Chlorowodorek pazopanibu w leczeniu pacjentów z rakiem nerki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie niejasnokomórkowego raka nerki (w tym chromofilowego [brodawkowatego], chromofobowego, onkocytarnego, sarkomatoidu, przewodu zbiorczego [przewodu Belliniego]), raka typu translokacyjnego lub raka rdzeniastego nerki
• Dozwolone jest maksymalnie jedno wcześniejsze leczenie raka niejasnokomórkowego z przerzutami przed rejestracją, o ile lekiem stosowanym w leczeniu nie był pazopanib
• Mierzalna lub niemierzalna choroba przerzutowa
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500
• Płytki krwi (PLT) >= 100 000
• Hemoglobina (HgB) > 9,0 g/dl; UWAGA: pacjenci mogli nie mieć transfuzji w ciągu 7 dni od rejestracji
• bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN); UWAGA: jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny powyżej 1,0 x GGN jest niedozwolone
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN; UWAGA: jednoczesne zwiększenie aktywności ALT/AST powyżej 1,0 x GGN jest niedozwolone
• stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1; UWAGA: jeśli UPC >= 1, należy ocenić białko w dobowej zbiórce moczu; osoby muszą mieć 24-godzinną wartość białka w moczu < 1 g, aby się zakwalifikować
• Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,2 x GGN; UWAGA: pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe kwalifikują się, jeśli ich INR jest stabilny i mieści się w zalecanym zakresie dla pożądanego poziomu antykoagulacji

• Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:

  • Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która miała:

    • Histerektomia
    • Obustronne wycięcie jajników (owariektomia)
    • Obustronne podwiązanie jajowodów
    • Jest po menopauzie
    • Osoby niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączkowania przez >= 1 rok i być starsze niż 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć wartość hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml i wartość estradiolu < 40 pg/ml (< 140 pmol/l)
    • Kobiety stosujące HTZ musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB mieć udokumentowane objawy menopauzy na podstawie stężeń FSH i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ
  • Zdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, =< 7 dni przed rejestracją

  • Zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji; dopuszczalne metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, są następujące:

    • Całkowita abstynencja seksualna przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i co najmniej 21 dni po ostatniej dawce badanego produktu
    • Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progesteron
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z udokumentowaną awaryjnością mniejszą niż 1% rocznie
    • Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby
    • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek)
• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być chętni do przestrzegania leczenia i obserwacji; procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej Mayo Clinic w celu kontynuacji

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych:

  • Pielęgniarka
  • Kobiety w ciąży
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów), w tym pacjenci z dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Wcześniejsza historia otrzymywania leczenia pazopanibem

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa niedokrwistość, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi [SBP] >= 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] >= 90 mmHg)
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA); nie wyklucza zastoinowej niewydolności serca klasy III (CHF)
  • Wcześniej leczonych terapiami, o których wiadomo, że mają negatywny wpływ na czynność serca (np. wcześniejsze leczenie antracyklinami)
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Lub jakiekolwiek inne poważne niekontrolowane zaburzenia medyczne w opinii badacza
• Przebyty incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna lub nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT), operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; Uwaga: osoby z niedawną DVT, które były leczone terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 5 lat przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: jeśli w przeszłości występował lub występował nowotwór złośliwy, osoba ta nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu
• Wywiad lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały stosowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badany lek; badanie przesiewowe z badaniami obrazowymi OUN (tomografia komputerowa [CT] lub rezonans magnetyczny [MRI]) jest wymagane tylko w przypadku wskazań klinicznych lub jeśli pacjent ma przerzuty do OUN w wywiadzie

• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
  • Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej =< 28 dni przed rejestracją

  • Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi:

    • Zespół złego wchłaniania
    • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji z ryzykiem torsades de pointes; Uwaga: leki lub substancje znajdujące się na liście „Leki powodujące ryzyko wystąpienia Torsades de Pointes” są zabronione; leki lub substancje znajdujące się na liście „Leki z możliwym lub warunkowym ryzykiem wystąpienia torsades de pointes” mogą być stosowane podczas badania z zachowaniem szczególnej ostrożności i starannego monitorowania
• Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne i/lub krwioplucie przekraczające 2,5 ml (lub pół łyżeczki do herbaty) =< 8 tygodni od rejestracji
• Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych: radioterapia, operacja lub embolizacja guza, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub hormonoterapia =< 14 dni przed rejestracją
• Uprzednie przeszczepienie autologicznego lub allogenicznego narządu lub tkanki
• Planowana lub planowana poważna operacja, która ma zostać przeprowadzona w trakcie badania
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4); stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów jest zabronione =< 7 dni przed rejestracją
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są induktorami CYP3A4; zabronione jest stosowanie induktorów =< 7 dni przed rejestracją