Pazopanib-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung eines nicht klarzelligen Nierenkrebses (einschließlich chromophilem [papillärem], chromophobem, onkozytärem, sarkomatoidem, Sammelrohr [Bellini-Gang]), Karzinom vom Translokationstyp oder medullärem Nierenzellkarzinom
• Bis zu einer vorherigen Behandlung des metastasierten nicht klarzelligen Karzinoms ist vor der Registrierung erlaubt, solange der zur Behandlung verwendete Wirkstoff nicht Pazopanib war
• Messbare oder nicht messbare metastatische Erkrankung
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500
• Blutplättchen (PLT) >= 100.000
• Hämoglobin (HgB) > 9,0 g/dl; HINWEIS: Die Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung keine Transfusion erhalten haben
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); HINWEIS: Gleichzeitige Erhöhungen des Bilirubins über 1,0 x ULN sind nicht zulässig
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN; HINWEIS: Gleichzeitige Erhöhungen von ALT/AST über 1,0 x ULN sind nicht zulässig
• Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPC) < 1; HINWEIS: Wenn UPC >= 1, dann muss ein 24-Stunden-Urinprotein bestimmt werden; Probanden müssen einen Proteinwert im 24-Stunden-Urin < 1 g haben, um teilnahmeberechtigt zu sein
• Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR) = < 1,2 x ULN; HINWEIS: Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sind geeignet, wenn ihre INR stabil ist und innerhalb des empfohlenen Bereichs für die gewünschte Antikoagulationsstufe liegt

• Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die Folgendes hatten:

    • Eine Hysterektomie
    • Eine bilaterale Ovarektomie (Ovarektomie)
    • Eine bilaterale Tubenligatur
    • Ist postmenopausal
    • Probanden, die keine Hormonersatztherapie (HRT) anwenden, müssen seit >= 1 Jahr vollständig ausgeblieben sein und älter als 45 Jahre sein ODER, in fraglichen Fällen, einen Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml haben und einem Östradiolwert < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
    • Bei Probandinnen, die eine HRT anwenden, muss die Menstruation für >= 1 Jahr vollständig ausgeblieben sein und sie müssen älter als 45 Jahre sein ODER vor Beginn der HRT dokumentierte Anzeichen einer Menopause basierend auf FSH- und Östradiolkonzentrationen haben
  • Gebärfähiges Potenzial, einschließlich aller Frauen, die einen negativen Serum-Schwangerschaftstest hatten, = < 7 Tage vor der Registrierung

  • Stimmt zu, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Zulässige Verhütungsmethoden sind bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung sowohl mit dem Produktetikett als auch mit den Anweisungen des Arztes wie folgt:

    • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats
    • Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Progesteron allein
    • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr
    • Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson
    • Doppelte Barrieremethode: Kondom und Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit vaginalem Spermizid (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen)
• Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten; Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Probanden durchgeführt werden (z. B. Blutbild, Bildgebungsstudie) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten wurden, können für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, sofern diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden
• Bereit, zur Nachsorge an die Einrichtung der Mayo-Klinik zurückzukehren

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden:

  • Stillende Frauen
  • Schwangere Frau
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten (mit Ausnahme derjenigen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung stehen), einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Vorgeschichte der Behandlung mit Pazopanib

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische Anämie, unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck [SBP] von >= 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck [DBP] von >= 90 mmHg)
  • symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA); schließt dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III (CHF) nicht aus
  • Vorher mit Therapien behandelt, von denen bekannt ist, dass sie die Herzfunktion negativ beeinflussen (z. Vorbehandlung mit Anthrazyklinen)
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Oder andere schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störungen nach Meinung des Prüfarztes
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Myokardinfarkt, Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (DVT), Koronararterien-Bypassoperation innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung; Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Andere aktive Malignität = < 5 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn es eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung gibt, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten
• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und 6 Monate vor der ersten Dosis keine Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle benötigten Studienmedikament; Screening mit bildgebenden Untersuchungen des ZNS (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch angezeigt ist oder wenn der Patient in der Vorgeschichte ZNS-Metastasen hatte

• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Bekannte intraluminale metastatische(n) Läsion(en) mit Blutungsrisiko
  • Entzündliche Darmerkrankungen (z. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere gastrointestinale Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
  • Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess in der Anamnese = < 28 Tage vor der Registrierung

  • Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Malabsorptionssyndrom
    • Größere Resektion des Magens oder Dünndarms
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen mit dem Risiko von Torsades de Pointes; Hinweis: Medikamente oder Substanzen auf der Liste „Medikamente mit Torsades de Pointes-Risiko“ sind verboten; Medikamente oder Substanzen auf der Liste „Arzneimittel mit möglichem oder bedingtem Risiko für Torsades de Pointes“ dürfen während der Studie mit äußerster Vorsicht und sorgfältiger Überwachung verwendet werden
• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die größere Lungengefäße infiltrieren und/oder Hämoptyse von mehr als 2,5 ml (oder einem halben Teelöffel) = < 8 Wochen nach Registrierung
• Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien: Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation, Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie = < 14 Tage vor der Registrierung
• Vorherige autologe oder allogene Organ- oder Gewebetransplantation
• Gewählter oder geplanter größerer chirurgischer Eingriff, der im Verlauf der Studie durchgeführt werden soll
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke oder mäßige Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind; Die Verwendung der starken oder mäßigen Inhibitoren ist verboten =< 7 Tage vor der Registrierung
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die Induktoren von CYP3A4 sind; Verwendung von Inducern sind verboten =< 7 Tage vor der Registrierung