Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Irinotekanhydroklorid och temozolomid med temsirolimus eller dinutuximab vid behandling av yngre patienter med refraktär eller återfallande neuroblastom

21 oktober 2022 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En randomiserad fas II-studie av irinotekan/temozolomid med temsirolimus (NSC# 683864) eller chimär 14.18 antikropp (Ch14.18) (NSC# 764038) hos barn med refraktär, återfallande eller progressiv neuroblastom

Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl irinotekanhydroklorid och temozolomid med temsirolimus eller dinutuximab fungerar vid behandling av yngre patienter med neuroblastom som har återvänt eller inte svarar på behandlingen. Läkemedel som används i kemoterapi, som irinotekanhydroklorid och temozolomid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Temsirolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Monoklonala antikroppar, såsom dinutuximab, kan hitta tumörceller och hjälpa till att döda dem eller bära tumördödande ämnen till dem. Det är ännu inte känt om det är effektivare att ge irinotekanhydroklorid och temozolomid tillsammans med temsirolimus eller dinutuximab vid behandling av neuroblastom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att identifiera om temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) är det optimala terapeutiska medlet att överväga för ytterligare testning i en framtida randomiserad fas III-studie för behandling av nydiagnostiserade högriskneuroblastom.

II. För att bestämma svarsfrekvensen hos patienter med recidiverande, refraktär eller progressiv neuroblastom efter behandling med irinotekan, temozolomid och ch14.18 (dinutuximab) och för att jämföra detta med den kända svarsfrekvensen hos patienter som behandlats med enbart irinotekan och temozolomid.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att jämföra svarsfrekvensen (RR) för patienter som får temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) i kombination med irinotekan (irinotekanhydroklorid) och temozolomid.

II. Att jämföra den progressionsfria överlevnaden (PFS) och den totala överlevnaden (OS) för patienter som får temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) i kombination med irinotekan och temozolomid.

III. För att jämföra toxiciteterna förknippade med temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) i kombination med irinotekan och temozolomid hos patienter med refraktärt, återfallande eller progressivt neuroblastom.

IV. Att jämföra förmågan att upprätthålla avsedd dosintensitet för alla medel när temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) kombineras med irinotekan och temozolomid hos patienter med refraktärt, återfallande eller progressivt neuroblastom.

V. Att bestämma överensstämmelsen mellan tumörsvar som definierats av standard International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) kontra respons enligt den reviderade INRC.

VI. Att studera den kliniska relevansen av naturligt förekommande antiglykanantikroppar hos patienter som får ch14.18 (dinutuximab) antikropp.

VII. Att studera den kliniska relevansen av naturliga mördare (NK) receptor naturliga cytotoxicitetsutlösande receptor 3 (NKp30) isoformer hos patienter som får ch14.18 (dinutuximab) antikropp eller temsirolimus.

VIII. Att studera sambandet mellan värdfaktorer och svar på irinotekan, temozolomid och ch14.18 (dinutuximab).

IX. Att karakterisera tumörens immun-mikromiljö (genuttryck; immuneffektorceller, aktiviteter och signalmolekyler; immunmåluttryck) efter behandling med irinotekan, temozolomid och ch14.18 (dinutuximab).

X. Att studera sambandet mellan förändringar i tumörens immun-mikromiljö (genuttryck; immuneffektorceller, aktiviteter och signalmolekyler; immunmåluttryck) med respons efter behandling med irinotekan, temozolomid och ch14.18 (dinutuximab).

XI. Att studera sambandet mellan tumörgenomiska och transkriptomiska aberrationer samt nivåer av cirkulerande gangliosid (GD2) med svar på irinotekan, temozolomid och ch14.18 (dinutuximab).

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I (STÄNGD FÖR UPPLÖSNING 2016-06-17): Patienter får temozolomid oralt (PO) dag 1-5, irinotekanhydroklorid intravenöst (IV) under 90 minuter dag 1-5, och temsirolimus IV under 30 minuter dag 1 och 8.

ARM II: Patienterna får temozolomid PO dag 1-5, irinotekanhydroklorid under 90 minuter dag 1-5, dinutuximab IV under 10-20 timmar dag 2-5 och sargramostim subkutant (SC) eller IV under 2 timmar på dagar 6-12.

