盐酸帕唑帕尼治疗转移性肾癌患者

纳入标准：

• 非透明细胞肾癌（包括嗜色性 [乳头状]、厌色性、嗜酸细胞性、肉瘤样、集合管 [贝里尼管]）、易位型癌或髓样肾细胞癌的组织学确认
• 只要用于治疗的药物不是帕唑帕尼，在注册之前最多允许进行一次转移性非透明细胞癌的既往治疗
• 可测量或不可测量的转移性疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500
• 血小板 (PLT) >= 100,000
• 血红蛋白 (HgB) > 9.0 克/分升；注意：受试者在注册后 7 天内可能没有输血
• 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)；注意：不允许伴随胆红素升高超过 1.0 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN；注意：不允许伴随 ALT/AST 升高超过 1.0 x ULN
• 尿蛋白与肌酐比值 (UPC) < 1；注意：如果 UPC >= 1，则必须评估 24 小时尿蛋白；受试者的 24 小时尿蛋白值必须 < 1 g 才有资格
• 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) =< 1.2 x ULN；注意：接受抗凝治疗的受试者如果其 INR 稳定且在所需抗凝水平的推荐范围内，则符合条件

• 如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：

  • 非生育潜力（即生理上无法怀孕），包括任何有过以下经历的女性：

    • 子宫切除术
    • 双侧卵巢切除术（卵巢切除术）
    • 双侧输卵管结扎术
    • 绝经后
    • 不使用激素替代疗法 (HRT) 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者，在有疑问的情况下，促卵泡激素 (FSH) 值 > 40 mIU/mL雌二醇值 < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
    • 使用 HRT 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者在开始 HRT 之前根据 FSH 和雌二醇浓度有绝经的书面证据
  • 生育潜力，包括任何血清妊娠试验阴性的女性，=< 注册前 7 天

  • 同意使用适当的避孕措施；如果始终按照产品标签和医生的指示使用，可接受的避孕方法如下：

    • 在接触研究产品前 14 天、整个给药期间以及最后一剂研究产品后至少 21 天完全戒除性交
    • 口服避孕药，联合使用或单独使用黄体酮
    • 每年记录失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
    • 在女性受试者进入研究之前男性伴侣绝育（输精管切除术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣
    • 双重屏障方法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）和阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）
• 受试者必须在执行特定研究程序或评估之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和随访；作为受试者常规临床管理的一部分进行的程序（例如，血细胞计数、影像学研究）和在签署知情同意书之前获得的程序可用于筛选或基线目的，前提是这些程序是按照方案中的规定进行的
• 愿意返回 Mayo Clinic 登记机构进行随访

排除标准：

• 以下任何一项：

  • 哺乳期妇女
  • 孕妇
  • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 免疫功能低下的患者（与使用皮质类固醇相关的除外），包括已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
• 接受帕唑帕尼治疗的既往史

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染
  • 有症状的贫血、未控制的高血压（定义为收缩压 [SBP] >= 140 mmHg 或舒张压 [DBP] >= 90mmHg）
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的症状性充血性心力衰竭；不排除 III 级充血性心力衰竭 (CHF)
  • 以前接受过已知会对心脏功能产生负面影响的疗法（例如 先前用蒽环类药物治疗）
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 活动性出血或出血素质的证据
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 或研究者认为的任何其他严重的不受控制的医学疾病
• 登记前6个月内有脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗塞、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成（DVT）、冠状动脉旁路移植手术；注意：最近接受过至少 6 周治疗性抗凝剂治疗的 DVT 受试者符合条件
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 5 年；例外情况：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗
• 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病的病史或临床证据，除了先前治疗过 CNS 转移的个体外，无症状，并且在首次给药前 6 个月内不需要类固醇或抗癫痫药物研究药物；仅当有临床指征或受试者有中枢神经系统转移病史时，才需要使用中枢神经系统影像学检查（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）进行筛查

• 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：

  • 活动性消化性溃疡病
  • 已知有出血风险的腔内转移性病灶
  • 炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病）或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病
  • 腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史 =< 注册前 28 天

  • 可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常包括但不限于：

    • 吸收不良综合征
    • 胃或小肠的大切除术
• 使用 Bazett 公式校正的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
• 接受任何有尖端扭转型室性心动过速风险的药物或物质；注意：禁止使用“具有尖端扭转型室性心动过速风险的药物”清单中的药物或物质；在研究期间可以极其谨慎和仔细监测地使用“具有尖端扭转型室性心动过速的可能或有条件风险的药物”列表中的药物或物质
• 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变和/或咯血超过 2.5 毫升（或半茶匙）=< 注册 8 周
• 使用以下任何一种抗癌疗法进行治疗：放射疗法、手术或肿瘤栓塞术、化学疗法、免疫疗法、生物疗法、研究疗法或激素疗法 =< 注册前 14 天
• 既往自体或同种异体器官或组织移植
• 在试验过程中进行的选择性或计划的大手术
• 接受细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 的强或中度抑制剂的任何药物或物质；禁止使用强或中度抑制剂 =< 注册前 7 天
• 接受作为 CYP3A4 诱导剂的任何药物或物质；禁止使用诱导剂 =< 注册前 7 天