Pazopanib Hydrochloride i behandling av pasienter med metastatisk nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av ikke-klarcellet nyrekreft (inkludert kromofil [papillær], kromofobisk, onkocytisk, sarcomatoid, samlekanal [Bellinis kanal]), translokasjonstype karsinom eller medullær nyrecellekarsinom
• Inntil én tidligere behandling for metastatisk ikke-klarcellet karsinom er tillatt før registrering så lenge midlet som ble brukt til å behandle ikke var pazopanib
• Målbar eller ikke-målbar metastatisk sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500
• Blodplater (PLT) >= 100 000
• Hemoglobin (HgB) > 9,0 g/dL; MERK: forsøkspersoner kan ikke ha fått transfusjon innen 7 dager etter registrering
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN); MERK: Samtidig økning i bilirubin over 1,0 x ULN er ikke tillatt
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN; MERK: Samtidig økning i ALAT/AST over 1,0 x ULN er ikke tillatt
• Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 1; MERK: hvis UPC >= 1, må et 24-timers urinprotein vurderes; forsøkspersoner må ha en 24-timers urinproteinverdi < 1 g for å være kvalifisert
• Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,2 x ULN; MERK: forsøkspersoner som får antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert hvis deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon

• En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

  • Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt:

    • En hysterektomi
    • En bilateral ooforektomi (ovariektomi)
    • En bilateral tubal ligering
    • Er postmenopausal
    • Personer som ikke bruker hormonerstatningsterapi (HRT) må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi > 40 mIU/ml og en østradiolverdi < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
    • Personer som bruker HRT må ha opplevd total seponering av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumenterte tegn på overgangsalder basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT
  • Fertilitet, inkludert alle kvinner som har hatt en negativ serumgraviditetstest, =< 7 dager før registrering

  • godtar å bruke adekvat prevensjon; Akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjonene til legen, er som følger:

    • Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom doseringsperioden, og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet
    • Oral prevensjon, enten kombinert eller progesteron alene
    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
    • Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personen deltok i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen
    • Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)
• Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å følge behandling og oppfølging; prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen
• Villig til å gå tilbake til Mayo Clinic-registreringsinstitusjon for oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende:

  • Sykepleie kvinner
  • Gravide kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) inkludert pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Tidligere behandling med pazopanib

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk anemi, ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk [SBP] på >= 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP] på >= 90 mmHg)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA); utelukker ikke kongestiv hjertesvikt i klasse III (CHF)
  • Tidligere behandlet med terapier som er kjent for å påvirke hjertefunksjonen negativt (f. tidligere behandling med antracykliner)
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Eller andre alvorlige ukontrollerte medisinske lidelser etter etterforskerens mening
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerteinfarkt, lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT), koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før registrering; Merk: forsøkspersoner med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Annen aktiv malignitet =< 5 år før registrering; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; MERK: hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres
• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studere stoffet; screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aktiv magesårsykdom
  • Kjent intraluminal metastatisk lesjon/lesjoner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess =< 28 dager før registrering

  • Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til:

    • Malabsorpsjonssyndrom
    • Større reseksjon av magen eller tynntarmen
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel
• Motta medisiner eller stoffer med risiko for torsades de pointes; Merk: medisiner eller stoffer på listen "Drugs with Risk of Torsades de Pointes" er forbudt; medisiner eller stoffer på listen "Drugs med mulig eller betinget risiko for Torsades de Pointes" kan brukes mens du studerer med ekstrem forsiktighet og nøye overvåking
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar og/eller hemoptyse i overkant av 2,5 ml (eller en halv teskje) =< 8 uker med registrering
• Behandling med noen av følgende kreftbehandlinger: strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering, kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling =< 14 dager før registrering
• Tidligere autolog eller allogen organ- eller vevstransplantasjon
• Elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av forsøket
• mottar medisiner eller stoffer som er sterke eller moderate hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4); bruk av sterke eller moderate inhibitorer er forbudt =< 7 dager før registrering
• mottar medisiner eller stoffer som induserer CYP3A4; bruk av induktorer er forbudt =< 7 dager før registrering