Estudio para investigar el efecto de la reducción de la frecuencia cardíaca con ivabradina sobre las propiedades elásticas vasculares y la función endotelial en pacientes con enfermedad coronaria estable

Los datos experimentales y clínicos sugieren que la elevación sostenida de la frecuencia cardíaca contribuye a la patogenia de la enfermedad vascular (1, 2). En estudios con animales, la frecuencia cardíaca acelerada se asocia con eventos de señalización que conducen al estrés oxidativo vascular, la disfunción endotelial y la aceleración de la aterogénesis (3). Los mecanismos subyacentes solo se conocen parcialmente y parecen estar relacionados con propiedades mecánicas como la reducción de la distensibilidad vascular. La reducción de la frecuencia cardíaca mediante la inhibición del canal I(f) con ivabradina (Procoralan®, Servier, Francia) atenúa el estrés oxidativo, mejora la función endotelial y reduce la formación de placas ateroscleróticas en modelos de ratones con aterosclerosis inducida por lípidos (1, 4).

La rigidez aórtica es consecuencia del envejecimiento arterial y de los factores de riesgo vascular y determina la mortalidad cardiovascular (5). Las pulsaciones repetitivas que dependen de la frecuencia cardíaca parecen inducir fatiga y fractura de las láminas de elastina de las arterias centrales. Como resultado, el vaso se endurece y los reflejos de la onda del pulso regresan antes al corazón. En consecuencia, la presión aórtica aumenta y las pulsaciones de flujo se extienden más hacia los vasos más pequeños de los órganos (en particular, el cerebro y el riñón). El endurecimiento conduce a un aumento de la carga del ventrículo izquierdo (LV) con hipertrofia, disminución de la capacidad de perfusión miocárdica y aumento de las tensiones hemodinámicas en los vasos arteriales pequeños.

Varias investigaciones experimentales revelaron una interacción entre la frecuencia cardíaca y la distensibilidad vascular, demostrando una asociación positiva entre el aumento de la frecuencia cardíaca y la rigidez arterial (6). Datos experimentales recientes sugieren que la reducción de la frecuencia cardíaca por ivabradina (Procoralan®, Servier, Francia) mejora significativamente la distensibilidad aórtica en ratones ApoE -/- alimentados con colesterol medida mediante técnica de resonancia magnética (7). Si bien se observó un beneficio de la reducción farmacológica de la frecuencia cardíaca en los resultados vasculares en estudios con animales, los datos clínicos prospectivos son limitados y se necesita evidencia que determine si la modulación crónica de la frecuencia cardíaca puede mejorar la función vascular y el cumplimiento en pacientes con enfermedad arterial coronaria crónica estable.