Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Irinotecan Hydrochloride en Temozolomide met Temsirolimus of Dinutuximab bij de behandeling van jongere patiënten met refractair of recidiverend neuroblastoom

21 oktober 2022 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een gerandomiseerde fase II-studie van irinotecan/temozolomide met temsirolimus (NSC# 683864) of chimeer 14.18-antilichaam (Ch14.18) (NSC# 764038) bij kinderen met refractair, recidiverend of progressief neuroblastoom

Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed irinotecanhydrochloride en temozolomide met temsirolimus of dinutuximab werken bij de behandeling van jongere patiënten met terugkerend neuroblastoom of niet reagerend op behandeling. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals irinotecanhydrochloride en temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Temsirolimus kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Monoklonale antilichamen, zoals dinutuximab, kunnen tumorcellen vinden en helpen deze te doden of tumordodende stoffen naar hen toe te brengen. Het is nog niet bekend of het geven van irinotecanhydrochloride en temozolomide samen met temsirolimus of dinutuximab effectiever is bij de behandeling van neuroblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om vast te stellen of tesirolimus of ch14.18 (dinutuximab) is het optimale therapeutische middel om te overwegen voor verder testen in een toekomstige gerandomiseerde fase III-studie voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom met een hoog risico.

II. Om het responspercentage te bepalen van patiënten met recidiverend, refractair of progressief neuroblastoom na behandeling met irinotecan, temozolomide en ch14.18 (dinutuximab) en om dit te vergelijken met het bekende responspercentage van patiënten die alleen met irinotecan en temozolomide werden behandeld.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om de responspercentages (RR) te vergelijken voor patiënten die tesirolimus of ch14.18 (dinutuximab) in combinatie met irinotecan (irinotecanhydrochloride) en temozolomide.

II. Om de progressievrije overleving (PFS) en de totale overleving (OS) te vergelijken voor patiënten die temsirolimus of ch14.18 krijgen (dinutuximab) in combinatie met irinotecan en temozolomide.

III. Om de toxiciteit geassocieerd met temsirolimus of ch14.18 (dinutuximab) in combinatie met irinotecan en temozolomide bij patiënten met refractair, recidiverend of progressief neuroblastoom.

IV. Om het vermogen te vergelijken om de beoogde dosisintensiteit van alle middelen te handhaven wanneer tesirolimus of ch14.18 (dinutuximab) wordt gecombineerd met irinotecan en temozolomide bij patiënten met refractair, recidiverend of progressief neuroblastoom.

V. Om de concordantie te bepalen tussen tumorresponsen zoals gedefinieerd door standaard International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) versus respons volgens de herziene INRC.

VI. Om de klinische relevantie van natuurlijk voorkomende anti-glycan-antilichamen te bestuderen bij patiënten die ch14.18 (dinutuximab) antilichaam.

VII. Om de klinische relevantie van natural killer (NK) receptor natuurlijke cytotoxiciteit triggerende receptor 3 (NKp30) isovormen te bestuderen bij patiënten die ch14.18 krijgen (dinutuximab) antilichaam of temsirolimus.

VIII. Om de associatie tussen gastheerfactoren en respons op irinotecan, temozolomide en ch14.18 (dinutuximab).

IX. Om de immuun-micro-omgeving van de tumor te karakteriseren (genexpressie; immuuneffectorcellen, activiteiten en signaalmoleculen; immuundoelexpressie) na behandeling met irinotecan, temozolomide en ch14.18 (dinutuximab).

X. Om de associatie te bestuderen tussen veranderingen in de immuun-micro-omgeving van de tumor (genexpressie; immuuneffectorcellen, activiteiten en signaalmoleculen; immuundoelexpressie) met respons na behandeling met irinotecan, temozolomide en ch14.18 (dinutuximab).

XI. Om de associatie te bestuderen tussen genomische en transcriptomische afwijkingen van tumoren, evenals niveaus van circulerend ganglioside (GD2) met respons op irinotecan, temozolomide en ch14.18 (dinutuximab).

