må ikke være blevet diagnosticeret med myelodysplastisk syndrom eller med anden malignitet end neuroblastom
  • Patienter med symptomer på kongestiv hjertesvigt er ikke kvalificerede
  • Patienter må ikke have >= grad 2 diarré
  • Patienter må ikke have ukontrolleret infektion
  • Patienter med en historie med grad 4-allergiske reaktioner over for anti-GD2-antistoffer eller reaktioner, der krævede seponering af anti-GD2-behandlingen, er ikke kvalificerede
  • Patienter med en betydelig interkurrent sygdom (ethvert igangværende alvorligt medicinsk problem, der ikke er relateret til cancer eller dens behandling), som ikke er dækket af de detaljerede eksklusionskriterier, og som forventes at interferere med virkningen af ​​undersøgelsesmidler eller væsentligt øge sværhedsgraden af ​​de oplevede toksiciteter fra studiebehandling er ikke berettigede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (temozolomid, irinotecanhydrochlorid, temsirolimus)
LUKKET FOR PERSONLIG 06/17/2016 Patienter får temozolomid PO på dag 1-5, irinotecanhydrochlorid IV over 90 minutter på dag 1-5 og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1 og 8.
Medicin: Temozolomid
Givet PO
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Valgfri korrelative undersøgelser
Medicin: Temsirolimus
Givet IV
Andre navne:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Rapamycin Analog
  • Cellecyklushæmmer 779
  • Rapamycin Analog
  • Rapamycin Analog CCI-779
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochlorid Trihydrat
  • Irinotecan Monohydrochlorid Trihydrat
Eksperimentel: Arm II (temozolomid, irinotecanhydrochlorid, dinutuximab)
Patienterne får temozolomid PO på dag 1-5, irinotecanhydrochlorid over 90 minutter på dag 1-5, dinutuximab IV over 10-20 timer på dag 2-5 og sargramostim SC eller IV over 2 timer på dag 6-12.
Medicin: Temozolomid
Givet PO
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Valgfri korrelative undersøgelser
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochlorid Trihydrat
  • Irinotecan Monohydrochlorid Trihydrat
Biologisk: Dinutuximab
Givet IV
Andre navne:
  • Ch14.18
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonalt antistof Ch14.18
  • Unituxin
Biologisk: Sargramostim
Givet SC eller IV
Andre navne:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af randomiserede patienter, der svarer
Tidsramme: Op til de første 6 behandlingscyklusser
Procentdelen af ​​patienter, der reagerer, vil blive opstillet i tabelform, inklusive et 95 % konfidensinterval for responsraten. Responders er defineret som patienter, der opnår en bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC). Per INRC: CR= Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Ingen tegn på tumor på noget sted; VGPR= >90 % fald i sygdomsmålingen for CT/MRI-mållæsioner. Alle allerede eksisterende knoglelæsioner med CR af MIBG; MIBG-scanning kan være stabil sygdom (SD) eller CR i bløddelslæsioner svarende til læsioner på CT/MRI. CR i knoglemarv. Ingen nye tumorsteder; PR= >=30 % fald i sygdomsmålingen for CT/MRI-mållæsioner. Knoglemarv med CR. MIBG med enten PR/CR i knoglelæsioner; MIBG kan være SD eller CR i bløddelslæsioner svarende til læsioner på CT/MRI. Homovanillinsyre (HVA)/Vanillylmandelsyre (VMA) kan stadig være forhøjet.
Op til de første 6 behandlingscyklusser
Procentdel af patienter i Dinutuximab-armen, der svarer
Tidsramme: Op til de første 6 behandlingscyklusser
Procentdel af patienter, der responderer på behandling med dinutuximab, vil blive opstillet i tabelform, inklusive et 95 % konfidensinterval for responsraten. Responders er defineret som patienter, der opnår en bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC). Per INRC: CR= Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Ingen tegn på tumor på noget sted; VGPR= >90 % fald i sygdomsmåling for CT/MRI-mållæsioner. Alle allerede eksisterende knoglelæsioner med CR af MIBG; MIBG-scanning kan være stabil sygdom (SD) eller CR i bløddelslæsioner svarende til læsioner på CT/MRI. CR i knoglemarv. Ingen nye tumorsteder; PR= ≥30 % fald i sygdomsmåling for CT/MRI-mållæsioner. Knoglemarv med CR. MIBG med enten PR/CR i knoglelæsioner; MIBG kan være SD eller CR i bløddelslæsioner svarende til læsioner på CT/MRI. Homovanillinsyre (HVA)/Vanillylmandelsyre (VMA) kan stadig være forhøjet.
Op til de første 6 behandlingscyklusser

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere progressionsfri overlevelse. Progressionsfri overlevelse vil blive defineret som tiden fra indskrivning til tilbagefald, progressiv sygdom eller død, der kan tilskrives tumor eller behandling.
Op til 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere den samlede overlevelse. Samlet overlevelse er defineret som tiden fra optagelse i undersøgelsen til død.
Op til 3 år
Forekomst af uacceptable toksiciteter
Tidsramme: Op til 1 år
Andelen af ​​patienter med mindst én grad 3 eller højere toksicitet, klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
Op til 1 år
Evne til at opretholde den tilsigtede behandling uden en dosisreduktion eller at gå ud af protokolterapi for toksicitet
Tidsramme: Op til 1 år
Andelen af ​​patienter, der krævede en dosisændring eller forlod protokolbehandling for toksicitet, vil blive beregnet for hver behandlingsgruppe.
Op til 1 år
Samlet respons
Tidsramme: Op til de første 6 behandlingscyklusser
Andelen af ​​patienter, der opnår hver type overordnet respons (komplet respons, delvis respons, stabil sygdom, progressiv sygdom), vil blive beregnet i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC).
Op til de første 6 behandlingscyklusser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbejdspartnere

United Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rajen Mody, Children's Oncology Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2013

Først opslået (Skøn)

14. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-03125 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10CA098543 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000745188
  • ANBL1221 (Anden identifikator: CTEP)
  • COG-ANBL1221
  • PANBL1221_A08PAMDREVW01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende neuroblastom

Kliniske forsøg med Temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner