Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иринотекана гидрохлорид и темозоломид с темсиролимусом или динутуксимабом в лечении молодых пациентов с рефрактерной или рецидивирующей нейробластомой

21 октября 2022 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное исследование фазы II комбинации иринотекана/темозоломида с темсиролимусом (NSC № 683864) или химерным антителом 14.18 (Ch14.18) (NSC № 764038) у детей с рефрактерной, рецидивирующей или прогрессирующей нейробластомой

В этом рандомизированном исследовании II фазы изучается эффективность иринотекана гидрохлорида и темозоломида в сочетании с темсиролимусом или динутуксимабом при лечении более молодых пациентов с нейробластомой, которая рецидивировала или не отвечает на лечение. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как иринотекана гидрохлорид и темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Темсиролимус может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Моноклональные антитела, такие как динутуксимаб, могут находить опухолевые клетки и способствовать их уничтожению или доставлять к ним вещества, убивающие опухоль. Пока неизвестно, является ли более эффективным при лечении нейробластомы назначение иринотекана гидрохлорида и темозоломида вместе с темсиролимусом или динутуксимабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Чтобы определить, является ли темсиролимус или ch14.18 (динутуксимаб) является оптимальным терапевтическим средством для дальнейшего тестирования в будущем рандомизированном исследовании фазы III для лечения недавно диагностированной нейробластомы высокого риска.

II. Определить частоту ответа пациентов с рецидивирующей, рефрактерной или прогрессирующей нейробластомой после лечения иринотеканом, темозоломидом и ch14.18. (динутуксимаб) и сравнить это с известной частотой ответа у пациентов, получавших только иринотекан и темозоломид.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить частоту ответа (ОР) у пациентов, получавших темсиролимус или главу 14.18. (динутуксимаб) в комбинации с иринотеканом (иринотекан гидрохлорид) и темозоломидом.

II. Сравнить показатели выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) у пациентов, получавших темсиролимус или главу 14.18. (динутуксимаб) в комбинации с иринотеканом и темозоломидом.

III. Для сравнения токсичности, связанной с темсиролимусом или ch14.18 (динутуксимаб) в сочетании с иринотеканом и темозоломидом у пациентов с рефрактерной, рецидивирующей или прогрессирующей нейробластомой.

IV. Сравнить способность поддерживать заданную интенсивность дозы всех препаратов при применении темсиролимуса или ч.14.18. (динутуксимаб) комбинируют с иринотеканом и темозоломидом у пациентов с рефрактерной, рецидивирующей или прогрессирующей нейробластомой.

V. Определить соответствие между ответами опухоли, как определено стандартными международными критериями ответа нейробластомы (INRC), и ответом согласно пересмотренному INRC.

VI. Изучить клиническую значимость встречающихся в природе антигликановых антител у пациентов, получающих ch14.18. (динутуксимаб) антитела.

VII. Изучить клиническую значимость изоформ рецептора 3 (NKp30), запускающего естественную цитотоксичность рецептора естественного киллера (NK), у пациентов, получающих ch14.18 (динутуксимаб) антитело или темсиролимус.

VIII. Изучить связь между факторами хозяина и реакцией на иринотекан, темозоломид и ch14.18. (динутуксимаб).

IX. Охарактеризовать иммунное микроокружение опухоли (экспрессия генов; иммунные эффекторные клетки, активность и сигнальные молекулы; экспрессия иммунных мишеней) после лечения иринотеканом, темозоломидом и ch14.18. (динутуксимаб).

X. Изучить связь между изменениями в иммунном микроокружении опухоли (экспрессия генов, иммунные эффекторные клетки, активность и сигнальные молекулы, экспрессия иммунных мишеней) с ответом на лечение иринотеканом, темозоломидом и ch14.18 (динутуксимаб).

XI. Изучить связь между опухолевыми геномными и транскриптомными аберрациями, а также уровнями циркулирующего ганглиозида (GD2) с реакцией на иринотекан, темозоломид и ch14.18 (динутуксимаб).

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

ГРУППА I (ЗАКРЫТА ДЛЯ НАЧИСЛЕНИЯ 17 июня 2016 г.): пациенты получают темозоломид перорально (перорально) в дни 1–5, иринотекана гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 90 минут в дни 1–5 и темсиролимус внутривенно в течение 30 минут в дни 1. и 8.

