Cloridrato de pazopanibe no tratamento de pacientes com câncer renal metastático

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de câncer renal de células não claras (incluindo cromofílico [papilar], cromofóbico, oncocítico, sarcomatoide, ducto coletor [duto de Bellini]), carcinoma tipo translocação ou carcinoma medular de células renais
• É permitido até um tratamento prévio para carcinoma metastático de células não claras antes do registro, desde que o agente usado para tratar não seja pazopanibe
• Doença metastática mensurável ou não mensurável
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500
• Plaquetas (PLT) >= 100.000
• Hemoglobina (HgB) > 9,0 g/dL; NOTA: os indivíduos podem não ter recebido uma transfusão dentro de 7 dias após o registro
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); NOTA: elevações concomitantes da bilirrubina acima de 1,0 x LSN não são permitidas
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN; NOTA: elevações concomitantes de ALT/AST acima de 1,0 x LSN não são permitidas
• Relação proteína/creatinina na urina (UPC) < 1; NOTA: se UPC >= 1, deve-se avaliar proteína na urina de 24 horas; os indivíduos devem ter um valor de proteína na urina de 24 horas < 1 g para serem elegíveis
• Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) =< 1,2 x LSN; NOTA: os indivíduos que recebem terapia anticoagulante são elegíveis se seu INR estiver estável e dentro da faixa recomendada para o nível desejado de anticoagulação

• Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:

  • Potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha tido:

    • Uma histerectomia
    • Uma ooforectomia bilateral (ovariectomia)
    • Uma ligadura tubária bilateral
    • Está na pós-menopausa
    • Indivíduos que não usam terapia de reposição hormonal (TRH) devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade, OU, em casos questionáveis, ter um valor de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL e um valor de estradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
    • Indivíduos em uso de TRH devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU ter evidências documentadas de menopausa com base nas concentrações de FSH e estradiol antes do início da TRH
  • Potencial para engravidar, incluindo qualquer mulher com teste de gravidez sérico negativo, =< 7 dias antes do registro

  • Concorda em usar métodos contraceptivos adequados; métodos contraceptivos aceitáveis, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes:

    • Abstinência total de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto experimental
    • Anticoncepcional oral, combinado ou apenas progesterona
    • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano
    • Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa
    • Método de barreira dupla: preservativo e capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório)
• Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento; procedimentos conduzidos como parte do manejo clínico de rotina do sujeito (por exemplo, hemograma, estudo de imagem) e obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser utilizados para fins de triagem ou linha de base, desde que esses procedimentos sejam conduzidos conforme especificado no protocolo
• Disposto a retornar à instituição de inscrição da Mayo Clinic para acompanhamento

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres que amamentam
  • mulheres grávidas
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos (exceto aqueles relacionados ao uso de corticosteroides), incluindo pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Histórico prévio de tratamento com pazopanibe

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Anemia sintomática, hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica [PAS] >= 140 mmHg ou pressão arterial diastólica [PAD] >= 90 mmHg)
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática conforme definido pela New York Heart Association (NYHA); não exclui insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe III
  • Anteriormente tratados com terapias que são conhecidas por impactar negativamente a função cardíaca (por exemplo, tratamento prévio com antraciclinas)
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Ou quaisquer outros distúrbios médicos graves não controlados na opinião do investigador
• Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), infarto do miocárdio, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada, cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores ao registro; Nota: indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Outra malignidade ativa = < 5 anos antes do registro; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; NOTA: se houver histórico ou malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer
• História ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides ou medicação anticonvulsivante por 6 meses antes da primeira dose de medicamento em estudo; triagem com estudos de imagem do SNC (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) é necessária apenas se clinicamente indicado ou se o indivíduo tiver histórico de metástases do SNC

• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, entre outros:

  • Úlcera péptica ativa
  • Lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de sangramento
  • Doença inflamatória intestinal (por ex. colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal = < 28 dias antes do registro

  • Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental, incluindo, entre outras:

    • Síndrome de má absorção
    • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg usando a fórmula de Bazett
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias com risco de torsades de pointes; Obs: medicamentos ou substâncias da lista "Drogas com Risco de Torsades de Pointes" são proibidos; medicamentos ou substâncias da lista "Drogas com risco possível ou condicional de Torsades de Pointes" podem ser usados ​​durante o estudo com extrema cautela e monitoramento cuidadoso
• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares e/ou hemoptise superior a 2,5 mL (ou meia colher de chá) = < 8 semanas de registro
• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas: radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral, quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal = < 14 dias antes do registro
• Transplante autólogo ou alogênico prévio de órgãos ou tecidos
• Cirurgia de grande porte eletiva ou planejada a ser realizada durante o estudo
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores fortes ou moderados do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4); uso de inibidores fortes ou moderados são proibidos =< 7 dias antes do registro
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias indutoras do CYP3A4; uso de indutores são proibidos =< 7 dias antes do registro