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I (GESLOTEN VOOR ACCRUAL 17-06-2016): Patiënten krijgen temozolomide oraal (PO) op dag 1-5, irinotecan hydrochloride intraveneus (IV) gedurende 90 minuten op dag 1-5, en temsirolimus IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.

ARM II: Patiënten krijgen temozolomide oraal toegediend op dag 1-5, irinotecan hydrochloride gedurende 90 minuten op dag 1-5, dinutuximab IV gedurende 10-20 uur op dag 2-5, en sargramostim subcutaan (SC) of IV gedurende 2 uur op dagen 6-12.

In beide armen wordt de behandeling elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 17 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

73

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Verenigde Staten, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Verenigde Staten, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Verenigde Staten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologische verificatie hebben gehad van neuroblastoom of ganglioneuroblastoom of demonstratie van neuroblastoomcellen in het beenmerg met verhoogde urinaire catecholamines (d.w.z. > 2 x bovengrens van normaal [ULN]), op het moment van de eerste diagnose

  • Voor de doeleinden van deze studie wordt agressieve multidrug-chemotherapie gedefinieerd als chemotherapie met 2 of meer middelen die een alkyleringsmiddel en een platinabevattende verbinding moeten bevatten; patiënten moeten EEN van de volgende hebben:

    • Eerste episode van recidiverende ziekte na voltooiing van agressieve eerstelijnstherapie met meerdere geneesmiddelen
    • Eerste episode van progressieve ziekte tijdens agressieve frontlinietherapie met meerdere geneesmiddelen
    • Primaire resistente/refractaire ziekte (minder dan gedeeltelijke respons door INRC) gedetecteerd aan het einde van ten minste 4 cycli van agressieve multidrug-inductiechemotherapie op of volgens een hoog-risico neuroblastoomprotocol (voorbeelden zijn A3973, ANBL0532, ANBL09P1, etc.)

  • Patiënten moeten ten minste EEN van de volgende hebben:

    • Meetbare tumor op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), computertomografie (CT) scan verkregen binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; meetbaar wordt gedefinieerd als >= 10 mm in ten minste één dimensie op spiraal-/spiraalvormige CT die metaiodobenzylguanidine (MIBG) gretig is of een verhoogde opname van fludeoxyglucose (FDG) vertoont bij positronemissietomografie (PET)-scan
    • MIBG-scan verkregen binnen 3 weken voorafgaand aan het begin van de studie met positieve acceptatie op minimaal één locatie; deze plaats moet een terugkeer van de ziekte na voltooiing van de therapie, progressieve ziekte tijdens therapie of refractaire ziekte tijdens inductie vertegenwoordigen
    • Patiënten met resistente/refractaire wekedelenziekte die niet MIBG-gretig is of geen verhoogde FDG-opname op PET-scan vertoont, moet een biopsie ondergaan om de aanwezigheid van levensvatbaar neuroblastoom te documenteren; biopsie is niet vereist voor patiënten met een nieuwe plaats van wekedelenziekte (röntgenologisch bewijs van ziekteprogressie), ongeacht of progressie optreedt tijdens de behandeling of na voltooiing van de therapie
    • Opmerking: Patiënten met alleen verhoogde catecholamines (d.w.z. > 2 x ULN) of alleen beenmergziekte komen NIET in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-scores van 0, 1 of 2; gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten < 16 jaar
  • Patiënten moeten eerstelijnstherapie hebben gekregen (inclusief chirurgie, chemotherapie, autologe stamceltransplantatie [SCT] +/- MIBG, immunotherapie, radiotherapie en retinoïden), maar mogen GEEN tweedelijnschemotherapie hebben gekregen voor resistente/refractaire, recidiverende ziekte of progressieve ziekte
  • Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de myelosuppressieve therapie
  • Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een niet-myelosuppressief biologisch middel of retinoïde
  • Er is geen tussentijdse tijd voorafgaand aan deelname aan de studie vereist na eerdere bestralingstherapie (RT) voor niet-doellaesies; patiënten mogen echter gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek geen bestraling hebben gekregen op de plaats van een laesie die zal worden geïdentificeerd als een doellaesie om de tumorrespons te meten; laesies die eerder zijn bestraald, kunnen niet als doellaesies worden gebruikt, tenzij er radiografisch bewijs is van progressie op de plaats na bestraling of een biopsie die na bestraling is uitgevoerd, levensvatbaar neuroblastoom aantoont; palliatieve straling is toegestaan ​​op plaatsen die tijdens dit onderzoek niet zullen worden gebruikt om de respons te meten
  • Patiënten komen in aanmerking >= 6 weken na autologe stamceltransplantatie of stamcelinfusies, zolang aan hematologische en andere geschiktheidscriteria is voldaan
  • Patiënten komen in aanmerking >= 6 weken na therapeutische 131I-MIBG op voorwaarde dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan
  • Proefpersonen die eerder monoklonale anti-GD2-antilichamen hebben gekregen voor biologische therapie of voor beeldvorming van tumoren komen in aanmerking, tenzij ze progressieve ziekte hebben gehad terwijl ze eerdere anti-GD2-therapie kregen; personen die autologe merginfusies of autologe stamcelinfusies hebben gekregen die zijn gezuiverd met monoklonaal antilichaam gekoppeld aan korrels, maar geen andere vorm van anti-GD2 monoklonaal antilichaam, komen in aanmerking
  • Patiënten mogen binnen 14 dagen na deelname aan dit onderzoek geen langwerkende myeloïde groeifactoren (bijv. Neulasta) hebben gekregen; er moeten zeven dagen zijn verstreken sinds de toediening van een kortwerkende myeloïde groeifactor
  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/uL
  • Aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL (transfusie-onafhankelijk)
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze beenmergbetrokkenheid bij neuroblastoom hebben, komen in aanmerking op voorwaarde dat wordt voldaan aan de minimale criteria voor ANC en het aantal bloedplaatjes, maar die niet kunnen worden beoordeeld op hematologische toxiciteit
  • Creatinineklaring of geschatte radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of

