伊伐布雷定降低心率对稳定性冠心病患者血管弹性和内皮功能影响的研究
2013年1月14日 更新者：University Hospital, Saarland
一项随机、安慰剂对照、双盲、交叉、单中心临床研究，旨在研究伊伐布雷定降低心率对稳定性冠心病患者血管弹性和内皮功能的影响
本研究调查了使用伊伐布雷定（Procoralan®，Servier，法国）长期降低心率是否会影响慢性稳定性冠状动脉疾病患者的主动脉顺应性和内皮功能。
研究概览
详细说明
实验和临床数据表明，心率持续升高有助于血管疾病的发病机制 (1, 2)。 在动物研究中，加速的心率与导致血管氧化应激、内皮功能障碍和动脉粥样硬化加速的信号事件有关 (3)。 仅部分了解其潜在机制，并且似乎与血管顺应性降低等力学特性相关。 在脂质诱导的动脉粥样硬化小鼠模型中，通过伊伐布雷定（Procoralan®，Servier，法国）抑制 I(f) 通道来降低心率可减轻氧化应激，改善内皮功能并减少动脉粥样硬化斑块的形成 (1, 4)。
主动脉硬化是动脉老化和血管危险因素的结果，并决定心血管死亡率 (5)。 取决于重复脉动的心率似乎会导致疲劳和中央动脉弹性蛋白薄片的断裂。 结果，血管变硬，脉搏波反射更早返回心脏。 结果，主动脉压力升高，血流脉动进一步延伸到器官的较小血管（尤其是大脑和肾脏）。 硬化导致左心室 (LV) 负荷增加并肥大、心肌灌注能力下降以及小动脉血管的血流动力学压力增加。
几项实验研究揭示了心率和血管顺应性之间的相互作用，表明心率增加和动脉僵硬度之间存在正相关关系 (6)。 最近的实验数据表明，通过 MRI 技术测量，伊伐布雷定（Procoralan®，Servier，法国）可显着改善胆固醇喂养的 ApoE -/- 小鼠的主动脉扩张性 (7)。 虽然在动物研究中观察到药理心率降低对血管结局的益处，但前瞻性临床数据有限，需要证据确定长期调节心率是否可以改善慢性稳定型冠状动脉疾病患者的血管功能和依从性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Saarland
-
Homburg、Saarland、德国、66421
- 招聘中
- University Hospital, Saarland
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接触：
- Florian Custodis, MD
- 电话号码：0049-6841-1623000
- 邮箱：Florian.Custodis@uks.eu
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接触：
- Angelika Knoll
- 电话号码：0049-6841-1623412
- 邮箱：Angelika.Knoll@uks.eu
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首席研究员：
- Ulrich Laufs, Prof. Dr.
-
副研究员：
- Florian Custodis, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 静息心率 ≥ 70 bpm
- 窦性心律
- 慢性稳定性冠状动脉疾病 (CAD)
- 冠状动脉造影证实冠状动脉疾病
- 参与研究的书面知情同意书
排除标准：
- 急性冠状动脉综合征
- 冠状动脉旁路手术治疗 CAD 效果最好
- 中风/TIA
- 静息心率 < 70 bpm
- 留置起搏器或 AICD
- 严重瓣膜性心脏病
- 除窦性心律外的任何其他心律
- 病态窦房结综合征，窦房结传导阻滞，>2 度房室传导阻滞
- 未经治疗的高血压
- 动脉低血压 (<90/50mmHg)
- 严重肝功能衰竭
- 心力衰竭（NYHA III - IV 级）
- 已接受研究药物治疗的患者
- 有症状的垫
- 已知糖尿病
- 绝经前妇女
- 对伊伐布雷定或佐剂过敏
- 与细胞色素 P450 3A4 抑制剂共存的药物治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：伊伐布雷定
药物：伊伐布雷定 bid 给药 7.5mg 伊伐布雷定别名：Procoralan, I(f)-inhibitor
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请参阅干预臂的描述
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
药物：Placebo bid placebo 其他名称：Placebo control
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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主动脉扩张性 (MRI)、脉搏波速度 (SphygmoCor®)、血流介导的扩张 (A. brachialis)
大体时间：2014 年 12 月
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2014 年 12 月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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生物标志物（炎症、氧化应激）
大体时间：2014 年 12 月
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2014 年 12 月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ulrich Laufs、Saarland University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cavalcante JL, Lima JA, Redheuil A, Al-Mallah MH. Aortic stiffness: current understanding and future directions. J Am Coll Cardiol. 2011 Apr 5;57(14):1511-22. doi: 10.1016/j.jacc.2010.12.017.
- Custodis F, Baumhakel M, Schlimmer N, List F, Gensch C, Bohm M, Laufs U. Heart rate reduction by ivabradine reduces oxidative stress, improves endothelial function, and prevents atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation. 2008 May 6;117(18):2377-87. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.746537. Epub 2008 Apr 28.
- Beere PA, Glagov S, Zarins CK. Retarding effect of lowered heart rate on coronary atherosclerosis. Science. 1984 Oct 12;226(4671):180-2. doi: 10.1126/science.6484569.
- Custodis F, Schirmer SH, Baumhakel M, Heusch G, Bohm M, Laufs U. Vascular pathophysiology in response to increased heart rate. J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 7;56(24):1973-83. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.014.
- Noels H, Weber C. Fractalkine as an important target of aspirin in the prevention of atherogenesis : Editorial to: "Aspirin inhibits fractalkine expression in atherosclerotic plaques and reduces atherosclerosis in ApoE gene knockout mice" by H. Liu et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2010 Feb;24(1):1-3. doi: 10.1007/s10557-009-6213-4. No abstract available.
- Mangoni AA, Mircoli L, Giannattasio C, Ferrari AU, Mancia G. Heart rate-dependence of arterial distensibility in vivo. J Hypertens. 1996 Jul;14(7):897-901. doi: 10.1097/00004872-199607000-00013.
- Custodis F, Fries P, Muller A, Stamm C, Grube M, Kroemer HK, Bohm M, Laufs U. Heart rate reduction by ivabradine improves aortic compliance in apolipoprotein E-deficient mice. J Vasc Res. 2012;49(5):432-40. doi: 10.1159/000339547. Epub 2012 Jul 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年12月1日
初级完成 (预期的)
2014年12月1日
研究完成 (预期的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月14日
首次发布 (估计)
2013年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年1月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年1月14日
最后验证
2013年1月1日
更多信息
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