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Cloridrato de irinotecano e temozolomida com temsirolimus ou dinutuximabe no tratamento de pacientes mais jovens com neuroblastoma refratário ou recidivante

21 de outubro de 2022 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo randomizado de fase II de irinotecano/temozolomida com temsirolimus (NSC# 683864) ou anticorpo quimérico 14.18 (Ch14.18) (NSC# 764038) em crianças com neuroblastoma refratário, recidivante ou progressivo

Este estudo randomizado de fase II estuda o desempenho do cloridrato de irinotecano e temozolomida com temsirolimus ou dinutuximabe no tratamento de pacientes mais jovens com neuroblastoma que retornou ou não responde ao tratamento. Os medicamentos usados ​​na quimioterapia, como o cloridrato de irinotecano e a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem. O temsirolimus pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Os anticorpos monoclonais, como o dinutuximab, podem encontrar células tumorais e ajudar a matá-las ou transportar substâncias que matam o tumor até elas. Ainda não se sabe se administrar cloridrato de irinotecano e temozolomida junto com temsirolimo ou dinutuximabe é mais eficaz no tratamento do neuroblastoma.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para identificar se temsirolimus ou ch14.18 (dinutuximabe) é o agente terapêutico ideal a ser considerado para testes adicionais em um futuro estudo randomizado de Fase III para o tratamento de neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado.

II. Determinar a taxa de resposta de pacientes com neuroblastoma recidivante, refratário ou progressivo após tratamento com irinotecano, temozolomida e ch14.18 (dinutuximabe) e comparar isso com a taxa de resposta conhecida de pacientes tratados apenas com irinotecano e temozolomida.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Comparar as taxas de resposta (RR) para pacientes recebendo temsirolimus ou ch14.18 (dinutuximabe) em combinação com irinotecano (cloridrato de irinotecano) e temozolomida.

II. Comparar as taxas de sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) para pacientes recebendo temsirolimus ou ch14.18 (dinutuximabe) em combinação com irinotecano e temozolomida.

III. Para comparar as toxicidades associadas com temsirolimus ou ch14.18 (dinutuximabe) quando combinado com irinotecano e temozolomida em pacientes com neuroblastoma refratário, recidivante ou progressivo.

4. Comparar a capacidade de manter a intensidade da dose pretendida de todos os agentes quando temsirolimus ou ch14.18 (dinutuximabe) é combinado com irinotecano e temozolomida em pacientes com neuroblastoma refratário, recidivante ou progressivo.

V. Determinar a concordância entre as respostas do tumor conforme definido pelos Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma (INRC) padrão versus a resposta pelo INRC revisado.

VI. Estudar a relevância clínica de anticorpos antiglicanos de ocorrência natural em pacientes recebendo o ch14.18 (dinutuximab) anticorpo.

VII. Estudar a relevância clínica das isoformas do receptor natural killer (NK) desencadeadoras de citotoxicidade natural do receptor 3 (NKp30) em pacientes recebendo ch14.18 (dinutuximab) anticorpo ou temsirolimus.

VIII. Estudar a associação entre fatores do hospedeiro e resposta ao irinotecano, temozolomida e ch14.18 (dinutuximabe).

IX. Caracterizar o microambiente imune do tumor (expressão gênica; células efetoras imunes, atividades e moléculas sinalizadoras; expressão alvo imune) após tratamento com irinotecano, temozolomida e ch14.18 (dinutuximabe).

X. Estudar a associação entre alterações no microambiente imune tumoral (expressão gênica; células efetoras imunes, atividades e moléculas sinalizadoras; expressão alvo imune) com resposta após tratamento com irinotecano, temozolomida e ch14.18 (dinutuximabe).

XI. Estudar a associação entre aberrações genômicas e transcriptômicas tumorais, bem como níveis de gangliosídeo circulante (GD2) com resposta a irinotecano, temozolomida e ch14.18 (dinutuximabe).

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM I (FECHADO PARA ACCRUAL 17/06/2016): Os pacientes recebem temozolomida por via oral (PO) nos dias 1-5, cloridrato de irinotecano por via intravenosa (IV) durante 90 minutos nos dias 1-5 e temsirolimus IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8.

MRA II: Os pacientes recebem temozolomida PO nos dias 1-5, cloridrato de irinotecano durante 90 minutos nos dias 1-5, dinutuximab IV durante 10-20 horas nos dias 2-5 e sargramostim por via subcutânea (SC) ou IV durante 2 horas nos dias 6-12.

Em ambos os braços, o tratamento é repetido a cada 21 dias por até 17 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

73

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter tido verificação histológica de neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma ou demonstração de células de neuroblastoma na medula óssea com catecolaminas urinárias elevadas (ou seja, > 2 x limite superior do normal [LSN]), no momento do diagnóstico inicial

  • Para os propósitos deste estudo, quimioterapia agressiva com múltiplas drogas é definida como quimioterapia incluindo 2 ou mais agentes que devem incluir um agente alquilante e um composto contendo platina; os pacientes devem ter UM dos seguintes:

    • Primeiro episódio de doença recorrente após a conclusão da terapia de linha de frente multimedicamentosa agressiva
    • Primeiro episódio de doença progressiva durante a terapia de linha de frente multimedicamentosa agressiva
    • Doença primária resistente/refratária (resposta menor do que parcial pelo INRC) detectada na conclusão de pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de indução multidrogas agressiva em ou de acordo com um protocolo de neuroblastoma de alto risco (exemplos incluem A3973, ANBL0532, ANBL09P1, etc.)

  • Os pacientes devem ter pelo menos UM dos seguintes:

    • Tumor mensurável na ressonância magnética (MRI), tomografia computadorizada (TC) obtida dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo; mensurável é definido como >= 10 mm em pelo menos uma dimensão na TC espiral/helicoidal que é ávida por metaiodobenzilguanidina (MIBG) ou demonstra aumento da captação de fluooxiglicose (FDG) na tomografia por emissão de pósitrons (PET)
    • Varredura MIBG obtida dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo com captação positiva em no mínimo um local; este local deve representar recorrência da doença após o término da terapia, doença progressiva na terapia ou doença refratária durante a indução
    • Pacientes com doença de tecido mole resistente/refratária que não seja ávida por MIBG ou não demonstre captação aumentada de FDG em PET scan devem ser submetidos a biópsia para documentar a presença de neuroblastoma viável; a biópsia não é necessária para pacientes com novo local de doença dos tecidos moles (evidência radiográfica de progressão da doença), independentemente de a progressão ocorrer durante o tratamento ou após o término do tratamento
    • Nota: Pacientes com catecolaminas elevadas (ou seja, > 2 x LSN) apenas ou apenas com doença da medula óssea NÃO são elegíveis para este estudo
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente às pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2; use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes = < 16 anos de idade
  • Os pacientes devem ter recebido terapia de primeira linha (incluindo cirurgia, quimioterapia, transplante autólogo de células-tronco [SCT] +/- MIBG, imunoterapia, radioterapia e retinóides), mas NÃO podem ter recebido quimioterapia de segunda linha para doença resistente/refratária, recaída ou doença progressiva
  • Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde o término da terapia mielossupressora
  • Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico não mielossupressor ou retinóide
  • Nenhum período intermediário antes da entrada no estudo é necessário após radioterapia (RT) anterior para lesões não-alvo; no entanto, os pacientes não devem ter recebido radiação por no mínimo 4 semanas antes da entrada no estudo no local de qualquer lesão que será identificada como uma lesão-alvo para medir a resposta do tumor; lesões previamente irradiadas não podem ser usadas como lesões-alvo, a menos que haja evidência radiográfica de progressão no local após a radiação ou uma biópsia feita após a radiação mostre neuroblastoma viável; a radiação paliativa é permitida em locais que não serão usados ​​para medir a resposta durante este estudo
  • Os pacientes são elegíveis >= 6 semanas após transplantes autólogos de células-tronco ou infusões de células-tronco, desde que hematológicos e outros critérios de elegibilidade tenham sido atendidos
  • Os pacientes são elegíveis >= 6 semanas após o 131I-MIBG terapêutico, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos
  • Indivíduos que receberam anteriormente anticorpos monoclonais anti-GD2 para terapia biológica ou para imagem tumoral são elegíveis, a menos que tenham tido doença progressiva enquanto recebiam terapia anti-GD2 anterior; indivíduos que receberam infusões autólogas de medula ou infusões autólogas de células-tronco que foram purgadas usando anticorpo monoclonal ligado a grânulos, mas nenhuma outra forma de anticorpo monoclonal anti-GD2, são elegíveis
  • Os pacientes não devem ter recebido fatores de crescimento mielóide de ação prolongada (por exemplo, Neulasta) dentro de 14 dias após a entrada neste estudo; sete dias devem ter se passado desde a administração de um fator de crescimento mielóide de ação curta
  • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 750/uL
  • Contagem de plaquetas >= 75.000/uL (independente de transfusão)
  • Pacientes com envolvimento da medula óssea com neuroblastoma são elegíveis, desde que os critérios mínimos de ANC e contagem de plaquetas sejam atendidos, mas não sejam avaliáveis ​​para toxicidade hematológica
  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo estimada (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou

  • Uma creatinina sérica =< limite superior do normal (LSN) com base na idade/sexo como segue:

    • Idade de 1 mês a < 6 meses: 0,4 para homens, 0,4 para mulheres
    • Idade de 6 meses a < 1 ano: 0,5 para homens, 0,5 para mulheres
    • Idade de 1 a < 2 anos: 0,6 para homens, 0,6 para mulheres
    • Idade de 2 a < 6 anos: 0,8 para homens, 0,8 para mulheres
    • Idade de 6 a < 10 anos: 1 para homens, 1 para mulheres
    • Idade de 10 a < 13 anos: 1,2 para homens, 1,2 para mulheres
    • Idade de 13 a < 16 anos: 1,5 para homens, 1,4 para mulheres
    • Idade >= 16 anos: 1,7 para homens, 1,4 para mulheres
  • Bilirrubina total =< 1,5 x LSN para idade E
  • Glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) =< 5,0 x LSN para idade (=< 225 U/L); para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L

  • Função adequada do sistema nervoso central definida como:

    • Pacientes com histórico de doença do sistema nervoso central (SNC) não devem apresentar evidência clínica ou radiológica de doença do SNC no momento da inscrição no estudo
    • Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se as convulsões forem bem controladas com anticonvulsivantes
    • Toxicidade do SNC = < grau 2
  • Fração de encurtamento >= 27% por ecocardiograma (ECO) OU
  • Fração de ejeção >= 50% por ECHO ou estudo de radionuclídeo fechado

  • Coagulação adequada definida como:

    • Tempo de protrombina (PT) =< 1,2 x limite superior do normal

  • Função pulmonar adequada definida como:

    • Sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício, sem necessidade crônica de oxigênio e oximetria de pulso em ar ambiente > 94% se houver indicação clínica para oximetria de pulso; testes de função pulmonar normais em pacientes que são capazes de cooperar com testes (incluindo capacidade de difusão do pulmão de monóxido de carbono [DLCO]) são necessários se houver indicação clínica para determinação; para pacientes que não apresentam sintomas respiratórios, testes completos de função pulmonar (PFTs) NÃO são necessários

Critério de exclusão:

  • Homens e mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados enquanto estiverem incluídos neste estudo; com base no potencial teratogênico estabelecido dos agentes alquilantes, gestantes serão excluídas deste estudo; pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em interromper a amamentação ou serão excluídas deste estudo; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo para serem elegíveis para este estudo
  • Pacientes com catecolaminas elevadas (ou seja, > 2 x LSN) apenas ou apenas com doença da medula óssea NÃO são elegíveis para este estudo
  • Os pacientes devem estar sem doses farmacológicas de esteróides sistêmicos por pelo menos 7 dias antes da inscrição; pacientes que requerem ou provavelmente precisarão de doses farmacológicas de corticosteróides sistêmicos enquanto recebem tratamento neste estudo são inelegíveis; a única exceção é para pacientes que necessitam de 2 mg/kg ou menos de hidrocortisona (ou uma dose equivalente de um corticosteroide alternativo) como pré-medicação para administração de hemoderivados a fim de evitar reações transfusionais alérgicas; o uso de doses convencionais de esteróides inalatórios para o tratamento da asma é permitido, assim como o uso de doses fisiológicas de esteróides para pacientes com insuficiência adrenal conhecida
  • Os pacientes não devem ter recebido anticonvulsivantes indutores de enzimas, incluindo fenitoína, fenobarbital, ácido valpróico ou carbamazepina por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo; pacientes recebendo anticonvulsivantes não indutores enzimáticos, como gabapentina ou levetiracetam, serão elegíveis
  • Os pacientes não devem ter sido diagnosticados com síndrome mielodisplásica ou com qualquer malignidade que não seja neuroblastoma
  • Pacientes com sintomas de insuficiência cardíaca congestiva não são elegíveis
  • Os pacientes não devem ter >= diarreia de grau 2
  • Os pacientes não devem ter infecção descontrolada
  • Pacientes com histórico de reações alérgicas de grau 4 a anticorpos anti-GD2 ou reações que exigiram a descontinuação da terapia anti-GD2 não são elegíveis
  • Pacientes com uma doença intercorrente significativa (qualquer problema médico grave em andamento não relacionado ao câncer ou seu tratamento) que não esteja coberto pelos critérios de exclusão detalhados e que se espera que interfira na ação dos agentes do estudo ou aumente significativamente a gravidade das toxicidades experimentadas do tratamento do estudo não são elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (temozolomida, cloridrato de irinotecano, temsirolimus)
FECHADO PARA ACCRUAL 17/06/2016 Os pacientes recebem temozolomida PO nos dias 1-5, cloridrato de irinotecano IV durante 90 minutos nos dias 1-5 e temsirolimus IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8.
Medicamento: Temozolomida
Dado PO
Outros nomes:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3,4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos opcionais
Medicamento: Temsirolimo
Dado IV
Outros nomes:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Análogo da Rapamicina
  • Inibidor do Ciclo Celular 779
  • Análogo da Rapamicina
  • Análogo da Rapamicina CCI-779
Medicamento: Cloridrato de Irinotecano
Dado IV
Outros nomes:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Cloridrato de Irinotecano Trihidratado
  • Irinotecano Monocloridrato Tri-hidratado
Experimental: Braço II (temozolomida, cloridrato de irinotecano, dinutuximabe)
Os pacientes recebem temozolomida PO nos dias 1-5, cloridrato de irinotecano durante 90 minutos nos dias 1-5, dinutuximab IV durante 10-20 horas nos dias 2-5 e sargramostim SC ou IV durante 2 horas nos dias 6-12.
Medicamento: Temozolomida
Dado PO
Outros nomes:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3,4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos opcionais
Medicamento: Cloridrato de Irinotecano
Dado IV
Outros nomes:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Cloridrato de Irinotecano Trihidratado
  • Irinotecano Monocloridrato Tri-hidratado
Biológico: Dinutuximabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Ch14.18
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • anticorpo monoclonal Ch14.18
  • Unituxin
Biológico: Sargramostim
