Pazopanibhydroklorid vid behandling av patienter med metastaserad njurcancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av icke-klarcellig njurcancer (inklusive kromofil [papillär], kromofob, onkocytisk, sarkomatoid, samlingskanal [Bellinis kanal]), karcinom av translokationstyp eller medullär njurcellscancer
• Upp till en tidigare behandling för metastaserande icke-klarcellscancer är tillåten före registrering så länge som medlet som användes för att behandla inte var pazopanib
• Mätbar eller icke-mätbar metastaserande sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500
• Blodplättar (PLT) >= 100 000
• Hemoglobin (HgB) > 9,0 g/dL; OBS: försökspersoner kanske inte har fått en transfusion inom 7 dagar efter registrering
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN); OBS: Samtidiga förhöjningar av bilirubin över 1,0 x ULN är inte tillåtna
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN; OBS: Samtidiga förhöjningar av ALAT/AST över 1,0 x ULN är inte tillåtna
• Urinprotein till kreatininförhållande (UPC) < 1; OBS: om UPC >= 1, måste ett 24-timmars urinprotein bedömas; försökspersonerna måste ha ett proteinvärde på 24 timmar i urinen < 1 g för att vara berättigade
• Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,2 x ULN; OBS: försökspersoner som får antikoagulantia är berättigade om deras INR är stabilt och inom det rekommenderade intervallet för den önskade nivån av antikoagulering

• En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:

  • Icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har haft:

    • En hysterektomi
    • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
    • En bilateral tubal ligering
    • Är postmenopausal
    • Försökspersoner som inte använder hormonersättningsterapi (HRT) måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i >= 1 år och vara äldre än 45 år, ELLER, i tvivelaktiga fall, ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde > 40 mIU/ml och ett östradiolvärde < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
    • Försökspersoner som använder HRT måste ha upplevt totalt avbruten menstruation i >= 1 år och vara äldre än 45 år ELLER ha haft dokumenterade tecken på klimakteriet baserat på FSH- och östradiolkoncentrationer innan HRT påbörjades
  • Fertilitet, inklusive alla kvinnor som har haft ett negativt serumgraviditetstest, =< 7 dagar före registrering

  • samtycker till att använda adekvat preventivmedel; acceptabla preventivmedel, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

    • Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukten, under doseringsperioden och i minst 21 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten
    • Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart progesteron
    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
    • Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen
    • Dubbelbarriärmetod: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller cervikala/valvlock) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium)
• Försökspersoner måste ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning; procedurer som utförs som en del av försökspersonens rutinmässiga kliniska hantering (t.ex. blodräkning, avbildningsstudie) och som erhållits före undertecknandet av informerat samtycke kan användas för screening eller baslinjeändamål förutsatt att dessa procedurer utförs enligt beskrivningen i protokollet
• Vill gärna återvända till Mayo Clinic inskrivningsinstitution för uppföljning

Exklusions kriterier:

• Något av följande:

  • Ammande kvinnor
  • Gravid kvinna
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Immunförsvagade patienter (andra än det som är relaterat till användning av kortikosteroider) inklusive patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV)
• Tidigare behandlingar med pazopanib

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk anemi, okontrollerad hypertoni (definieras som systoliskt blodtryck [SBP] på >= 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck [DBP] på >= 90 mmHg)
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA); utesluter inte kronisk hjärtsvikt i klass III (CHF)
  • Tidigare behandlat med terapier som är kända för att negativt påverka hjärtfunktionen (t.ex. tidigare behandling med antracykliner)
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Bevis på aktiv blödning eller blödande diates
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Eller andra allvarliga okontrollerade medicinska störningar enligt utredarens åsikt
• Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), hjärtinfarkt, lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT), kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före registrering; Obs: försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Annan aktiv malignitet =< 5 år före registrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; OBS: om det finns en historia eller tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer
• Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, förutom för individer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller anti-anfallsmedicin under 6 månader före första dosen av studera läkemedel; screening med CNS-avbildningsstudier (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS-metastaser

• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinala blödningar inklusive, men inte begränsat till:

  • Aktiv magsårsjukdom
  • Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (t. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess =< 28 dagar före registrering

  • Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten inklusive, men inte begränsat till:

    • Malabsorptionssyndrom
    • Stor resektion av magen eller tunntarmen
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek med Bazetts formel
• ta emot mediciner eller substanser med risk för torsades de pointes; Obs: mediciner eller substanser på listan "Droger med risk för Torsades de Pointes" är förbjudna; mediciner eller substanser på listan "Droger med möjlig eller villkorad risk för Torsades de Pointes" kan användas under studier med extrem försiktighet och noggrann övervakning
• Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl och/eller hemoptys på mer än 2,5 ml (eller en halv tesked) =< 8 veckors registrering
• Behandling med någon av följande anticancerterapier: strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersökningsterapi eller hormonbehandling =< 14 dagar före registrering
• Tidigare autolog eller allogen organ- eller vävnadstransplantation
• Elektiv eller planerad större operation som ska utföras under försökets gång
• Ta emot mediciner eller substanser som är starka eller måttliga hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4); användning av starka eller måttliga hämmare är förbjuden =< 7 dagar före registrering
• ta emot mediciner eller substanser som inducerar CYP3A4; användning av inducerare är förbjuden =< 7 dagar före registrering