I båda armarna upprepas behandlingen var 21:e dag i upp till 17 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

73

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Förenta staterna, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Förenta staterna, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Förenta staterna, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av neuroblastom eller ganglioneuroblastom eller demonstration av neuroblastomceller i benmärgen med förhöjda urinkatekolaminer (dvs > 2 x övre normalgräns [ULN]), vid tidpunkten för den initiala diagnosen

  • För denna studies syften definieras aggressiv multidrug kemoterapi som kemoterapi inklusive 2 eller flera medel som måste inkludera ett alkyleringsmedel och en platinainnehållande förening; patienter måste ha ETT av följande:

    • Första episoden av återkommande sjukdom efter avslutad aggressiv multi-drug frontline-terapi
    • Första episoden av progressiv sjukdom under aggressiv multi-drug frontline terapi
    • Primär resistent/refraktär sjukdom (mindre än partiell respons av INRC) upptäckt vid avslutningen av minst 4 cykler av aggressiv multidrug induktionskemoterapi på eller enligt ett högrisk neuroblastomprotokoll (exempel inkluderar A3973, ANBL0532, ANBL09P1, etc.)

  • Patienter måste ha minst ETT av följande:

    • Mätbar tumör på magnetisk resonanstomografi (MRT), datortomografi (CT) skanning erhållen inom 3 veckor före studiestart; mätbar definieras som >= 10 mm i minst en dimension på spiral/spiralformad CT som är angelägen om metajodobensylguanidin (MIBG) eller visar ökat upptag av fludeoxiglukos (FDG) vid positronemissionstomografi (PET) skanning
    • MIBG-skanning erhållen inom 3 veckor före studiestart med positivt upptag på minst en plats; denna plats måste representera sjukdomsåterfall efter avslutad terapi, progressiv sjukdom under terapi eller refraktär sjukdom under induktion
    • Patienter med resistent/refraktär mjukdelssjukdom som inte är MIBG-avid eller som inte visar ökat FDG-upptag på PET-skanning måste genomgå biopsi för att dokumentera förekomsten av livskraftigt neuroblastom; biopsi krävs inte för patienter som har ett nytt ställe för mjukdelssjukdom (radiografiska tecken på sjukdomsprogression) oavsett om progression sker under behandling eller efter avslutad behandling
    • Obs: Patienter med endast förhöjda katekolaminer (dvs > 2 x ULN) eller endast benmärgssjukdom är INTE kvalificerade för denna studie
  • Patienterna måste ha en prestationsstatus som motsvarar Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2; använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter =< 16 år
  • Patienter måste ha fått frontlinjebehandling (inklusive kirurgi, kemoterapi, autolog stamcellstransplantation [SCT] +/- MIBG, immunterapi, strålbehandling och retinoider) men får INTE ha fått andra linjens kemoterapi för resistent/refraktär, återfallande sjukdom eller progressiv sjukdom
  • Minst 14 dagar måste ha förflutit efter avslutad myelosuppressiv behandling
  • Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett icke-myelosuppressivt biologiskt medel eller retinoid
  • Ingen interimstid innan studiestart krävs efter tidigare strålbehandling (RT) för icke-målskador; dock får patienter inte ha fått strålning under minst 4 veckor före studiestart på platsen för någon lesion som kommer att identifieras som en målskada för att mäta tumörsvar; lesioner som tidigare har bestrålats kan inte användas som målskador om det inte finns röntgenologiska bevis på progression på platsen efter strålning eller en biopsi gjord efter strålning visar livskraftigt neuroblastom; palliativ strålning tillåts till platser som inte kommer att användas för att mäta respons under denna studie
  • Patienter är berättigade >= 6 veckor efter autologa stamcellstransplantationer eller stamcellsinfusioner så länge som hematologiska och andra behörighetskriterier har uppfyllts
  • Patienter är berättigade >= 6 veckor efter terapeutisk 131I-MIBG förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda
  • Försökspersoner som tidigare har fått anti-GD2 monoklonala antikroppar för biologisk terapi eller för tumöravbildning är berättigade såvida de inte har haft progressiv sjukdom medan de tidigare fått anti-GD2-terapi; försökspersoner som har fått autologa märginfusioner eller autologa stamcellsinfusioner som rensades med monoklonal antikropp kopplad till pärlor, men ingen annan form av anti-GD2 monoklonal antikropp, är berättigade
  • Patienter får inte ha fått långverkande myeloida tillväxtfaktorer (t.ex. Neulasta) inom 14 dagar efter inträde i denna studie; sju dagar måste ha förflutit sedan administrering av en kortverkande myeloid tillväxtfaktor
  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/ul
  • Trombocytantal >= 75 000/ul (transfusionsoberoende)
  • Patienter som är kända för att ha benmärgspåverkan med neuroblastom är kvalificerade förutsatt att minimikriterierna för ANC och trombocytantal är uppfyllda men inte kan utvärderas för hematologisk toxicitet
  • Kreatininclearance eller uppskattad radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller

  • Ett serumkreatinin =< övre normalgräns (ULN) baserat på ålder/kön enligt följande:

