Chlorhydrate de pazopanib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique du cancer du rein non à cellules claires (y compris chromophile [papillaire], chromophobe, oncocytaire, sarcomatoïde, canal collecteur [canal de Bellini]), carcinome de type translocation ou carcinome médullaire à cellules rénales
• Jusqu'à un traitement antérieur pour le carcinome métastatique à cellules non claires est autorisé avant l'enregistrement tant que l'agent utilisé pour traiter n'était pas le pazopanib
• Maladie métastatique mesurable ou non mesurable
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500
• Plaquettes (PLT) >= 100 000
• Hémoglobine (HgB) > 9,0 g/dL ; REMARQUE : les sujets peuvent ne pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours suivant l'enregistrement
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; REMARQUE : les élévations concomitantes de la bilirubine au-dessus de 1,0 x LSN ne sont pas autorisées
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN ; REMARQUE : les élévations concomitantes d'ALT/AST supérieures à 1,0 x LSN ne sont pas autorisées
• Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) < 1 ; REMARQUE : si UPC >= 1, alors une protéine urinaire de 24 heures doit être évaluée ; les sujets doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g pour être éligibles
• Temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) = < 1,2 x LSN ; REMARQUE : les sujets recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable et dans la plage recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité

• Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est :

  • Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a eu :

    • Une hystérectomie
    • Une ovariectomie bilatérale (ovariectomie)
    • Une ligature bilatérale des trompes
    • est post-ménopausique
    • Les sujets n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40 mUI / ml et une valeur d'estradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
    • Les sujets utilisant un THS doivent avoir connu un arrêt total des menstruations pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans OU avoir eu des preuves documentées de ménopause sur la base des concentrations de FSH et d'estradiol avant le début du THS
  • Potentiel de procréer, y compris toute femme ayant eu un test de grossesse sérique négatif, = < 7 jours avant l'enregistrement

  • Accepte d'utiliser une contraception adéquate; les méthodes contraceptives acceptables, lorsqu'elles sont utilisées systématiquement et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :

    • Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période d'administration et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental
    • Contraceptif oral, combiné ou progestérone seule
    • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
    • Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
    • Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire)
• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi ; les procédures effectuées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du sujet (par exemple, numération globulaire, étude d'imagerie) et obtenues avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisées à des fins de dépistage ou de référence, à condition que ces procédures soient menées conformément au protocole
• Disposé à retourner à l'établissement d'inscription de la Mayo Clinic pour un suivi

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes qui allaitent
  • Femmes enceintes
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents de traitement au pazopanib

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Anémie symptomatique, hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique [PAS] >= 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique [PAD] >= 90 mmHg)
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique telle que définie par la New York Heart Association (NYHA); n'exclut pas l'insuffisance cardiaque congestive de classe III (ICC)
  • Précédemment traité avec des thérapies connues pour avoir un impact négatif sur la fonction cardiaque (par ex. traitement préalable aux anthracyclines)
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Ou tout autre trouble médical grave non contrôlé de l'avis de l'investigateur
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), infarctus du myocarde, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée, pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Autre tumeur maligne active =< 5 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : s'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer
• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude ; le dépistage par des études d'imagerie du SNC (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) n'est requis que si cela est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC

• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Ulcère peptique actif
  • Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque de saignement
  • Maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal = < 28 jours avant l'inscription

  • Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Syndrome de malabsorption
    • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett
• Recevoir tout médicament ou substance à risque de torsades de pointes ; A noter : les médicaments ou substances figurant sur la liste « Médicaments à Risque de Torsades de Pointes » sont interdits ; les médicaments ou substances figurant sur la liste "Médicaments présentant un risque possible ou conditionnel de torsades de pointes" peuvent être utilisés pendant l'étude avec une extrême prudence et une surveillance attentive
• Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires et/ou hémoptysie dépassant 2,5 mL (ou une demi-cuillère à café) = < 8 semaines d'enregistrement
• Traitement avec l'une des thérapies anticancéreuses suivantes : radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie = < 14 jours avant l'inscription
• Transplantation antérieure d'organe ou de tissu autologue ou allogénique
• Chirurgie majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'essai
• Recevoir des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ; l'utilisation des inhibiteurs forts ou modérés est interdite =< 7 jours avant l'inscription
• Recevoir des médicaments ou des substances inducteurs du CYP3A4 ; l'utilisation d'inducteurs est interdite =< 7 jours avant l'inscription