ARM II: пациенты получают темозоломид перорально в дни 1-5, гидрохлорид иринотекана в течение 90 минут в дни 1-5, динутуксимаб в/в в течение 10-20 часов в дни 2-5 и сарграмостим подкожно (п/к) или в/в в течение 2 часов в дни 6-12.

В обеих группах лечение повторяют каждые 21 день до 17 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

73

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Соединенные Штаты, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологическую верификацию нейробластомы или ганглионейробластомы или наличие клеток нейробластомы в костном мозге с повышенным уровнем катехоламинов в моче (т.

  • Для целей данного исследования агрессивная полихимиотерапия определяется как химиотерапия, включающая 2 или более агентов, которые должны включать алкилирующий агент и соединение, содержащее платину; пациенты должны иметь ОДИН из следующих признаков:

    • Первый эпизод рецидива заболевания после завершения агрессивной многокомпонентной передовой терапии
    • Первый эпизод прогрессирующего заболевания во время агрессивной многокомпонентной передовой терапии
    • Первично-резистентное/рефрактерное заболевание (менее частичного ответа по INRC), обнаруженное по завершении не менее 4 циклов агрессивной мультимедикаментозной индукционной химиотерапии по протоколу или в соответствии с протоколом нейробластомы высокого риска (примеры включают A3973, ANBL0532, ANBL09P1 и т. д.)

  • Пациенты должны иметь хотя бы ОДИН из следующих признаков:

    • Измеряемая опухоль при магнитно-резонансной томографии (МРТ), компьютерной томографии (КТ), полученная в течение 3 недель до включения в исследование; поддающийся измерению определяется как >= 10 мм по крайней мере в одном измерении на спиральной/спиральной КТ, который является активным метайодбензилгуанидином (МИБГ) или демонстрирует повышенное поглощение флудезоксиглюкозы (ФДГ) при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
    • Сканирование MIBG, полученное в течение 3 недель до включения в исследование, с положительным поглощением как минимум в одном месте; этот участок должен указывать на рецидив заболевания после завершения терапии, прогрессирование заболевания на фоне терапии или рефрактерное заболевание во время индукции
    • Пациенты с резистентным/рефрактерным заболеванием мягких тканей, которые не проявляют активности MIBG или не демонстрируют повышенного поглощения ФДГ при ПЭТ-сканировании, должны пройти биопсию, чтобы задокументировать наличие жизнеспособной нейробластомы; биопсия не требуется для пациентов с новым очагом заболевания мягких тканей (рентгенологические признаки прогрессирования заболевания) независимо от того, происходит ли прогрессирование во время лечения или после завершения терапии.
    • Примечание. Пациенты только с повышенным уровнем катехоламинов (т. е. > 2 x ULN) или только с заболеванием костного мозга НЕ подходят для участия в этом исследовании.
  • Состояние здоровья пациентов должно соответствовать баллам 0, 1 или 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG); используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов =< 16 лет
  • Пациенты должны получать терапию первой линии (включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, трансплантацию аутологичных стволовых клеток [ТСК] +/- MIBG, иммунотерапию, лучевую терапию и ретиноиды), но могут НЕ получать химиотерапию второй линии по поводу резистентного/рефрактерного, рецидивирующего или прогрессирующего заболевания.
  • С момента завершения миелосупрессивной терапии должно пройти не менее 14 дней.
  • С момента завершения терапии немиелосупрессивным биологическим агентом или ретиноидом должно пройти не менее 7 дней.
  • Никакого промежуточного времени перед включением в исследование не требуется после предшествующей лучевой терапии (ЛТ) нецелевых поражений; тем не менее, пациенты не должны получать облучение в течение как минимум 4 недель до включения в исследование в месте любого поражения, которое будет идентифицировано как целевое поражение для измерения реакции опухоли; поражения, которые были ранее облучены, не могут использоваться в качестве целевых поражений, если нет рентгенологических признаков прогрессирования в месте после облучения или биопсия, проведенная после облучения, показывает жизнеспособную нейробластому; паллиативное облучение разрешено для участков, которые не будут использоваться для измерения ответа во время этого исследования.
  • Пациенты имеют право >= 6 недель после аутологичных трансплантаций стволовых клеток или инфузий стволовых клеток, если соблюдены гематологические и другие критерии приемлемости.
  • Пациенты имеют право >= 6 недель после терапевтического 131I-MIBG при условии, что все другие критерии приемлемости соблюдены.
  • Субъекты, которые ранее получали моноклональные антитела против GD2 для биологической терапии или для визуализации опухоли, имеют право на участие, если у них не было прогрессирующего заболевания во время предшествующей терапии против GD2; субъекты, которые получали инфузии аутологичного костного мозга или инфузии аутологичных стволовых клеток, которые были очищены с использованием моноклонального антитела, связанного с гранулами, но без другой формы моноклонального антитела против GD2, подходят
  • Пациенты не должны были получать миелоидные факторы роста длительного действия (например, Neulasta) в течение 14 дней после включения в это исследование; должно пройти семь дней с момента введения миелоидного фактора роста короткого действия.
  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 750/мкл
  • Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл (независимо от переливания крови)
  • Пациенты с известным поражением костного мозга нейробластомой имеют право на участие при условии, что минимальные критерии ANC и количества тромбоцитов выполняются, но не подлежат оценке на гематологическую токсичность.
  • Клиренс креатинина или расчетная скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 м^2 или

  • Креатинин сыворотки = < верхней границы нормы (ВГН) в зависимости от возраста/пола следующим образом:

    • Возраст от 1 месяца до < 6 месяцев: 0,4 для мужчин, 0,4 для женщин
    • Возраст от 6 месяцев до < 1 года: 0,5 для мужчин, 0,5 для женщин
    • Возраст от 1 до < 2 лет: 0,6 для мужчин, 0,6 для женщин
    • Возраст от 2 до < 6 лет: 0,8 для мужчин, 0,8 для женщин
    • Возраст от 6 до < 10 лет: 1 для мужчин, 1 для женщин
    • Возраст от 10 до < 13 лет: 1,2 для мужчин, 1,2 для женщин.
    • Возраст от 13 до < 16 лет: 1,5 для мужчин, 1,4 для женщин.
    • Возраст >= 16 лет: 1,7 для мужчин, 1,4 для женщин.
  • Общий билирубин = < 1,5 x ВГН для возраста И
  • Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 5,0 x ULN для возраста (= < 225 U/L); для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 Ед/л.

  • Адекватная функция центральной нервной системы определяется как:

    • Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе не должны иметь клинических или рентгенологических признаков заболевания ЦНС на момент включения в исследование.
    • Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если судороги хорошо контролируются противосудорожными препаратами.
    • Токсичность ЦНС = < степени 2
  • Фракция укорочения >= 27% по эхокардиограмме (ЭХО) ИЛИ
  • Фракция выброса >= 50 % по данным ЭХО или радионуклидного исследования со стробированием

  • Адекватная коагуляция определяется как:

    • Протромбиновое время (PT) = < 1,2 x верхний предел нормы

  • Адекватная функция легких определяется как:

    • Нет признаков одышки в покое, непереносимости физической нагрузки, хронической потребности в кислороде и пульсоксиметрии воздуха в помещении > 94%, если есть клинические показания для пульсоксиметрии; нормальные легочные функциональные тесты у пациентов, которые способны сотрудничать с тестированием (включая диффузионную способность легких моноксида углерода [DLCO]), необходимы, если есть клинические показания для определения; для пациентов, у которых нет респираторных симптомов, НЕ требуются полные тесты функции легких (PFTs).

Критерий исключения:

  • Мужчины и женщины детородного возраста и их партнеры должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время участия в этом исследовании; на основании установленного тератогенного потенциала алкилирующих агентов беременные женщины будут исключены из этого исследования; кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания, в противном случае они будут исключены из этого исследования; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.
  • Пациенты только с повышенным уровнем катехоламинов (т. е. > 2 x ULN) или только с заболеванием костного мозга НЕ подходят для участия в этом исследовании.
  • Пациенты должны были отказаться от фармакологических доз системных стероидов не менее чем за 7 дней до включения в исследование; пациенты, которым требуются или могут потребоваться фармакологические дозы системных кортикостероидов во время лечения в этом исследовании, не допускаются; единственным исключением являются пациенты, которым, как известно, требуется 2 мг/кг или менее гидрокортизона (или эквивалентная доза альтернативного кортикостероида) в качестве премедикации перед введением продуктов крови во избежание аллергических трансфузионных реакций; разрешено использование обычных доз ингаляционных стероидов для лечения астмы, а также использование физиологических доз стероидов у пациентов с известной надпочечниковой недостаточностью.
  • Пациенты не должны получать противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, включая фенитоин, фенобарбитал, вальпроевую кислоту или карбамазепин, по крайней мере, за 7 дней до включения в исследование; пациенты, получающие противосудорожные препараты, не вызывающие ферментов, такие как габапентин или леветирацетам, будут соответствовать критериям
  • У пациентов не должен быть диагностирован миелодиспластический синдром или любое злокачественное новообразование, кроме нейробластомы.
  • Пациенты с симптомами застойной сердечной недостаточности не имеют права.
  • У пациентов не должно быть диареи >= 2 степени
  • У пациентов не должно быть неконтролируемой инфекции
  • Пациенты с аллергическими реакциями 4 степени на анти-GD2-антитела или реакциями, требующими прекращения анти-GD2-терапии, в анамнезе не подходят.
  • Пациенты со значительным интеркуррентным заболеванием (любое продолжающееся серьезное заболевание, не связанное с раком или его лечением), которое не охвачено подробными критериями исключения и которое, как ожидается, будет мешать действию исследуемых агентов или значительно увеличивать тяжесть испытываемой токсичности. от исследуемого лечения не подходят