Dado SC ou IV
Outros nomes:
  • 23-L-Leucinecolônia-fator estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes randomizados que respondem
Prazo: Até os primeiros 6 ciclos de tratamento
A porcentagem de pacientes que respondem será tabulada, incluindo um intervalo de confiança de 95% na taxa de resposta. Os respondedores são definidos como pacientes que atingem uma melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma (INRC). Por INRC: CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Nenhuma evidência de tumor em qualquer local; VGPR= >90% de diminuição da medição da doença para lesões-alvo de TC/MRI. Todas as lesões ósseas pré-existentes com CR por MIBG; A varredura MIBG pode ser doença estável (SD) ou CR em lesões de tecidos moles correspondentes a lesões em CT/MRI. CR na medula óssea. Sem novos locais de tumor; PR= >=30% de diminuição na medição da doença para lesões-alvo de CT/MRI. Medula óssea com RC. MIBG com PR/CR em lesões ósseas; MIBG pode ser SD ou CR em lesões de tecidos moles correspondentes a lesões em CT/MRI. O ácido homovanílico (HVA)/ácido vanilmandélico (VMA) ainda pode estar elevado.
Até os primeiros 6 ciclos de tratamento
Porcentagem de pacientes no braço de dinutuximabe que respondem
Prazo: Até os primeiros 6 ciclos de tratamento
A porcentagem de pacientes que respondem à terapia com dinutuximabe será tabulada, incluindo um intervalo de confiança de 95% na taxa de resposta. Os respondedores são definidos como pacientes que atingem uma melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma (INRC). Por INRC: CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Nenhuma evidência de tumor em qualquer local; VGPR= >90% de redução da medição da doença para lesões-alvo de TC/MRI. Todas as lesões ósseas pré-existentes com CR por MIBG; A varredura MIBG pode ser doença estável (SD) ou CR em lesões de tecidos moles correspondentes a lesões em CT/MRI. CR na medula óssea. Sem novos locais de tumor; PR= ≥30% de diminuição na medição da doença para lesões-alvo de TC/RM. Medula óssea com RC. MIBG com PR/CR em lesões ósseas; MIBG pode ser SD ou CR em lesões de tecidos moles correspondentes a lesões em CT/MRI. O ácido homovanílico (HVA)/ácido vanilmandélico (VMA) ainda pode estar elevado.
Até os primeiros 6 ciclos de tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 3 anos
O método de Kaplan-Meier será utilizado para estimar a sobrevida livre de progressão. A sobrevida livre de progressão será definida como o tempo desde a inscrição até a recidiva, doença progressiva ou morte atribuível ao tumor ou tratamento.
Até 3 anos
Sobrevivência geral
Prazo: Até 3 anos
O método de Kaplan-Meier será utilizado para estimar a sobrevida global. A sobrevida global é definida como o tempo desde a inscrição no estudo até a morte.
Até 3 anos
Ocorrência de toxicidades inaceitáveis
Prazo: Até 1 ano
A proporção de pacientes com pelo menos um grau 3 ou toxicidade superior, classificada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0.
Até 1 ano
Capacidade de manter o tratamento pretendido sem redução de dose ou interrupção da terapia de protocolo para toxicidade
Prazo: Até 1 ano
A proporção de pacientes que necessitaram de uma modificação de dose ou abandonaram a terapia de protocolo para toxicidade será calculada para cada grupo de tratamento.
Até 1 ano
Resposta geral
Prazo: Até os primeiros 6 ciclos de tratamento
A proporção de pacientes que atingem cada tipo de resposta geral (resposta completa, resposta parcial, doença estável, doença progressiva) será calculada de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma (INRC).
Até os primeiros 6 ciclos de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

United Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Rajen Mody, Children's Oncology Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de fevereiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

30 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

14 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-03125 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000745188
  • ANBL1221 (Outro identificador: CTEP)
  • COG-ANBL1221
  • PANBL1221_A08PAMDREVW01

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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