Badanie mające na celu zbadanie wpływu zmniejszenia częstości akcji serca za pomocą iwabradyny na właściwości elastyczne naczyń i funkcję śródbłonka u pacjentów ze stabilną chorobą niedokrwienną serca

Dane eksperymentalne i kliniczne sugerują, że utrzymujący się wzrost częstości akcji serca przyczynia się do patogenezy chorób naczyniowych (1, 2). W badaniach na zwierzętach przyspieszenie akcji serca jest związane ze zdarzeniami sygnalizacyjnymi prowadzącymi do naczyniowego stresu oksydacyjnego, dysfunkcji śródbłonka i przyspieszenia aterogenezy (3). Mechanizmy leżące u podstaw są tylko częściowo poznane i wydają się korelować z właściwościami mechanicznymi, takimi jak zmniejszenie podatności naczyń. Redukcja częstości akcji serca przez hamowanie kanału I(f) za pomocą iwabradyny (Procoralan®, Servier, Francja) osłabia stres oksydacyjny, poprawia funkcję śródbłonka i zmniejsza tworzenie blaszek miażdżycowych w mysich modelach miażdżycy wywołanej lipidami (1, 4).

Sztywność aorty jest konsekwencją starzenia się tętnic i naczyniowych czynników ryzyka i determinuje śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych (5). Zależne od częstości akcji serca powtarzające się pulsacje wydają się wywoływać zmęczenie i pękanie blaszek elastyny ​​w tętnicach centralnych. W efekcie naczynie sztywnieje, a odbicia fali tętna wracają wcześniej do serca. W konsekwencji ciśnienie w aorcie wzrasta, a pulsacje przepływu rozciągają się dalej do mniejszych naczyń narządów (zwłaszcza mózgu i nerek). Usztywnienie prowadzi do zwiększonego obciążenia lewej komory (LV) z przerostem, zmniejszoną zdolnością perfuzji mięśnia sercowego i zwiększonymi obciążeniami hemodynamicznymi małych naczyń tętniczych.

Kilka badań eksperymentalnych ujawniło interakcję między częstością akcji serca a podatnością naczyń, wykazując pozytywny związek między zwiększoną częstością akcji serca a sztywnością tętnic (6). Ostatnie dane eksperymentalne sugerują, że zmniejszenie częstości akcji serca przez iwabradynę (Procoralan®, Servier, Francja) znacząco poprawia rozciągliwość aorty u myszy karmionych cholesterolem ApoE -/- mierzoną techniką MRI (7). Podczas gdy w badaniach na zwierzętach zaobserwowano korzyści z farmakologicznego zmniejszenia częstości akcji serca w zakresie wyników naczyniowych, prospektywne dane kliniczne są ograniczone i potrzebne są dowody określające, czy przewlekła modulacja częstości akcji serca może poprawić czynność naczyń i stosowanie się do zaleceń u pacjentów z przewlekłą stabilną chorobą wieńcową.