Irinotecan cloridrato e temozolomide con temsirolimus o dinutuximab nel trattamento di pazienti più giovani con neuroblastoma refrattario o recidivato
21 ottobre 2022 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio randomizzato di fase II di irinotecan/temozolomide con temsirolimus (NSC# 683864) o anticorpo chimerico 14.18 (Ch14.18) (NSC# 764038) in bambini con neuroblastoma refrattario, recidivante o progressivo
Questo studio randomizzato di fase II studia l'efficacia di irinotecan cloridrato e temozolomide con temsirolimus o dinutuximab nel trattamento di pazienti più giovani con neuroblastoma che è tornato o non risponde al trattamento.
I farmaci usati nella chemioterapia, come l'irinotecan cloridrato e la temozolomide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
Temsirolimus può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.
Gli anticorpi monoclonali, come il dinutuximab, possono trovare le cellule tumorali e aiutare a ucciderle o trasportare loro sostanze che uccidono il tumore.
Non è ancora noto se la somministrazione di irinotecan cloridrato e temozolomide insieme a temsirolimus o dinutuximab sia più efficace nel trattamento del neuroblastoma.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Per identificare se temsirolimus o ch14.18 (dinutuximab) è l'agente terapeutico ottimale da considerare per ulteriori test in un futuro studio randomizzato di fase III per il trattamento del neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi.
II. Per determinare il tasso di risposta dei pazienti con neuroblastoma recidivante, refrattario o progressivo dopo il trattamento con irinotecan, temozolomide e ch14.18 (dinutuximab) e confrontarlo con il tasso di risposta noto dei pazienti trattati con irinotecan e temozolomide da soli.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Per confrontare i tassi di risposta (RR) per i pazienti trattati con temsirolimus o ch14.18 (dinutuximab) in combinazione con irinotecan (irinotecan cloridrato) e temozolomide.
II. Per confrontare i tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS) per i pazienti trattati con temsirolimus o ch14.18 (dinutuximab) in combinazione con irinotecan e temozolomide.
III. Per confrontare le tossicità associate a temsirolimus o ch14.18 (dinutuximab) quando combinato con irinotecan e temozolomide in pazienti con neuroblastoma refrattario, recidivante o progressivo.
IV. Per confrontare la capacità di mantenere l'intensità della dose prevista di tutti gli agenti quando temsirolimus o ch14.18 (dinutuximab) è combinato con irinotecan e temozolomide in pazienti con neuroblastoma refrattario, recidivante o progressivo.
V. Determinare la concordanza tra le risposte del tumore come definito dai criteri internazionali standard di risposta al neuroblastoma (INRC) rispetto alla risposta secondo l'INRC rivisto.
VI. Studiare la rilevanza clinica degli anticorpi anti-glicano presenti in natura nei pazienti trattati con ch14.18 (dinutuximab) anticorpo.
VII. Studiare la rilevanza clinica delle isoforme del recettore natural killer (NK) che attivano la citotossicità naturale del recettore 3 (NKp30) nei pazienti che ricevono ch14.18 (dinutuximab) o temsirolimus.
VIII. Studiare l'associazione tra fattori dell'ospite e risposta a irinotecan, temozolomide e ch14.18 (dinutuximab).
IX. Per caratterizzare il microambiente immunitario del tumore (espressione genica; cellule effettrici immunitarie, attività e molecole di segnalazione; espressione bersaglio immunitario) dopo il trattamento con irinotecan, temozolomide e ch14.18 (dinutuximab).
X. Studiare l'associazione tra i cambiamenti nel microambiente immunitario del tumore (espressione genica; cellule effettrici immunitarie, attività e molecole di segnalazione; espressione bersaglio immunitario) con la risposta dopo il trattamento con irinotecan, temozolomide e ch14.18 (dinutuximab).
XI. Per studiare l'associazione tra le aberrazioni genomiche e trascrittomiche del tumore, nonché i livelli di ganglioside circolante (GD2) con risposta a irinotecan, temozolomide e ch14.18 (dinutuximab).
SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.
BRACCIO I (CHIUSO AL 17/06/2016): i pazienti ricevono temozolomide per via orale (PO) nei giorni 1-5, irinotecan cloridrato per via endovenosa (IV) per 90 minuti nei giorni 1-5 e temsirolimus EV per 30 minuti nei giorni 1 e 8.
