Pazopanib hydrochlorid v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení nejasnobuněčného karcinomu ledvin (včetně chromofilního [papilárního], chromofobního, onkocytárního, sarkomatoidního, sběrného kanálku [Belliniho kanálek]), karcinomu translokačního typu nebo medulárního karcinomu ledviny
• Před registrací je povolena až jedna předchozí léčba metastatického nejasnobuněčného karcinomu, pokud látkou použitou k léčbě nebyl pazopanib
• Měřitelné nebo neměřitelné metastatické onemocnění
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500
• Krevní destičky (PLT) >= 100 000
• Hemoglobin (HgB) > 9,0 g/dl; POZNÁMKA: Subjekty nemusely mít transfuzi do 7 dnů od registrace
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN); POZNÁMKA: Současné zvýšení bilirubinu nad 1,0 x ULN není povoleno
• alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN; POZNÁMKA: Současné zvýšení ALT/AST nad 1,0 x ULN není povoleno
• Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPC) < 1; POZNÁMKA: je-li UPC >= 1, musí být stanovena bílkovina v moči za 24 hodin; subjekty musí mít hodnotu bílkovin v moči za 24 hodin < 1 g, aby byly způsobilé
• Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,2 x ULN; POZNÁMKA: Subjekty, které dostávají antikoagulační léčbu, jsou způsobilé, pokud je jejich INR stabilní a v doporučeném rozmezí pro požadovanou úroveň antikoagulace

• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:

  • Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která měla:

    • Hysterektomie
    • Bilaterální ooforektomie (ovarektomie)
    • Oboustranná tubární ligace
    • Je po menopauze
    • Subjekty, které neužívají hormonální substituční terapii (HRT), musí mít úplné zastavení menstruace na >= 1 rok a být starší 45 let, NEBO v pochybných případech mít hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml a hodnota estradiolu < 40 pg/ml (< 140 pmol/l)
    • Subjekty užívající HRT musely zaznamenat úplné zastavení menstruace na >= 1 rok a být starší 45 let NEBO měly zdokumentované známky menopauzy na základě koncentrací FSH a estradiolu před zahájením HRT
  • Potenciál otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která měla negativní těhotenský test v séru, =< 7 dní před registrací

  • souhlasí s používáním přiměřené antikoncepce; přijatelné antikoncepční metody, jsou-li používány důsledně a v souladu s etiketou výrobku a pokyny lékaře, jsou následující:

    • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, po dobu dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
    • Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný progesteron
    • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok
    • Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu
    • Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek)
• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni dodržovat léčbu a sledování; postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před podepsáním informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je uvedeno v protokolu
• Ochotný vrátit se do registrační instituce na Mayo Clinic pro následnou kontrolu

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Kojící ženy
  • Těhotná žena
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů), včetně pacientů, o nichž je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Předchozí léčba pazopanibem

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatická anémie, nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak [SBP] >= 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP] >= 90 mmHg)
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle definice New York Heart Association (NYHA); nevylučuje městnavé srdeční selhání třídy III (CHF)
  • Dříve léčeni terapiemi, o kterých je známo, že negativně ovlivňují srdeční funkci (např. předchozí léčba antracykliny)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Nebo jakékoli jiné závažné nekontrolované zdravotní poruchy podle názoru zkoušejícího
• Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu, plicní embolie nebo neléčené hluboké žilní trombózy (DVT), operace bypassu koronární tepny během 6 měsíců před registrací; Poznámka: způsobilí jsou jedinci s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Jiná aktivní malignita =< 5 let před registrací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: pokud mají v anamnéze nebo předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
• Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a 6 měsíců před první dávkou přípravku nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům. studijní lék; screening pomocí zobrazovacích studií CNS (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS

• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

  • Aktivní peptický vřed
  • Známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení
  • Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu =< 28 dní před registrací

  • Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání zkoušeného přípravku, včetně, ale bez omezení na:

    • Malabsorpční syndrom
    • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva
• Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce
• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek s rizikem torsades de pointes; Poznámka: léky nebo látky na seznamu „Drogy s rizikem torsades de Pointes“ jsou zakázány; léky nebo látky na seznamu „Léky s možným nebo podmíněným rizikem Torsades de Pointes“ mohou být během studie použity s extrémní opatrností a pečlivým sledováním
• Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy a/nebo hemoptýza větší než 2,5 ml (nebo jedna polovina čajové lžičky) =< 8 týdnů registrace
• Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií: radiační terapie, operace nebo embolizace nádoru, chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, výzkumná terapie nebo hormonální terapie =< 14 dní před registrací
• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace orgánu nebo tkáně
• Volitelný nebo plánovaný velký chirurgický zákrok, který má být proveden v průběhu studie
• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4); použití silných nebo středně silných inhibitorů je zakázáno =< 7 dní před registrací
• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou induktory CYP3A4; použití induktorů je zakázáno =< 7 dní před registrací