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (темозоломид, иринотекана гидрохлорид, темсиролимус)
ЗАКРЫТ ДЛЯ НАЧИСЛЕНИЯ 17/06/2016 Пациенты получают темозоломид перорально в дни 1-5, иринотекан гидрохлорид внутривенно в течение 90 минут в дни 1-5 и темсиролимус внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 8.
Лекарство: Темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • Темкад
  • Метазоластон
  • РП-46161
  • Темомедак
  • ТМЗ
  • CCRG-81045
  • Имидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид, 3,4-дигидро-3-метил-4-оксо-
  • М&Б 39831
  • М и Б 39831
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Лекарство: Темсиролимус
Учитывая IV
Другие имена:
  • Торизель
  • ТПП-779
  • CCI-779 Аналог рапамицина
  • Ингибитор клеточного цикла 779
  • Аналог рапамицина
  • Аналог рапамицина CCI-779
Лекарство: Иринотекана гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кампто
  • Камптосар
  • U-101440E
  • СРТ-11
  • Камптотецин 11
  • Камптотецин-11
  • КПП 11
  • Ириномедак
  • Иринотекан гидрохлорид тригидрат
  • Иринотекан моногидрохлорид тригидрат
Экспериментальный: Группа II (темозоломид, иринотекана гидрохлорид, динутуксимаб)
Пациенты получают темозоломид перорально в дни 1-5, гидрохлорид иринотекана в течение 90 минут в дни 1-5, динутуксимаб в/в в течение 10-20 часов в дни 2-5 и сарграмостим подкожно или в/в в течение 2 часов в дни 6-12.
Лекарство: Темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • Темкад
  • Метазоластон
  • РП-46161
  • Темомедак
  • ТМЗ
  • CCRG-81045
  • Имидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид, 3,4-дигидро-3-метил-4-оксо-
  • М&Б 39831
  • М и Б 39831
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Лекарство: Иринотекана гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кампто
  • Камптосар
  • U-101440E
  • СРТ-11
  • Камптотецин 11
  • Камптотецин-11
  • КПП 11
  • Ириномедак
  • Иринотекан гидрохлорид тригидрат
  • Иринотекан моногидрохлорид тригидрат
Биологический: Динутуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ч14.18
  • Ч 14.18UTC
  • МОАБ Ч14.18
  • моноклональное антитело Ch14.18
  • Унитуксин
Биологический: Сарграмостим
Учитывая SC или IV
Другие имена:
  • 23-L-лейцинколониестимулирующий фактор 2
  • ДРГ-0012
  • Лейкин
  • Прокин
  • rhu GM-CFS
  • Саграмостим
  • Сарграммостатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент рандомизированных пациентов, ответивших на лечение
Временное ограничение: До первых 6 циклов лечения
Процент пациентов, которые отвечают на лечение, будет занесен в таблицу, включая 95% доверительный интервал частоты ответов. Респонденты определяются как пациенты, достигшие наилучшего общего ответа полного ответа (ПО), очень хорошего частичного ответа (ВГПР) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с Международными критериями ответа нейробластомы (INRC). Согласно INRC: CR = Исчезновение всех очагов поражения. Нет признаков опухоли в любом месте; VGPR = > 90% уменьшение измерения заболевания для целевых поражений КТ / МРТ. Все ранее существовавшие поражения костей с CR с помощью MIBG; Сканирование MIBG может быть стабильным заболеванием (SD) или CR при поражениях мягких тканей, соответствующих поражениям на КТ / МРТ. CR в костном мозге. Нет новых очагов опухоли; PR=>=30% уменьшение измерения заболевания для целевых поражений КТ/МРТ. Костный мозг с CR. MIBG либо с PR/CR при поражении костей; MIBG может быть SD или CR при поражениях мягких тканей, соответствующих поражениям на КТ / МРТ. Гомованилиновая кислота (HVA)/ванилилминдальная кислота (VMA) все еще может быть повышена.
До первых 6 циклов лечения
Процент пациентов в группе динутуксимаба, которые ответили на лечение
Временное ограничение: До первых 6 циклов лечения
Процент пациентов, которые ответили на терапию динутуксимабом, будет указан в таблице, включая 95% доверительный интервал для частоты ответа. Респонденты определяются как пациенты, достигшие наилучшего общего ответа полного ответа (ПО), очень хорошего частичного ответа (ВГПР) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с Международными критериями ответа нейробластомы (INRC). Согласно INRC: CR = Исчезновение всех очагов поражения. Нет признаков опухоли в любом месте; VGPR = > 90% снижение измерения заболевания для целевых поражений КТ / МРТ. Все ранее существовавшие поражения костей с CR с помощью MIBG; Сканирование MIBG может быть стабильным заболеванием (SD) или CR при поражениях мягких тканей, соответствующих поражениям на КТ / МРТ. CR в костном мозге. Нет новых очагов опухоли; PR = ≥30% снижение измерения заболевания для целевых поражений КТ/МРТ. Костный мозг с CR. MIBG либо с PR/CR при поражении костей; MIBG может быть SD или CR при поражениях мягких тканей, соответствующих поражениям на КТ / МРТ. Гомованилиновая кислота (HVA)/ванилилминдальная кислота (VMA) все еще может быть повышена.
До первых 6 циклов лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 3 лет
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки выживаемости без прогрессирования. Выживаемость без прогрессирования будет определяться как время от включения в исследование до рецидива, прогрессирования заболевания или смерти, связанной с опухолью или лечением.
До 3 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки общей выживаемости. Общая выживаемость определяется как время от включения в исследование до смерти.
До 3 лет
Возникновение неприемлемой токсичности
Временное ограничение: До 1 года
Доля пациентов с по крайней мере одной степенью токсичности 3 или выше, классифицированной в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0.
До 1 года
Способность поддерживать запланированное лечение без снижения дозы или отказа от протокольной терапии токсичности
Временное ограничение: До 1 года
Доля пациентов, которым потребовалась модификация дозы или которые отказались от лечения по протоколу из-за токсичности, будет рассчитана для каждой группы лечения.
До 1 года
Общий ответ
Временное ограничение: До первых 6 циклов лечения
Доля пациентов, достигших каждого типа общего ответа (полный ответ, частичный ответ, стабилизация заболевания, прогрессирующее заболевание), будет рассчитываться в соответствии с Международными критериями ответа нейробластомы (INRC).
До первых 6 циклов лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Соавторы

United Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Rajen Mody, Children's Oncology Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-03125 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000745188
  • ANBL1221 (Другой идентификатор: CTEP)
  • COG-ANBL1221
  • PANBL1221_A08PAMDREVW01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться