Clorhidrato de pazopanib en el tratamiento de pacientes con cáncer renal metastásico

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de cáncer renal de células no claras (incluyendo cromófilo [papilar], cromófobo, oncocítico, sarcomatoide, túbulo colector [conducto de Bellini]), carcinoma de tipo translocación o carcinoma de células renales medulares
• Se permite hasta un tratamiento previo para el carcinoma de células no claras metastásico antes del registro siempre que el agente utilizado para el tratamiento no sea pazopanib
• Enfermedad metastásica medible o no medible
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500
• Plaquetas (PLT) >= 100.000
• Hemoglobina (HgB) > 9,0 g/dL; NOTA: es posible que los sujetos no hayan recibido una transfusión dentro de los 7 días posteriores al registro
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (ULN); NOTA: no se permiten elevaciones concomitantes de la bilirrubina por encima de 1,0 x ULN
• alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x LSN; NOTA: no se permiten elevaciones concomitantes de ALT/AST por encima de 1,0 x ULN
• Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC) < 1; NOTA: si UPC >= 1, entonces se debe evaluar una proteína en orina de 24 horas; los sujetos deben tener un valor de proteína en orina de 24 horas < 1 g para ser elegibles
• Tiempo de protrombina (TP) o razón internacional normalizada (INR) =< 1,2 x ULN; NOTA: los sujetos que reciben terapia anticoagulante son elegibles si su INR es estable y está dentro del rango recomendado para el nivel deseado de anticoagulación

• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es de:

  • Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que haya tenido:

    • una histerectomia
    • Una ooforectomía bilateral (ovariectomía)
    • Una ligadura de trompas bilateral
    • es posmenopáusica
    • Los sujetos que no usan terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante >= 1 año y tener más de 45 años de edad, O, en casos cuestionables, tener un valor de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mUI/mL y un valor de estradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)
    • Los sujetos que usan TRH deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante >= 1 año y tener más de 45 años de edad O haber tenido evidencia documentada de menopausia según las concentraciones de FSH y estradiol antes del inicio de la TRH
  • Capacidad fértil, incluida cualquier mujer que haya tenido una prueba de embarazo en suero negativa, = < 7 días antes del registro

  • Está de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados; Los métodos anticonceptivos aceptables, cuando se usan consistentemente y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes:

    • Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el período de dosificación y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación
    • Anticonceptivo oral, ya sea combinado o progesterona sola
    • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año
    • Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto
    • Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio)
• Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio, y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento; Los procedimientos realizados como parte del manejo clínico de rutina del sujeto (p. ej., hemograma, estudio de imágenes) y obtenidos antes de la firma del consentimiento informado se pueden utilizar con fines de detección o de referencia, siempre que estos procedimientos se realicen como se especifica en el protocolo.
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción de Mayo Clinic para el seguimiento

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres en lactancia
  • Mujeres embarazadas
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos (distintos de los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Historial previo de recibir tratamientos con pazopanib

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Anemia sintomática, hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica [PAS] de >= 140 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] de >= 90 mmHg)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática según la definición de la New York Heart Association (NYHA); no excluye la insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III
  • Previamente tratado con terapias que se sabe que tienen un impacto negativo en la función cardíaca (p. tratamiento previo con antraciclinas)
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • O cualquier otro trastorno médico grave no controlado a juicio del investigador
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores al registro; Nota: los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Otra malignidad activa = < 5 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: si hay antecedentes o malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer
• Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en personas que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticas y no hayan requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante los 6 meses anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio; la detección con estudios de imágenes del SNC (tomografía computarizada [TC] o imágenes por resonancia magnética [IRM]) se requiere solo si está clínicamente indicado o si el sujeto tiene antecedentes de metástasis en el SNC

• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Enfermedad de úlcera péptica activa
  • Lesión/es metastásica intraluminal conocida/s con riesgo de sangrado
  • Enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal = < 28 días antes del registro

  • Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación, incluidas, entre otras:

    • Síndrome de malabsorción
    • Resección mayor del estómago o del intestino delgado
• Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms usando la fórmula de Bazett
• Recibir cualquier medicamento o sustancia con riesgo de torsades de pointes; Nota: los medicamentos o sustancias de la lista "Medicamentos con Riesgo de Torsades de Pointes" están prohibidos; Los medicamentos o sustancias de la lista "Medicamentos con riesgo posible o condicional de Torsades de Pointes" se pueden usar durante el estudio con extrema precaución y control cuidadoso.
• Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran vasos pulmonares principales y/o hemoptisis en exceso de 2,5 ml (o media cucharadita) = < 8 semanas de registro
• Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer: radioterapia, cirugía o embolización tumoral, quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia en investigación o terapia hormonal =< 14 días antes del registro
• Trasplante de órganos o tejidos autólogo o alogénico previo
• Cirugía mayor electiva o planificada que se realizará durante el transcurso del ensayo
• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea un inhibidor fuerte o moderado del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4); el uso de inhibidores fuertes o moderados está prohibido =< 7 días antes del registro
• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea inductora de CYP3A4; Prohibido el uso de inductores =< 7 días antes del registro