Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Irinotekanhydroklorid og temozolomid med temsirolimus eller dinutuximab ved behandling av yngre pasienter med refraktær eller tilbakefallende nevroblastom

21. oktober 2022 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II randomisert studie av irinotecan/temozolomid med temsirolimus (NSC# 683864) eller kimærisk 14.18 antistoff (Ch14.18) (NSC# 764038) hos barn med refraktær, residiverende eller progressiv nevroblastom

Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt irinotekanhydroklorid og temozolomid med temsirolimus eller dinutuximab virker i behandling av yngre pasienter med nevroblastom som har returnert eller ikke responderer på behandlingen. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som irinotekanhydroklorid og temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Temsirolimus kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Monoklonale antistoffer, slik som dinutuximab, kan finne tumorceller og hjelpe til med å drepe dem eller frakte tumor-drepende stoffer til dem. Det er foreløpig ikke kjent om det å gi irinotekanhydroklorid og temozolomid sammen med temsirolimus eller dinutuximab er mer effektivt i behandling av nevroblastom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å identifisere om temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) er det optimale terapeutiske middelet å vurdere for videre testing i en fremtidig fase III randomisert studie for behandling av nylig diagnostisert høyrisikonevroblastom.

II. For å bestemme responsraten til pasienter med residiverende, refraktær eller progressiv nevroblastom etter behandling med irinotekan, temozolomid og ch14.18 (dinutuximab) og for å sammenligne dette med den kjente responsraten for pasienter behandlet med irinotekan og temozolomid alene.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å sammenligne responsratene (RR) for pasienter som får temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) i kombinasjon med irinotekan (irinotekanhydroklorid) og temozolomid.

II. For å sammenligne ratene for progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for pasienter som får temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) i kombinasjon med irinotekan og temozolomid.

III. For å sammenligne toksisitetene forbundet med temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) når det kombineres med irinotekan og temozolomid hos pasienter med refraktært, residiverende eller progressivt nevroblastom.

IV. For å sammenligne evnen til å opprettholde tiltenkt doseintensitet for alle midler når temsirolimus eller ch14.18 (dinutuximab) kombineres med irinotekan og temozolomid hos pasienter med refraktært, residiverende eller progressivt nevroblastom.

V. For å bestemme samsvaret mellom tumorresponser som definert av standard International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) versus respons i henhold til revidert INRC.

VI. Å studere den kliniske relevansen av naturlig forekommende antiglykanantistoffer hos pasienter som får ch14.18 (dinutuximab) antistoff.

VII. For å studere den kliniske relevansen av naturlig morder (NK) reseptor naturlig cytotoksisitet som utløser reseptor 3 (NKp30) isoformer hos pasienter som får ch14.18 (dinutuximab) antistoff eller temsirolimus.

VIII. For å studere sammenhengen mellom vertsfaktorer og respons på irinotekan, temozolomid og ch14.18 (dinutuximab).

IX. Å karakterisere svulstens immun-mikromiljø (genekspresjon; immuneffektorceller, aktiviteter og signalmolekyler; immunmålekspresjon) etter behandling med irinotekan, temozolomid og ch14.18 (dinutuximab).

X. Å studere sammenhengen mellom endringer i svulstens immun-mikromiljø (genuttrykk; immuneffektorceller, aktiviteter og signalmolekyler; immunmåluttrykk) med respons etter behandling med irinotekan, temozolomid og ch14.18 (dinutuximab).

XI. For å studere sammenhengen mellom tumorgenomiske og transkriptomiske aberrasjoner samt nivåer av sirkulerende gangliosid (GD2) med respons på irinotekan, temozolomid og ch14.18 (dinutuximab).

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I (LUKKET FOR PERSONLIG 06/17/2016): Pasienter får temozolomid oralt (PO) på dag 1-5, irinotekanhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1-5, og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1 og 8.

ARM II: Pasienter får temozolomid PO på dag 1-5, irinotekanhydroklorid over 90 minutter på dag 1-5, dinutuximab IV over 10-20 timer på dag 2-5, og sargramostim subkutant (SC) eller IV over 2 timer på dager 6-12.

I begge armer gjentas behandlingen hver 21. dag i opptil 17 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Forente stater, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Forente stater, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forente stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing, Michigan, Forente stater, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av nevroblastom eller ganglioneuroblastom eller demonstrasjon av nevroblastomceller i benmargen med forhøyede urinkatekolaminer (dvs. > 2 x øvre normalgrense [ULN]), på tidspunktet for første diagnose

  • For formålet med denne studien er aggressiv multimedikamentkjemoterapi definert som kjemoterapi inkludert 2 eller flere midler som må inkludere et alkyleringsmiddel og en platinaholdig forbindelse; pasienter må ha EN av følgende:

    • Første episode av tilbakevendende sykdom etter fullføring av aggressiv multimedikamentell frontlinjebehandling
    • Første episode av progressiv sykdom under aggressiv multi-drug frontline terapi
    • Primær resistent/refraktær sykdom (mindre enn delvis respons av INRC) oppdaget ved avslutningen av minst 4 sykluser med aggressiv multimedikamentinduksjonskjemoterapi på eller i henhold til en høyrisikonevroblastomprotokoll (eksempler inkluderer A3973, ANBL0532, ANBL09P1, etc.)

  • Pasienter må ha minst EN av følgende:

    • Målbar svulst på magnetisk resonansavbildning (MRI), computertomografi (CT) skanning oppnådd innen 3 uker før studiestart; målbar er definert som >= 10 mm i minst én dimensjon på spiral/helikal CT som er metaiodobenzylguanidin (MIBG) avid eller viser økt fludeoksyglukose (FDG) opptak på positronemisjonstomografi (PET) skanning
    • MIBG-skanning oppnådd innen 3 uker før studiestart med positivt opptak på minimum ett sted; dette stedet må representere sykdomsresidiv etter fullført behandling, progressiv sykdom under terapi eller refraktær sykdom under induksjon
    • Pasienter med resistent/ildfast bløtvevssykdom som ikke er MIBG-avid eller som ikke viser økt FDG-opptak på PET-skanning, må gjennomgå biopsi for å dokumentere tilstedeværelsen av levedyktig nevroblastom; biopsi er ikke nødvendig for pasienter som har et nytt sted for bløtvevssykdom (radiografisk bevis på sykdomsprogresjon) uavhengig av om progresjon oppstår mens de får behandling eller etter fullført behandling
    • Merk: Pasienter med kun forhøyede katekolaminer (dvs. > 2 x ULN) eller bare benmargssykdom er IKKE kvalifisert for denne studien
  • Pasienter må ha en prestasjonsstatus som tilsvarer Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skårer på 0, 1 eller 2; bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =< 16 år
  • Pasienter må ha mottatt førstelinjebehandling (inkludert kirurgi, kjemoterapi, autolog stamcelletransplantasjon [SCT] +/- MIBG, immunterapi, strålebehandling og retinoider), men kan IKKE ha mottatt annenlinjekjemoterapi for resistent/refraktær, residiverende sykdom eller progressiv sykdom
  • Minst 14 dager må ha gått siden avsluttet myelosuppressiv behandling
  • Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et ikke-myelosuppressivt biologisk middel eller retinoid
  • Ingen midlertidig tid før studiestart er nødvendig etter tidligere strålebehandling (RT) for ikke-mållesjoner; pasienter må imidlertid ikke ha mottatt stråling i minst 4 uker før studiestart på stedet for noen lesjon som vil bli identifisert som en mållesjon for å måle tumorrespons; lesjoner som tidligere har blitt bestrålet kan ikke brukes som mållesjoner med mindre det er radiografisk bevis på progresjon på stedet etter stråling eller en biopsi utført etter stråling viser levedyktig nevroblastom; palliativ stråling er tillatt til steder som ikke vil bli brukt til å måle respons under denne studien
  • Pasienter er kvalifisert >= 6 uker etter autologe stamcelletransplantasjoner eller stamcelleinfusjoner så lenge hematologiske og andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
  • Pasienter er kvalifisert >= 6 uker etter terapeutisk 131I-MIBG forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
  • Personer som tidligere har mottatt anti-GD2 monoklonale antistoffer for biologisk terapi eller for tumoravbildning er kvalifisert med mindre de har hatt progressiv sykdom mens de tidligere har mottatt anti-GD2-behandling; forsøkspersoner som har mottatt autolog marginfusjon eller autolog stamcelleinfusjon som ble renset med monoklonalt antistoff koblet til perler, men ingen annen form for anti-GD2 monoklonalt antistoff, er kvalifisert
  • Pasienter må ikke ha mottatt langtidsvirkende myeloide vekstfaktorer (f.eks. Neulasta) innen 14 dager etter inntreden i denne studien; syv dager må ha gått siden administrering av en korttidsvirkende myeloid vekstfaktor
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/uL
  • Blodplateantall >= 75 000/uL (transfusjonsuavhengig)
  • Pasienter som er kjent for å ha benmargspåvirkning med nevroblastom er kvalifisert forutsatt at minimumskriteriene for ANC og blodplatetall er oppfylt, men er ikke evaluerbare for hematologisk toksisitet
  • Kreatininclearance eller estimert radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller

  • Et serumkreatinin =< øvre normalgrense (ULN) basert på alder/kjønn som følger:

    • Alder 1 måned til < 6 måneder: 0,4 for menn, 0,4 for kvinner
    • Alder 6 måneder til < 1 år: 0,5 for menn, 0,5 for kvinner
    • Alder 1 til < 2 år: 0,6 for menn, 0,6 for kvinner
    • Alder 2 til < 6 år: 0,8 for menn, 0,8 for kvinner
    • Alder 6 til < 10 år: 1 for menn, 1 for kvinner
    • Alder 10 til < 13 år: 1,2 for menn, 1,2 for kvinner
    • Alder 13 til < 16 år: 1,5 for menn, 1,4 for kvinner
    • Alder >= 16 år: 1,7 for menn, 1,4 for kvinner
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN for alder OG
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 5,0 x ULN for alder (=< 225 U/L); for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L

  • Tilstrekkelig funksjon i sentralnervesystemet definert som:

    • Pasienter med en historie med sykdom i sentralnervesystemet (CNS) må ikke ha noen kliniske eller radiologiske bevis på CNS-sykdom på tidspunktet for studieregistrering
    • Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert med antikonvulsiva
    • CNS-toksisitet =< grad 2
  • Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram (EKKO) ELLER
  • Ejeksjonsfraksjon >= 50 % ved ECHO eller gated radionuklidstudie

  • Tilstrekkelig koagulasjon definert som:

    • Protrombintid (PT) =< 1,2 x øvre normalgrense

  • Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

    • Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse, intet kronisk oksygenbehov, og romluftpulsoksymetri > 94 % hvis det er en klinisk indikasjon for pulsoksymetri; normale lungefunksjonstester hos pasienter som er i stand til å samarbeide med testing (inkludert diffusjonskapasitet i lungen av karbonmonoksid [DLCO]) er nødvendig hvis det er en klinisk indikasjon for bestemmelse; for pasienter som ikke har luftveissymptomer, er det IKKE nødvendig med full lungefunksjonstester (PFT)

Ekskluderingskriterier:

  • Menn og kvinner i fertil alder og deres partnere må godta å bruke adekvat prevensjon mens de er påmeldt denne studien; basert på det etablerte teratogene potensialet til alkyleringsmidler, vil gravide kvinner bli ekskludert fra denne studien; kvinnelige pasienter som ammer må godta å slutte å amme eller vil på annen måte bli ekskludert fra denne studien; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest for å være kvalifisert for denne studien
  • Pasienter med kun forhøyede katekolaminer (dvs. > 2 x ULN) eller bare benmargssykdom er IKKE kvalifisert for denne studien
  • Pasienter må ha vært fri for farmakologiske doser av systemiske steroider i minst 7 dager før registrering; pasienter som trenger eller sannsynligvis vil trenge farmakologiske doser av systemiske kortikosteroider mens de mottar behandling i denne studien, er ikke kvalifisert; det eneste unntaket er for pasienter som er kjent for å kreve 2 mg/kg eller mindre hydrokortison (eller en tilsvarende dose av et alternativt kortikosteroid) som premedisinering for administrering av blodprodukt for å unngå allergiske transfusjonsreaksjoner; bruk av konvensjonelle doser av inhalerte steroider for behandling av astma er tillatt, det samme er bruk av fysiologiske doser av steroider for pasienter med kjent binyrebarksvikt
  • Pasienter må ikke ha mottatt enzyminduserende antikonvulsiva inkludert fenytoin, fenobarbital, valproinsyre eller karbamazepin i minst 7 dager før studieregistrering; Pasienter som får ikke-enzym-induserende antikonvulsiva som gabapentin eller levetiracetam vil være kvalifisert
  • Pasienter må ikke ha blitt diagnostisert med myelodysplastisk syndrom eller med annen malignitet enn nevroblastom
  • Pasienter med symptomer på kongestiv hjertesvikt er ikke kvalifisert
  • Pasienter må ikke ha >= grad 2 diaré
  • Pasienter må ikke ha ukontrollert infeksjon
  • Pasienter med en historie med grad 4 allergiske reaksjoner mot anti-GD2-antistoffer eller reaksjoner som krevde seponering av anti-GD2-behandlingen er ikke kvalifisert
  • Pasienter med en betydelig sammenfallende sykdom (enhver pågående alvorlig medisinsk problem som ikke er relatert til kreft eller dens behandling) som ikke dekkes av de detaljerte eksklusjonskriteriene og som forventes å forstyrre virkningen av studiemidlene eller øke alvorlighetsgraden av toksisitetene som oppleves betydelig. fra studiebehandling er ikke kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (temozolomid, irinotekanhydroklorid, temsirolimus)
STENGT FOR PASSERING 17.06.2016 Pasienter får temozolomid PO på dag 1-5, irinotecan hydrochloride IV over 90 minutter på dag 1-5, og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1 og 8.
Legemiddel: Temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboksamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-okso-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Valgfrie korrelative studier
Legemiddel: Temsirolimus
Gitt IV
Andre navn:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Rapamycin Analog
  • Cellesyklushemmer 779
  • Rapamycin Analog
  • Rapamycin Analog CCI-779
Legemiddel: Irinotecan Hydrochloride
Gitt IV
Andre navn:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydrate
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydrate
Eksperimentell: Arm II (temozolomid, irinotekanhydroklorid, dinutuximab)
Pasienter får temozolomid PO på dag 1-5, irinotekanhydroklorid over 90 minutter på dag 1-5, dinutuximab IV over 10-20 timer på dag 2-5, og sargramostim SC eller IV over 2 timer på dag 6-12.
Legemiddel: Temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboksamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-okso-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Valgfrie korrelative studier
Legemiddel: Irinotecan Hydrochloride
Gitt IV
Andre navn:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydrate
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydrate
Biologisk: Dinutuximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Ch14.18
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonalt antistoff Ch14.18
  • Unituxin
Biologisk: Sargramostim
Gitt SC eller IV
Andre navn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel randomiserte pasienter som svarer
Tidsramme: Opp til de første 6 behandlingssyklusene
Prosentandelen av pasienter som responderer vil bli tabellert, inkludert et 95 % konfidensintervall på responsraten. Responders er definert som pasienter som oppnår en best samlet respons av fullstendig respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC). Per INRC: CR= forsvinning av alle mållesjoner. Ingen tegn på svulst på noe sted; VGPR= >90 % reduksjon av sykdomsmålingen for CT/MR-mållesjoner. Alle eksisterende benlesjoner med CR av MIBG; MIBG-skanning kan være stabil sykdom (SD) eller CR i bløtvevslesjoner tilsvarende lesjoner på CT/MR. CR i benmargen. Ingen nye svulststeder; PR= >=30 % reduksjon i sykdomsmålingen for CT/MR-mållesjoner. Benmarg med CR. MIBG med enten PR/CR i beinlesjoner; MIBG kan være SD eller CR i bløtvevslesjoner tilsvarende lesjoner på CT/MR. Homovanillinsyre (HVA)/Vanillylmandelsyre (VMA) kan fortsatt være forhøyet.
Opp til de første 6 behandlingssyklusene
Prosentandel av pasienter i Dinutuximab-armen som svarer
Tidsramme: Opp til de første 6 behandlingssyklusene
Prosentandelen av pasienter som responderer på behandling med dinutuximab vil bli tabellert, inkludert et 95 % konfidensintervall på responsraten. Responders er definert som pasienter som oppnår en best samlet respons av fullstendig respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC). Per INRC: CR= forsvinning av alle mållesjoner. Ingen tegn på svulst på noe sted; VGPR= >90 % reduksjon av sykdomsmåling for CT/MR-mållesjoner. Alle eksisterende benlesjoner med CR av MIBG; MIBG-skanning kan være stabil sykdom (SD) eller CR i bløtvevslesjoner tilsvarende lesjoner på CT/MR. CR i benmargen. Ingen nye svulststeder; PR= ≥30 % reduksjon i sykdomsmåling for CT/MR-mållesjoner. Benmarg med CR. MIBG med enten PR/CR i beinlesjoner; MIBG kan være SD eller CR i bløtvevslesjoner tilsvarende lesjoner på CT/MR. Homovanillinsyre (HVA)/Vanillylmandelsyre (VMA) kan fortsatt være forhøyet.
Opp til de første 6 behandlingssyklusene

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Kaplan-Meier metoden vil bli brukt for å estimere progresjonsfri overlevelse. Progresjonsfri overlevelse vil bli definert som tiden fra innmelding til tilbakefall, progressiv sykdom eller død som kan tilskrives svulst eller behandling.
Inntil 3 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere total overlevelse. Total overlevelse er definert som tiden fra påmelding til studien til død.
Inntil 3 år
Forekomst av uakseptable toksisiteter
Tidsramme: Inntil 1 år
Andelen pasienter med minst én grad 3 eller høyere toksisitet, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0.
Inntil 1 år
Evne til å opprettholde tiltenkt behandling uten en dosereduksjon eller å gå av Protokollterapi for toksisitet
Tidsramme: Inntil 1 år
Andelen pasienter som trengte en doseendring eller sluttet med protokollbehandling for toksisitet, vil bli beregnet for hver behandlingsgruppe.
Inntil 1 år
Samlet respons
Tidsramme: Opp til de første 6 behandlingssyklusene
Andelen pasienter som oppnår hver type total respons (fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom, progressiv sykdom) vil bli beregnet i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC).
Opp til de første 6 behandlingssyklusene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

United Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rajen Mody, Children's Oncology Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

14. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-03125 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA098543 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000745188
  • ANBL1221 (Annen identifikator: CTEP)
  • COG-ANBL1221
  • PANBL1221_A08PAMDREVW01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende nevroblastom

Kliniske studier på Temozolomid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere