Pazopanib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide nierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van nierkanker met niet-heldere cellen (waaronder chromofiel [papillair], chromofoob, oncocytair, sarcomatoïde, verzamelkanaal [kanaal van Bellini]), carcinoom van het translocatietype of medullair niercelcarcinoom
• Maximaal één eerdere behandeling voor gemetastaseerd niet-clearcellig carcinoom is toegestaan ​​voorafgaand aan registratie, zolang het middel dat werd gebruikt om te behandelen geen pazopanib was
• Meetbare of niet-meetbare gemetastaseerde ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000
• Hemoglobine (HgB) > 9,0 g/dl; OPMERKING: proefpersonen mogen binnen 7 dagen na registratie nog geen transfusie hebben gehad
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); OPMERKING: gelijktijdige verhogingen van bilirubine boven 1,0 x ULN zijn niet toegestaan
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN; OPMERKING: gelijktijdige verhogingen van ALT/AST boven 1,0 x ULN zijn niet toegestaan
• Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) < 1; OPMERKING: als UPC >= 1, dan moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld; proefpersonen moeten een eiwitwaarde in 24-uurs urine < 1 g hebben om in aanmerking te komen
• Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,2 x ULN; OPMERKING: proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen het aanbevolen bereik voor het gewenste niveau van antistolling

• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan deze studie als zij:

  • Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die het volgende heeft gehad:

    • Een hysterectomie
    • Een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie)
    • Een bilaterale afbinding van de eileiders
    • Is postmenopauzaal
    • Proefpersonen die geen hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, moeten gedurende >= 1 jaar een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in twijfelachtige gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde hebben > 40 mIE/ml en een oestradiolwaarde < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
    • Proefpersonen die HST gebruiken, moeten een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren gedurende >= 1 jaar en ouder zijn dan 45 jaar OF gedocumenteerd bewijs van menopauze hebben op basis van FSH- en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST
  • Mogelijkheid om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad, =< 7 dagen voorafgaand aan registratie

  • Stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken; acceptabele anticonceptiemethoden, mits consequent gebruikt en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt:

    • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
    • Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progesteron
    • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
    • Sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
    • Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)
• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om te voldoen aan behandeling en follow-up; procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol
• Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic inschrijvende instelling voor follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende:

  • Verpleegkundigen
  • Zwangere vrouw
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), waaronder patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn
• Voorgeschiedenis van het ontvangen van pazopanib-behandelingen

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatische anemie, ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk [SBP] van >= 140 mmHg of diastolische bloeddruk [DBP] van >= 90 mmHg)
  • Symptomatisch congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA); sluit klasse III congestief hartfalen (CHF) niet uit
  • Eerder behandeld met therapieën waarvan bekend is dat ze een negatieve invloed hebben op de hartfunctie (bijv. voorafgaande behandeling met antracyclines)
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Of andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen naar de mening van de onderzoeker
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident waaronder transient ischaemic attack (TIA), myocardinfarct, longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT), coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie; Opmerking: personen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken zijn behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen komen in aanmerking
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Overige actieve maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
• Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studiemedicijn; screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen

• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Actieve maagzweerziekte
  • Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen
  • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces =< 28 dagen voorafgaand aan registratie

  • Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot:

    • Malabsorptiesyndroom
    • Grote resectie van de maag of dunne darm
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen met risico op torsades de pointes; Let op: medicijnen of stoffen op de lijst "Drugs met risico op torsades de pointes" zijn verboden; medicijnen of stoffen op de lijst "Drugs met mogelijk of voorwaardelijk risico op torsades de pointes" kunnen tijdens het onderzoek met uiterste voorzichtigheid en zorgvuldige monitoring worden gebruikt
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren en/of bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (of een halve theelepel) =< 8 weken na registratie
• Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën: bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie, chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Eerdere autologe of allogene orgaan- of weefseltransplantatie
• Electieve of geplande grote operatie die tijdens de proef moet worden uitgevoerd
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke of matige remmers zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4); gebruik van de sterke of matige remmers is verboden =< 7 dagen voor registratie
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die CYP3A4 induceren; gebruik van inductoren is verboden =< 7 dagen voor registratie