  • A serumcreatinine =< bovengrens van normaal (ULN) op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

    • Leeftijd 1 maand tot <6 maanden: 0,4 voor mannen, 0,4 voor vrouwen
    • Leeftijd 6 maanden tot < 1 jaar: 0,5 voor mannen, 0,5 voor vrouwen
    • Leeftijd 1 tot < 2 jaar: 0,6 voor mannen, 0,6 voor vrouwen
    • Leeftijd 2 tot < 6 jaar: 0,8 voor mannen, 0,8 voor vrouwen
    • Leeftijd 6 tot < 10 jaar: 1 voor mannen, 1 voor vrouwen
    • Leeftijd 10 tot < 13 jaar: 1,2 voor mannen, 1,2 voor vrouwen
    • Leeftijd 13 tot < 16 jaar: 1,5 voor mannen, 1,4 voor vrouwen
    • Leeftijd >= 16 jaar: 1,7 voor mannen, 1,4 voor vrouwen
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN voor leeftijd EN
  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 5,0 x ULN voor leeftijd (=< 225 E/L); voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L

  • Adequate functie van het centrale zenuwstelsel gedefinieerd als:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) mogen geen klinisch of radiologisch bewijs hebben van een ziekte van het CZS op het moment van inschrijving in het onderzoek
    • Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn met anticonvulsiva
    • CZS-toxiciteit =< graad 2
  • Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram (ECHO) OF
  • Ejectiefractie >= 50% door ECHO of gated radionuclide studie

  • Adequate coagulatie gedefinieerd als:

    • Protrombinetijd (PT) =< 1,2 x bovengrens van normaal

  • Adequate longfunctie gedefinieerd als:

    • Geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie, geen chronische zuurstofbehoefte en pulsoximetrie in de kamer > 94% als er een klinische indicatie is voor pulsoximetrie; normale longfunctietesten bij patiënten die in staat zijn mee te werken aan testen (inclusief diffusiecapaciteit van de longen van koolmonoxide [DLCO]) zijn vereist als er een klinische indicatie is voor bepaling; voor patiënten die geen ademhalingssymptomen hebben, zijn volledige longfunctietesten (PFT's) NIET vereist