ARM II: i pazienti ricevono temozolomide PO nei giorni 1-5, irinotecan cloridrato per 90 minuti nei giorni 1-5, dinutuximab EV per 10-20 ore nei giorni 2-5 e sargramostim per via sottocutanea (SC) o EV per 2 ore nei giorni 6-12.
In entrambi i bracci, il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 17 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
73
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Children's Hospital-Brisbane
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6008
- Princess Margaret Hospital for Children
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Quebec, Canada, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire de Québec
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Newfoundland and Labrador
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Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
- Janeway Child Health Centre
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Children's Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
- Christchurch Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1145
- Starship Children's Hospital
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-
San Juan, Porto Rico, 00912
- San Jorge Children's Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Downey, California, Stati Uniti, 90242
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
-
Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Madera, California, Stati Uniti, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Oakland, California, Stati Uniti, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
- Sutter Medical Center Sacramento
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale University
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-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
- Lee Memorial Health System
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
- Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- AdventHealth Orlando
-
Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
- Saint Mary's Hospital
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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-
Idaho
-
Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453
- Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
-
Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
- Saint Jude Midwest Affiliate
-
Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Riley Hospital for Children
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
- Blank Children's Hospital
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
- Eastern Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48236
- Ascension Saint John Hospital
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East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48824-7016
- Michigan State University Clinical Center
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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-
Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
- Nevada Cancer Research Foundation NCORP
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
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-
New York
-
Albany, New York, Stati Uniti, 12208
- Albany Medical Center
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
- NYU Winthrop Hospital
-
New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester
-
Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
- Mission Hospital
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
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Ohio
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Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
- Legacy Emanuel Children's Hospital
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-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
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-
South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79410
- Covenant Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
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-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
- West Virginia University Healthcare
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di neuroblastoma o ganglioneuroblastoma o dimostrazione di cellule di neuroblastoma nel midollo osseo con elevate catecolamine urinarie (cioè > 2 volte il limite superiore della norma [ULN]), al momento della diagnosi iniziale
Ai fini di questo studio, la chemioterapia multifarmaco aggressiva è definita come chemioterapia comprendente 2 o più agenti che devono includere un agente alchilante e un composto contenente platino; i pazienti devono avere UNO dei seguenti:
- Primo episodio di malattia ricorrente dopo il completamento della terapia di prima linea multifarmaco aggressiva
- Primo episodio di malattia progressiva durante una terapia aggressiva multifarmaco di prima linea
- Malattia primaria resistente/refrattaria (meno di una risposta parziale da INRC) rilevata alla conclusione di almeno 4 cicli di chemioterapia di induzione multifarmaco aggressiva su o secondo un protocollo di neuroblastoma ad alto rischio (gli esempi includono A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ecc.)
I pazienti devono avere almeno UNO dei seguenti:
- Tumore misurabile alla risonanza magnetica (MRI), tomografia computerizzata (TC) ottenuta entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio; misurabile è definito come >= 10 mm in almeno una dimensione su TC spirale/elicoidale che è avido di metaiodobenzilguanidina (MIBG) o dimostra un aumento dell'assorbimento di fluodeossiglucosio (FDG) su tomografia a emissione di positroni (PET)
- Scansione MIBG ottenuta entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio con captazione positiva in almeno un sito; questa sede deve rappresentare la recidiva della malattia dopo il completamento della terapia, la progressione della malattia in terapia o la malattia refrattaria durante l'induzione
- I pazienti con malattia dei tessuti molli resistente/refrattaria che non sono avidi di MIBG o che non dimostrano un aumento della captazione di FDG alla PET devono essere sottoposti a biopsia per documentare la presenza di neuroblastoma vitale; la biopsia non è necessaria per i pazienti con nuova sede di malattia dei tessuti molli (evidenza radiografica di progressione della malattia) indipendentemente dal fatto che la progressione si verifichi durante la terapia o dopo il completamento della terapia
- Nota: solo i pazienti con catecolamine elevate (cioè > 2 x ULN) o solo con malattia del midollo osseo NON sono idonei per questo studio
- I pazienti devono avere un performance status corrispondente ai punteggi dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2; utilizzare Karnofsky per pazienti > 16 anni e Lansky per pazienti = < 16 anni
- I pazienti devono aver ricevuto una terapia di prima linea (inclusi chirurgia, chemioterapia, trapianto autologo di cellule staminali [SCT] +/- MIBG, immunoterapia, radioterapia e retinoidi) ma potrebbero NON aver ricevuto chemioterapia di seconda linea per malattia resistente/refrattaria, recidivante o progressiva
- Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia mielosoppressiva
- Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico non mielosoppressivo o retinoidi
- Non è richiesto alcun tempo intermedio prima dell'ingresso nello studio dopo una precedente radioterapia (RT) per lesioni non target; tuttavia, i pazienti non devono aver ricevuto radiazioni per un minimo di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio nel sito di qualsiasi lesione che sarà identificata come lesione bersaglio per misurare la risposta del tumore; le lesioni che sono state precedentemente irradiate non possono essere utilizzate come lesioni bersaglio a meno che non vi sia evidenza radiografica di progressione nel sito dopo la radiazione o una biopsia eseguita dopo la radiazione mostri un neuroblastoma vitale; le radiazioni palliative sono consentite ai siti che non verranno utilizzati per misurare la risposta durante questo studio
- I pazienti sono idonei >= 6 settimane dopo il trapianto di cellule staminali autologhe o le infusioni di cellule staminali, purché siano stati soddisfatti i criteri ematologici e altri criteri di ammissibilità
- I pazienti sono idonei >= 6 settimane dopo la terapia con 131I-MIBG a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti
- I soggetti che hanno precedentemente ricevuto anticorpi monoclonali anti-GD2 per la terapia biologica o per l'imaging del tumore sono idonei a meno che non abbiano avuto una malattia progressiva durante la precedente terapia anti-GD2; sono idonei i soggetti che hanno ricevuto infusioni di midollo autologo o infusioni di cellule staminali autologhe che sono state eliminate utilizzando anticorpi monoclonali legati a microsfere, ma nessun'altra forma di anticorpo monoclonale anti-GD2
- I pazienti non devono aver ricevuto fattori di crescita mieloide a lunga durata d'azione (ad es. Neulasta) entro 14 giorni dall'ingresso in questo studio; devono essere trascorsi sette giorni dalla somministrazione di un fattore di crescita mieloide a breve durata d'azione
- Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 750/uL
- Conta piastrinica >= 75.000/uL (indipendente dalla trasfusione)
- I pazienti noti per avere un coinvolgimento del midollo osseo con neuroblastoma sono ammissibili a condizione che siano soddisfatti i criteri minimi di ANC e conta piastrinica ma non siano valutabili per tossicità ematologica
- Clearance della creatinina o velocità stimata di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 o
Una creatinina sierica = < limite superiore della norma (ULN) in base all'età/sesso come segue:
- Età da 1 mese a < 6 mesi: 0,4 per i maschi, 0,4 per le femmine
- Età da 6 mesi a < 1 anno: 0,5 per i maschi, 0,5 per le femmine
- Età da 1 a < 2 anni: 0,6 per i maschi, 0,6 per le femmine
- Età da 2 a < 6 anni: 0,8 per i maschi, 0,8 per le femmine
- Età da 6 a < 10 anni: 1 per i maschi, 1 per le femmine
- Età da 10 a < 13 anni: 1,2 per i maschi, 1,2 per le femmine
- Età da 13 a < 16 anni: 1,5 per i maschi, 1,4 per le femmine
- Età >= 16 anni: 1,7 per i maschi, 1,4 per le femmine
- Bilirubina totale =< 1,5 x ULN per età E
- Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 5,0 x ULN per età (=< 225 U/L); ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L
Adeguata funzione del sistema nervoso centrale definita come:
- I pazienti con una storia di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) non devono avere alcuna evidenza clinica o radiologica di malattia del SNC al momento dell'arruolamento nello studio
- I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se le crisi sono ben controllate dagli anticonvulsivanti
- Tossicità del SNC = < grado 2
- Frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiogramma (ECHO) OPPURE
- Frazione di eiezione >= 50% mediante ECHO o studio gated sui radionuclidi
Coagulazione adeguata definita come:
- Tempo di protrombina (PT) =< 1,2 x limite superiore del normale
Adeguata funzione polmonare definita come:
- Nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio, nessuna richiesta cronica di ossigeno e pulsossimetria in aria ambiente > 94% se vi è un'indicazione clinica per la pulsossimetria; sono richiesti normali test di funzionalità polmonare in pazienti che sono in grado di collaborare con i test (inclusa la capacità di diffusione del monossido di carbonio [DLCO] nei polmoni) se esiste un'indicazione clinica per la determinazione; per i pazienti che non presentano sintomi respiratori, i test di funzionalità polmonare completa (PFT) NON sono richiesti
Criteri di esclusione:
- Uomini e donne in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante l'arruolamento in questo studio; in base al potenziale teratogeno accertato degli agenti alchilanti, le donne in gravidanza saranno escluse da questo studio; le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno o saranno altrimenti escluse da questo studio; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per essere ammissibili a questo studio
- I pazienti con solo catecolamine elevate (cioè > 2 x ULN) o solo con malattia del midollo osseo NON sono eleggibili per questo studio
- I pazienti devono aver interrotto le dosi farmacologiche di steroidi sistemici per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento; i pazienti che richiedono o potrebbero richiedere dosi farmacologiche di corticosteroidi sistemici durante il trattamento in questo studio non sono ammissibili; l'unica eccezione è per i pazienti che richiedono 2 mg/kg o meno di idrocortisone (o una dose equivalente di un corticosteroide alternativo) come premedicazione per la somministrazione di emocomponenti al fine di evitare reazioni allergiche da trasfusione; è consentito l'uso di dosi convenzionali di steroidi per via inalatoria per il trattamento dell'asma, così come l'uso di dosi fisiologiche di steroidi per pazienti con nota insufficienza surrenalica
- I pazienti non devono aver ricevuto anticonvulsivanti induttori enzimatici tra cui fenitoina, fenobarbital, acido valproico o carbamazepina per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; saranno ammissibili i pazienti che ricevono anticonvulsivanti non induttori enzimatici come gabapentin o levetiracetam
- Ai pazienti non deve essere stata diagnosticata la sindrome mielodisplastica o qualsiasi altro tumore maligno diverso dal neuroblastoma
- I pazienti con sintomi di insufficienza cardiaca congestizia non sono ammissibili
- I pazienti non devono avere >= diarrea di grado 2
- I pazienti non devono avere un'infezione incontrollata
- I pazienti con una storia di reazioni allergiche di grado 4 agli anticorpi anti-GD2 o reazioni che hanno richiesto l'interruzione della terapia anti-GD2 non sono idonei
- Pazienti con una malattia intercorrente significativa (qualsiasi problema medico serio in corso non correlato al cancro o al suo trattamento) che non è coperta dai criteri di esclusione dettagliati e che si prevede possa interferire con l'azione degli agenti dello studio o aumentare significativamente la gravità delle tossicità sperimentate dal trattamento in studio non sono ammissibili
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio I (temozolomide, irinotecan cloridrato, temsirolimus)
CHIUSO PER ACCUMULO 17/06/2016 I pazienti ricevono temozolomide PO nei giorni 1-5, irinotecan cloridrato IV per 90 minuti nei giorni 1-5 e temsirolimus IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8.
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Dato PO
Altri nomi:
Studi correlativi facoltativi
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio II (temozolomide, irinotecan cloridrato, dinutuximab)
I pazienti ricevono temozolomide PO nei giorni 1-5, irinotecan cloridrato per 90 minuti nei giorni 1-5, dinutuximab EV per 10-20 ore nei giorni 2-5 e sargramostim SC o EV per 2 ore nei giorni 6-12.
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Dato PO
Altri nomi:
Studi correlativi facoltativi
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato SC o IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti randomizzati che rispondono
Lasso di tempo: Fino ai primi 6 cicli di trattamento
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Verrà tabulata la percentuale di pazienti che rispondono, compreso un intervallo di confidenza del 95% sul tasso di risposta.
I responder sono definiti come pazienti che ottengono una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma (INRC).
Per INRC: CR= Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Nessuna evidenza di tumore in nessun sito; VGPR= riduzione >90% della misurazione della malattia per le lesioni bersaglio TC/MRI.
Tutte le lesioni ossee preesistenti con CR mediante MIBG; La scansione MIBG può essere malattia stabile (SD) o CR nelle lesioni dei tessuti molli corrispondenti alle lesioni alla TC/MRI.
CR nel midollo osseo.
Nessun nuovo sito di tumore; PR= >=diminuzione del 30% nella misurazione della malattia per le lesioni target CT/MRI.
Midollo osseo con CR.
MIBG con PR/CR nelle lesioni ossee; MIBG può essere SD o CR nelle lesioni dei tessuti molli corrispondenti alle lesioni alla TC/MRI.
L'acido omovanillico (HVA)/l'acido vanililmandelico (VMA) può ancora essere elevato.
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Fino ai primi 6 cicli di trattamento
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Percentuale di pazienti nel braccio dinutuximab che rispondono
Lasso di tempo: Fino ai primi 6 cicli di trattamento
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Verrà tabulata la percentuale di pazienti che rispondono alla terapia con dinutuximab, incluso un intervallo di confidenza del 95% sul tasso di risposta.
I responder sono definiti come pazienti che ottengono una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma (INRC).
Per INRC: CR= Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Nessuna evidenza di tumore in nessun sito; VGPR= riduzione >90% della misurazione della malattia per le lesioni bersaglio TC/MRI.
Tutte le lesioni ossee preesistenti con CR mediante MIBG; La scansione MIBG può essere malattia stabile (SD) o CR nelle lesioni dei tessuti molli corrispondenti alle lesioni alla TC/MRI.
CR nel midollo osseo.
Nessun nuovo sito di tumore; PR= riduzione ≥30% nella misurazione della malattia per le lesioni bersaglio TC/MRI.
Midollo osseo con CR.
MIBG con PR/CR nelle lesioni ossee; MIBG può essere SD o CR nelle lesioni dei tessuti molli corrispondenti alle lesioni alla TC/MRI.
L'acido omovanillico (HVA)/l'acido vanilmandelico (VMA) può essere ancora elevato.
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Fino ai primi 6 cicli di trattamento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Il metodo di Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare la sopravvivenza libera da progressione.
La sopravvivenza libera da progressione sarà definita come il tempo dall'arruolamento alla recidiva, malattia progressiva o morte attribuibile al tumore o al trattamento.
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Fino a 3 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Il metodo di Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare la sopravvivenza globale.
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'arruolamento nello studio fino alla morte.
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Fino a 3 anni
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Occorrenza di tossicità inaccettabili
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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La proporzione di pazienti con almeno una tossicità di grado 3 o superiore, classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 del National Cancer Institute.
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Fino a 1 anno
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Capacità di mantenere il trattamento previsto senza una riduzione della dose o l'interruzione del protocollo terapeutico per tossicità
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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La percentuale di pazienti che hanno richiesto una modifica della dose o che hanno interrotto la terapia del protocollo per tossicità sarà calcolata per ciascun gruppo di trattamento.
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Fino a 1 anno
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Risposta globale
Lasso di tempo: Fino ai primi 6 cicli di trattamento
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La percentuale di pazienti che ottengono ciascun tipo di risposta globale (risposta completa, risposta parziale, malattia stabile, malattia progressiva) sarà calcolata secondo i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma (INRC).
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Fino ai primi 6 cicli di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rajen Mody, Children's Oncology Group
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Mody R, Yu AL, Naranjo A, Zhang FF, London WB, Shulkin BL, Parisi MT, Servaes SE, Diccianni MB, Hank JA, Felder M, Birstler J, Sondel PM, Asgharzadeh S, Glade-Bender J, Katzenstein H, Maris JM, Park JR, Bagatell R. Irinotecan, Temozolomide, and Dinutuximab With GM-CSF in Children With Refractory or Relapsed Neuroblastoma: A Report From the Children's Oncology Group. J Clin Oncol. 2020 Jul 1;38(19):2160-2169. doi: 10.1200/JCO.20.00203. Epub 2020 Apr 28.
- Mody R, Naranjo A, Van Ryn C, Yu AL, London WB, Shulkin BL, Parisi MT, Servaes SE, Diccianni MB, Sondel PM, Bender JG, Maris JM, Park JR, Bagatell R. Irinotecan-temozolomide with temsirolimus or dinutuximab in children with refractory or relapsed neuroblastoma (COG ANBL1221): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):946-957. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30355-8. Epub 2017 May 23.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 febbraio 2013
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
30 settembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 gennaio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 gennaio 2013
Primo Inserito (Stima)
14 gennaio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 ottobre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 ottobre 2022
Ultimo verificato
1 ottobre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Tumori neuroectodermici, primitivi, periferici
- Neuroblastoma
- Ganglioneuroblastoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Inibitori della topoisomerasi I
- Temozolomide
- Irinotecano
- Sirolimo
- Sargramostim
- Dinutuximab
- Camptotecina
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2012-03125 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U10CA098543 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CDR0000745188
- ANBL1221 (Altro identificatore: CTEP)
- COG-ANBL1221
- PANBL1221_A08PAMDREVW01
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