Pazopanib hydrochlorid til behandling af patienter med metastatisk nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af ikke-klarcellet nyrekræft (inklusive kromofil [papillær], kromofobisk, onkocytisk, sarcomatoid, opsamlingskanal [Bellinis kanal]), translokationstype carcinom eller marv nyrecellecarcinom
• Op til én tidligere behandling for metastatisk ikke-klarcellet karcinom er tilladt før registrering, så længe det anvendte middel til behandling ikke var pazopanib
• Målbar eller ikke-målbar metastatisk sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500
• Blodplader (PLT) >= 100.000
• Hæmoglobin (HgB) > 9,0 g/dL; BEMÆRK: forsøgspersoner har muligvis ikke fået en transfusion inden for 7 dage efter registrering
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); BEMÆRK: Samtidig stigning i bilirubin over 1,0 x ULN er ikke tilladt
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN; BEMÆRK: Samtidige stigninger i ALAT/AST over 1,0 x ULN er ikke tilladt
• Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 1; BEMÆRK: hvis UPC >= 1, så skal et 24-timers urinprotein vurderes; forsøgspersoner skal have en 24-timers urinproteinværdi < 1 g for at være berettiget
• Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,2 x ULN; BEMÆRK: forsøgspersoner, der modtager antikoagulantbehandling, er kvalificerede, hvis deres INR er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering

• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

  • Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der har haft:

    • En hysterektomi
    • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
    • En bilateral tubal ligering
    • Er postmenopausal
    • Forsøgspersoner, der ikke bruger hormonerstatningsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi > 40 mIU/ml og en østradiolværdi < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
    • Forsøgspersoner, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenteret tegn på overgangsalder baseret på FSH- og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT
  • Fertilitet, inklusive enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest, =< 7 dage før registrering

  • accepterer at bruge passende prævention; acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

    • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
    • Oral prævention, enten kombineret eller progesteron alene
    • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
    • Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson
    • Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)
• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning; procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske håndtering (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan anvendes til screening eller baseline formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen
• Er villig til at vende tilbage til Mayo Clinic tilmeldingsinstitution for opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende:

  • Sygeplejerske kvinder
  • Gravid kvinde
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter (bortset fra det, der er relateret til brugen af ​​kortikosteroider), herunder patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
• Tidligere behandling med pazopanib

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk anæmi, ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk [SBP] på >= 140 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] på >= 90 mmHg)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA); udelukker ikke klasse III kongestiv hjerteinsufficiens (CHF)
  • Tidligere behandlet med terapier, der vides at have en negativ indvirkning på hjertefunktionen (f. tidligere behandling med antracykliner)
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Eller andre alvorlige ukontrollerede medicinske lidelser efter efterforskerens mening
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt, lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT), koronararterie bypass-operation inden for 6 måneder før registrering; Bemærk: forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anden aktiv malignitet =< 5 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræftsygdom
• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 6 måneder før første dosis af undersøgelse stof; screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

  • Aktiv mavesår sygdom
  • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces =< 28 dage før registrering

  • Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:

    • Malabsorptionssyndrom
    • Større resektion af maven eller tyndtarmen
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel
• Modtagelse af medicin eller stoffer med risiko for torsades de pointes; Bemærk: medicin eller stoffer på listen "Drugs with Risk of Torsades de Pointes" er forbudte; medicin eller stoffer på listen "Lægemidler med mulig eller betinget risiko for Torsades de Pointes" kan bruges under undersøgelse med ekstrem forsigtighed og omhyggelig overvågning
• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar og/eller hæmoptyse på over 2,5 ml (eller en halv teskefuld) =< 8 ugers registrering
• Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier: strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling =< 14 dage før registrering
• Forudgående autolog eller allogen organ- eller vævstransplantation
• Elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af forsøget
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er stærke eller moderate hæmmere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4); brug af de stærke eller moderate hæmmere er forbudt =< 7 dage før registrering
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er inducere af CYP3A4; brug af inducere er forbudt =< 7 dage før registrering