    • Ålder 1 månad till < 6 månader: 0,4 för män, 0,4 för kvinnor
    • Ålder 6 månader till < 1 år: 0,5 för män, 0,5 för kvinnor
    • Ålder 1 till < 2 år: 0,6 för män, 0,6 för kvinnor
    • Ålder 2 till < 6 år: 0,8 för män, 0,8 för kvinnor
    • Ålder 6 till < 10 år: 1 för män, 1 för kvinnor
    • Ålder 10 till < 13 år: 1,2 för män, 1,2 för kvinnor
    • Ålder 13 till < 16 år: 1,5 för män, 1,4 för kvinnor
    • Ålder >= 16 år: 1,7 för män, 1,4 för kvinnor
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN för ålder OCH
  • Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 5,0 x ULN för ålder (=< 225 U/L); för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L

  • Adekvat funktion i centrala nervsystemet definieras som:

    • Patienter med en historia av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) får inte ha några kliniska eller radiologiska bevis för CNS-sjukdom vid tidpunkten för studieregistreringen
    • Patienter med anfallsrubbningar kan inkluderas om anfallen är väl kontrollerade med antikonvulsiva medel
    • CNS-toxicitet =< grad 2
  • Förkortningsfraktion på >= 27 % genom ekokardiogram (EKHO) ELLER
  • Ejektionsfraktion >= 50 % genom ECHO eller gated radionuklidstudie

  • Adekvat koagulation definieras som:

    • Protrombintid (PT) =< 1,2 x övre normalgräns

  • Adekvat lungfunktion definierad som:

    • Inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans, inget kroniskt syrebehov och rumsluftpulsoximetri > 94 % om det finns en klinisk indikation för pulsoximetri; normala lungfunktionstester hos patienter som är kapabla att samarbeta med testning (inklusive diffusionskapacitet i lungan av kolmonoxid [DLCO]) krävs om det finns en klinisk indikation för bestämning; för patienter som inte har luftvägssymtom krävs INTE fullständiga lungfunktionstester (PFT)

Exklusions kriterier:

  • Män och kvinnor i fertil ålder och deras partner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel medan de är inskrivna i denna studie; Baserat på den etablerade teratogena potentialen hos alkyleringsmedel kommer gravida kvinnor att uteslutas från denna studie; kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att sluta amma eller kommer på annat sätt att uteslutas från denna studie; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest för att vara berättigade till denna studie
  • Patienter med endast förhöjda katekolaminer (dvs > 2 x ULN) eller endast benmärgssjukdom är INTE kvalificerade för denna studie
  • Patienter måste ha varit av med farmakologiska doser av systemiska steroider i minst 7 dagar före inskrivningen; patienter som behöver eller sannolikt kommer att behöva farmakologiska doser av systemiska kortikosteroider medan de får behandling i denna studie är inte berättigade; det enda undantaget är för patienter som är kända för att behöva 2 mg/kg eller mindre hydrokortison (eller en motsvarande dos av en alternativ kortikosteroid) som premedicinering för administrering av blodprodukter för att undvika allergiska transfusionsreaktioner; användning av konventionella doser av inhalerade steroider för behandling av astma är tillåten, liksom användning av fysiologiska doser av steroider för patienter med känd binjurebarksvikt
  • Patienter får inte ha fått enzyminducerande antikonvulsiva medel inklusive fenytoin, fenobarbital, valproinsyra eller karbamazepin under minst 7 dagar innan studien påbörjades; patienter som får icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel som gabapentin eller levetiracetam kommer att vara berättigade
  • Patienter får inte ha diagnostiserats med myelodysplastiskt syndrom eller med någon annan malignitet än neuroblastom
  • Patienter med symtom på kronisk hjärtsvikt är inte berättigade
  • Patienter får inte ha >= grad 2 diarré
  • Patienter får inte ha okontrollerad infektion
  • Patienter med en historia av grad 4-allergiska reaktioner mot anti-GD2-antikroppar eller reaktioner som krävde att anti-GD2-behandlingen avbröts är inte berättigade
  • Patienter med en betydande interkurrent sjukdom (alla pågående allvarliga medicinska problem som inte är relaterat till cancer eller dess behandling) som inte omfattas av de detaljerade uteslutningskriterierna och som förväntas störa verkan av studiemedel eller avsevärt öka svårighetsgraden av de upplevda toxiciteterna från studiebehandling är inte behöriga

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (temozolomid, irinotekanhydroklorid, temsirolimus)
STÄNGT FÖR UPPLÖSNING 2016-06-17 Patienter får temozolomid PO dag 1-5, irinotekanhydroklorid IV under 90 minuter dag 1-5, och temsirolimus IV under 30 minuter dag 1 och 8.
Läkemedel: Temozolomid
Givet PO
Andra namn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M och B 39831
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Valfria korrelativa studier
Läkemedel: Temsirolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Rapamycin Analog
  • Cellcykelinhibitor 779
  • Rapamycin Analog
  • Rapamycin Analog CCI-779
Läkemedel: Irinotekanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydrate
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydrate
Experimentell: Arm II (temozolomid, irinotekanhydroklorid, dinutuximab)
Patienterna får temozolomid PO dag 1-5, irinotekanhydroklorid under 90 minuter dag 1-5, dinutuximab IV under 10-20 timmar dag 2-5 och sargramostim SC eller IV under 2 timmar dag 6-12.
Läkemedel: Temozolomid
Givet PO
Andra namn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M och B 39831
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Valfria korrelativa studier
Läkemedel: Irinotekanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydrate
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydrate
Biologisk: Dinutuximab
Givet IV
Andra namn:
  • Ch14.18
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonal antikropp Ch14.18
  • Unituxin
Biologisk: Sargramostim
Givet SC eller IV
Andra namn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerande faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel randomiserade patienter som svarar
Tidsram: Upp till de första 6 behandlingscyklerna
Andelen patienter som svarar kommer att tabelleras, inklusive ett 95 % konfidensintervall för svarsfrekvensen. Responders definieras som patienter som uppnår ett bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) enligt International Neuroblastoma Response Criteria (INRC). Per INRC: CR= Försvinnande av alla målskador. Inga tecken på tumör på något ställe; VGPR= >90 % minskning av sjukdomsmätningen för CT/MRI-målskador. Alla redan existerande benskador med CR av MIBG; MIBG-skanning kan vara stabil sjukdom (SD) eller CR i mjukdelslesioner motsvarande lesioner på CT/MRT. CR i benmärgen. Inga nya tumörställen; PR= >=30 % minskning av sjukdomsmätningen för CT/MRI-målskador. Benmärg med CR. MIBG med antingen PR/CR i benskador; MIBG kan vara SD eller CR i mjukdelslesioner motsvarande lesioner på CT/MRI. Homovanillinsyra (HVA)/Vanillylmandelsyra (VMA) kan fortfarande vara förhöjd.
Upp till de första 6 behandlingscyklerna
Andel patienter i Dinutuximab-armen som svarar
Tidsram: Upp till de första 6 behandlingscyklerna
Procentandel av patienter som svarar på behandling med dinutuximab kommer att tabelleras, inklusive ett 95 % konfidensintervall för svarsfrekvensen. Responders definieras som patienter som uppnår ett bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) enligt International Neuroblastoma Response Criteria (INRC). Per INRC: CR= Försvinnande av alla målskador. Inga tecken på tumör på något ställe; VGPR= >90 % minskning av sjukdomsmätningen för CT/MRI-målskador. Alla redan existerande benskador med CR av MIBG; MIBG-skanning kan vara stabil sjukdom (SD) eller CR i mjukdelslesioner motsvarande lesioner på CT/MRT. CR i benmärgen. Inga nya tumörställen; PR= ≥30 % minskning i sjukdomsmätning för CT/MRI-målskador. Benmärg med CR. MIBG med antingen PR/CR i benskador; MIBG kan vara SD eller CR i mjukdelslesioner motsvarande lesioner på CT/MRI. Homovanillinsyra (HVA)/Vanillylmandelsyra (VMA) kan fortfarande vara förhöjd.
Upp till de första 6 behandlingscyklerna

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta progressionsfri överlevnad. Progressionsfri överlevnad kommer att definieras som tiden från inskrivning till återfall, progressiv sjukdom eller död hänförlig till tumör eller behandling.
Upp till 3 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta den totala överlevnaden. Total överlevnad definieras som tiden från inskrivning i studien tills döden.
Upp till 3 år
Förekomst av oacceptabla toxiciteter
Tidsram: Upp till 1 år
Andelen patienter med minst en grad 3 eller högre toxicitet, graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
Upp till 1 år
Förmåga att upprätthålla avsedd behandling utan dosreduktion eller att avbryta protokollterapi för toxicitet
Tidsram: Upp till 1 år
Andelen patienter som behövde en dosändring eller slutade med protokollbehandling för toxicitet kommer att beräknas för varje behandlingsgrupp.
Upp till 1 år
Övergripande respons
Tidsram: Upp till de första 6 behandlingscyklerna
Andelen patienter som uppnår varje typ av övergripande svar (fullständig respons, partiell respons, stabil sjukdom, progressiv sjukdom) kommer att beräknas enligt International Neuroblastoma Response Criteria (INRC).
Upp till de första 6 behandlingscyklerna

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbetspartners

United Therapeutics

Utredare

  • Huvudutredare: Rajen Mody, Children's Oncology Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 februari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

14 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-03125 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10CA098543 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000745188
  • ANBL1221 (Annan identifierare: CTEP)
  • COG-ANBL1221
  • PANBL1221_A08PAMDREVW01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera