Пазопаниб гидрохлорид в лечении пациентов с метастатическим раком почки

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение несветлоклеточного рака почки (включая хромофильный [папиллярный], хромофобный, онкоцитарный, саркоматоидный, собирательный проток [проток Беллини]), карциному транслокационного типа или медуллярный почечно-клеточный рак
• До регистрации разрешено до одного предшествующего лечения метастатической несветлоклеточной карциномы, если для лечения использовался не пазопаниб.
• Измеримое или неизмеримое метастатическое заболевание
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500
• Тромбоциты (PLT) >= 100 000
• Гемоглобин (HgB) > 9,0 г/дл; ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты могут не подвергаться переливанию крови в течение 7 дней после регистрации.
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); ПРИМЕЧАНИЕ: одновременное повышение уровня билирубина более 1,0 x ВГН не допускается.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН; ПРИМЕЧАНИЕ: одновременное повышение АЛТ/АСТ более 1,0 x ВГН не допускается.
• отношение белка мочи к креатинину (UPC) < 1; ПРИМЕЧАНИЕ: если UPC >= 1, то необходимо оценить белок мочи за 24 часа; субъекты должны иметь 24-часовое значение белка мочи < 1 г, чтобы иметь право на участие.
• Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) = < 1,2 x ULN; ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, имеют право на участие, если их МНО стабильно и находится в пределах рекомендуемого диапазона для желаемого уровня антикоагулянтной терапии.

• Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

  • Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособный забеременеть), включая любую женщину, у которой было:

    • Гистерэктомия
    • Двусторонняя овариэктомия (овариэктомия)
    • Двусторонняя перевязка маточных труб
    • постменопаузальный
    • Субъекты, не использующие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет, ИЛИ, в сомнительных случаях, иметь значение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл. и значение эстрадиола <40 пг/мл (<140 пмоль/л)
    • Субъекты, использующие ЗГТ, должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет ИЛИ иметь документированные доказательства менопаузы, основанные на концентрации ФСГ и эстрадиола до начала ЗГТ.
  • Возможность деторождения, включая любую женщину с отрицательным сывороточным тестом на беременность = < 7 дней до регистрации

  • соглашается использовать адекватную контрацепцию; приемлемые методы контрацепции, при постоянном использовании и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, следующие:

    • Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и не менее 21 дня после приема последней дозы исследуемого продукта.
    • Оральные контрацептивы, комбинированные или только прогестерон
    • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год
    • Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.
    • Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий)
• Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение; процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения субъекта (например, анализ крови, визуализирующее исследование) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для скрининга или в исходных целях при условии, что эти процедуры проводятся в соответствии с протоколом.
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение клиники Майо для последующего наблюдения

Критерий исключения:

• Любое из следующего:

  • Кормящие женщины
  • Беременные женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, которые связаны с использованием кортикостероидов), включая пациентов, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Предыдущая история лечения пазопанибом

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая анемия, неконтролируемая гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление [САД] >= 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД] >= 90 мм рт.ст.)
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); не исключает застойную сердечную недостаточность III класса (ЗСН)
  • Ранее лечившиеся методами лечения, которые, как известно, негативно влияют на сердечную функцию (например, предшествующее лечение антрациклинами)
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Или любые другие серьезные неконтролируемые медицинские расстройства, по мнению следователя.
• История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), инфаркт миокарда, тромбоэмболию легочной артерии или нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ), операцию аортокоронарного шунтирования в течение 6 месяцев до постановки на учет; Примечание: субъекты с недавним ТГВ, которые лечились терапевтическими антикоагулянтами в течение не менее 6 недель, имеют право на участие.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Другое активное злокачественное новообразование = < 5 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе или в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
• Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечились от метастазов в ЦНС, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 6 месяцев до первой дозы препарата. исследуемый препарат; скрининг с визуализацией ЦНС (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) требуется только по клиническим показаниям или если у субъекта в анамнезе есть метастазы в ЦНС

• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь:

  • Активная пептическая язва
  • Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения
  • Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации
  • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе = < 28 дней до регистрации

  • Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, но не ограничиваясь:

    • Синдром мальабсорбции
    • Большая резекция желудка или тонкой кишки
• Скорректированный интервал QT (QTc)> 480 мс с использованием формулы Базетта
• Прием любых лекарств или веществ с риском развития torsades de pointes; Примечание: лекарства или вещества из списка «Препараты с риском развития пируэтной желудочковой тахикардии» запрещены; лекарства или вещества из списка «Препараты с возможным или условным риском развития пируэтной желудочковой тахикардии» могут использоваться во время исследования с особой осторожностью и тщательным наблюдением.
• Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды, и/или кровохарканье более 2,5 мл (или половины чайной ложки) = < 8 недель после регистрации
• Лечение любой из следующих противораковых терапий: лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли, химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, исследовательская терапия или гормональная терапия = < 14 дней до регистрации
• Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация органов или тканей
• Плановая или запланированная серьезная операция, которая будет выполнена в ходе исследования.
• Прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся сильными или умеренными ингибиторами цитохрома Р450, семейства 3, подсемейства А, полипептида 4 (CYP3A4); использование сильных или умеренных ингибиторов запрещено =< 7 дней до регистрации
• прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся индукторами CYP3A4; использование индукторов запрещено =< 7 дней до регистрации