Uitsluitingscriteria:

  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken terwijl ze deelnemen aan deze studie; op basis van het vastgestelde teratogene potentieel van alkylerende stoffen zullen zwangere vrouwen van dit onderzoek worden uitgesloten; vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen te stoppen met borstvoeding, anders worden ze uitgesloten van dit onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben om in aanmerking te komen voor dit onderzoek
  • Patiënten met alleen verhoogde catecholamines (d.w.z. > 2 x ULN) of alleen beenmergziekte komen NIET in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen farmacologische doses systemische steroïden meer hebben gehad; patiënten die tijdens deze studie farmacologische doses systemische corticosteroïden nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben, komen niet in aanmerking; de enige uitzondering is voor patiënten waarvan bekend is dat ze 2 mg/kg of minder hydrocortison (of een equivalente dosis van een alternatief corticosteroïd) nodig hebben als premedicatie voor toediening van bloedproducten om allergische transfusiereacties te voorkomen; het gebruik van conventionele doses geïnhaleerde steroïden voor de behandeling van astma is toegestaan, evenals het gebruik van fysiologische doses steroïden voor patiënten met bekende bijnierinsufficiëntie
  • Patiënten mogen geen enzyminducerende anticonvulsiva hebben gekregen, waaronder fenytoïne, fenobarbital, valproïnezuur of carbamazepine, gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek; patiënten die niet-enzyminducerende anticonvulsiva zoals gabapentine of levetiracetam krijgen, komen in aanmerking
  • Patiënten mogen niet zijn gediagnosticeerd met myelodysplastisch syndroom of met een andere maligniteit dan neuroblastoom
  • Patiënten met symptomen van congestief hartfalen komen niet in aanmerking
  • Patiënten mogen geen >= graad 2 diarree hebben
  • Patiënten mogen geen ongecontroleerde infectie hebben
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van graad 4 allergische reacties op anti-GD2-antilichamen of reacties die stopzetting van de anti-GD2-therapie vereisten, komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een significante bijkomende ziekte (elk aanhoudend ernstig medisch probleem dat geen verband houdt met kanker of de behandeling ervan) dat niet wordt gedekt door de gedetailleerde uitsluitingscriteria en waarvan wordt verwacht dat het de werking van studiemiddelen verstoort of de ernst van de ervaren toxiciteit aanzienlijk verhoogt uit studiebehandeling komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (temozolomide, irinotecanhydrochloride, temsirolimus)
GESLOTEN VOOR ACCRUAL 17-06-2016 Patiënten krijgen temozolomide oraal toegediend op dag 1-5, irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten op dag 1-5 en temsirolimus IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.
Geneesmiddel: Temozolomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • Temcad
  • Methazolasteen
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M en B 39831
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Optionele correlatieve studies
Geneesmiddel: Temsirolimus
IV gegeven
Andere namen:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Rapamycine analoog
  • Celcyclusremmer 779
  • Rapamycine analoog
  • Rapamycine analoog CCI-779
Geneesmiddel: Irinotecan Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecine 11
  • Camptothecine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydraat
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydraat
Experimenteel: Arm II (temozolomide, irinotecanhydrochloride, dinutuximab)
Patiënten krijgen temozolomide oraal toegediend op dag 1-5, irinotecan hydrochloride gedurende 90 minuten op dag 1-5, dinutuximab IV gedurende 10-20 uur op dag 2-5 en sargramostim SC of IV gedurende 2 uur op dag 6-12.
Geneesmiddel: Temozolomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • Temcad
  • Methazolasteen
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M en B 39831
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Optionele correlatieve studies
Geneesmiddel: Irinotecan Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecine 11
  • Camptothecine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydraat
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydraat
Biologisch: Dinutuximab
IV gegeven
Andere namen:
  • 14.18
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonaal antilichaam Ch14.18
  • Unituxin
Biologisch: Sargramostim
Gegeven SC of IV
Andere namen:
  • 23-L-leucinekolonie-stimulerende factor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CVS
  • Sagramostim
  • Sargramostatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage gerandomiseerde patiënten dat responder is
Tijdsspanne: Tot de eerste 6 behandelingscycli
Het percentage patiënten dat responder is, wordt getabelleerd, inclusief een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor het responspercentage. Responders worden gedefinieerd als patiënten die een beste algehele respons bereiken van complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) volgens de International Neuroblastoma Response Criteria (INRC). Per INRC: CR= Verdwijning van alle doellaesies. Geen bewijs van tumor op welke plaats dan ook; VGPR= >90% afname van de ziektemeting voor CT/MRI-doellaesies. Alle reeds bestaande botlaesies met CR door MIBG; MIBG-scan kan een stabiele ziekte (SD) of CR zijn in laesies van zacht weefsel die overeenkomen met laesies op CT/MRI. CR in het beenmerg. Geen nieuwe tumorlocaties; PR= >=30% afname in de ziektemeting voor CT/MRI-doellaesies. Beenmerg met CR. MIBG met ofwel PR/CR in botlaesies; MIBG kan SD of CR zijn in laesies van zacht weefsel die overeenkomen met laesies op CT/MRI. Homovanillinezuur (HVA)/vanillylamandelzuur (VMA) kan nog steeds verhoogd zijn.
Tot de eerste 6 behandelingscycli
Percentage patiënten in de Dinutuximab-arm dat responder is
Tijdsspanne: Tot de eerste 6 behandelingscycli
Het percentage patiënten dat reageert op therapie met dinutuximab zal worden getabelleerd, inclusief een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor het responspercentage. Responders worden gedefinieerd als patiënten die een beste algehele respons bereiken van complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) volgens de International Neuroblastoma Response Criteria (INRC). Per INRC: CR= Verdwijning van alle doellaesies. Geen bewijs van tumor op welke plaats dan ook; VGPR= >90% afname van ziektemeting voor CT/MRI-doellaesies. Alle reeds bestaande botlaesies met CR door MIBG; MIBG-scan kan een stabiele ziekte (SD) of CR zijn in laesies van zacht weefsel die overeenkomen met laesies op CT/MRI. CR in het beenmerg. Geen nieuwe tumorlocaties; PR= ≥30% afname in ziektemeting voor CT/MRI-doellaesies. Beenmerg met CR. MIBG met ofwel PR/CR in botlaesies; MIBG kan SD of CR zijn in laesies van zacht weefsel die overeenkomen met laesies op CT/MRI. Homovanillinezuur (HVA)/vanillylamandelzuur (VMA) kan nog steeds verhoogd zijn.
Tot de eerste 6 behandelingscycli

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de progressievrije overleving te schatten. Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot terugval, progressieve ziekte of overlijden als gevolg van tumor of behandeling.
Tot 3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de algehele overleving te schatten. Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving voor het onderzoek tot overlijden.
Tot 3 jaar
Optreden van onaanvaardbare toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Het percentage patiënten met ten minste één graad 3 of hogere toxiciteit, ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0.
Tot 1 jaar
Mogelijkheid om de beoogde behandeling te behouden zonder een dosisverlaging of het stopzetten van de protocoltherapie voor toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Voor elke behandelingsgroep wordt berekend hoeveel patiënten een dosisaanpassing nodig hadden of stopten met de protocoltherapie wegens toxiciteit.
Tot 1 jaar
Algehele reactie
Tijdsspanne: Tot de eerste 6 behandelingscycli
Het percentage patiënten dat elk type algehele respons bereikt (volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte, progressieve ziekte) wordt berekend volgens de International Neuroblastoma Response Criteria (INRC).
Tot de eerste 6 behandelingscycli

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Medewerkers

United Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rajen Mody, Children's Oncology Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

14 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-03125 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10CA098543 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000745188
  • ANBL1221 (Andere identificatie: CTEP)
  • COG-ANBL1221
  • PANBL1221_A08PAMDREVW01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren