Pazopanib cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica di carcinoma renale a cellule non chiare (incluso cromofilo [papillare], cromofobo, oncocitico, sarcomatoide, dotto collettore [dotto di Bellini]), carcinoma di tipo traslocazione o carcinoma a cellule renali midollari
• È consentito fino a un trattamento precedente per il carcinoma a cellule non chiare metastatico prima della registrazione purché l'agente utilizzato per il trattamento non fosse pazopanib
• Malattia metastatica misurabile o non misurabile
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500
• Piastrine (PLT) >= 100.000
• Emoglobina (HgB) > 9,0 g/dL; NOTA: i soggetti potrebbero non aver ricevuto una trasfusione entro 7 giorni dalla registrazione
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN); NOTA: non sono consentiti aumenti concomitanti della bilirubina superiori a 1,0 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN; NOTA: non sono consentiti aumenti concomitanti di ALT/AST superiori a 1,0 x ULN
• Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) < 1; NOTA: se UPC >= 1, deve essere valutata una proteina urinaria delle 24 ore; i soggetti devono avere un valore proteico delle urine delle 24 ore < 1 g per essere idonei
• Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,2 x ULN; NOTA: i soggetti sottoposti a terapia anticoagulante sono idonei se il loro INR è stabile e all'interno dell'intervallo raccomandato per il livello desiderato di anticoagulante

• Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di:

  • Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese le donne che hanno avuto:

    • Un'isterectomia
    • Una ovariectomia bilaterale (ovariectomia)
    • Una legatura tubarica bilaterale
    • È post-menopausa
    • I soggetti che non utilizzano la terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per >= 1 anno ed avere più di 45 anni di età, OPPURE, in casi dubbi, avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL e un valore di estradiolo < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
    • I soggetti che utilizzano la terapia ormonale sostitutiva devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per >= 1 anno ed avere più di 45 anni di età OPPURE hanno avuto prove documentate di menopausa basate sulle concentrazioni di FSH ed estradiolo prima dell'inizio della terapia ormonale sostitutiva
  • Potenziale fertile, inclusa qualsiasi donna che abbia avuto un test di gravidanza su siero negativo, =<7 giorni prima della registrazione

  • Accetta di utilizzare una contraccezione adeguata; metodi contraccettivi accettabili, se usati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti:

    • Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante il periodo di somministrazione e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
    • Contraccettivo orale, combinato o solo progesterone
    • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno
    • Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto
    • Metodo a doppia barriera: preservativo e un cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta)
• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up; le procedure condotte come parte della gestione clinica di routine del soggetto (ad esempio, emocromo, studio di imaging) e ottenute prima della firma del consenso informato possono essere utilizzate per scopi di screening o di base, a condizione che queste procedure siano condotte come specificato nel protocollo
• Disposto a tornare all'istituto di iscrizione alla Mayo Clinic per il follow-up

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti:

  • Donne che allattano
  • Donne incinte
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Pazienti immunocompromessi (diversi da quelli correlati all'uso di corticosteroidi) compresi i pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Storia precedente di trattamento con pazopanib

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Anemia sintomatica, ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica [SBP] >= 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] >= 90 mmHg)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica come definita dalla New York Heart Association (NYHA); non esclude insufficienza cardiaca congestizia di classe III (CHF)
  • Trattati in precedenza con terapie note per avere un impatto negativo sulla funzione cardiaca (ad es. precedente trattamento con antracicline)
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • O qualsiasi altro grave disturbo medico incontrollato secondo l'opinione dell'investigatore
• - Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), infarto del miocardio, embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata, intervento chirurgico di innesto di bypass dell'arteria coronaria entro 6 mesi prima della registrazione; Nota: sono idonei i soggetti con TVP recente che siano stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Altro tumore maligno attivo = < 5 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice; NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro
• Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto necessità di steroidi o farmaci antiepilettici per 6 mesi prima della prima dose di farmaco oggetto di studio; lo screening con studi di imaging del SNC (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di metastasi del SNC

• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale incluso, ma non limitato a:

  • Ulcera peptica attiva
  • Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento
  • Malattie infiammatorie intestinali (ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale = < 28 giorni prima della registrazione

  • Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influire sull'assorbimento del prodotto sperimentale, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

    • Sindrome da malassorbimento
    • Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue
• Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec utilizzando la formula di Bazett
• Assunzione di farmaci o sostanze a rischio di torsione di punta; Nota: i farmaci o le sostanze presenti nell'elenco "Farmaci a rischio di torsione di punta" sono proibiti; farmaci o sostanze presenti nell'elenco "Farmaci con Rischio Possibile o Condizionato di Torsione di Punta" possono essere utilizzati durante lo studio con estrema cautela e attento monitoraggio
• Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori e/o emottisi superiori a 2,5 ml (o mezzo cucchiaino) = < 8 settimane dalla registrazione
• Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali: radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione del tumore, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale = < 14 giorni prima della registrazione
• Pregresso trapianto autologo o allogenico di organi o tessuti
• Intervento chirurgico importante elettivo o pianificato da eseguire durante il corso della sperimentazione
• Ricezione di farmaci o sostanze che sono inibitori forti o moderati del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4); l'uso degli inibitori forti o moderati è proibito =< 7 giorni prima della registrazione
• Assunzione di farmaci o sostanze che inducono il CYP3A4; l'uso di induttori è vietato =< 7 giorni prima della registrazione