Tutkimus, jossa tutkitaan ivabradiinilla tapahtuvan sykkeen laskun vaikutusta verisuonten elastisiin ominaisuuksiin ja endoteelin toimintaan potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen, yhden keskuksen kliininen tutkimus, jossa tutkitaan ivabradiinilla tapahtuvan sykkeen laskun vaikutusta verisuonten elastisiin ominaisuuksiin ja endoteelin toimintaan potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeelliset ja kliiniset tiedot viittaavat siihen, että sydämen sykkeen jatkuva kohoaminen myötävaikuttaa verisuonisairauden patogeneesiin (1, 2). Eläintutkimuksissa kiihtynyt syke liittyy signalointitapahtumiin, jotka johtavat verisuonten oksidatiiviseen stressiin, endoteelin toimintahäiriöön ja aterogeneesin kiihtymiseen (3). Taustalla olevat mekanismit ymmärretään vain osittain, ja ne näyttävät korreloivan mekaanisten ominaisuuksien, kuten verisuonten mukautumisen vähenemisen, kanssa. I(f)-kanavan esto ivabradiinilla (Procoralan®, Servier, Ranska) vähentää sydämen lyöntitiheyttä, mikä vähentää oksidatiivista stressiä, parantaa endoteelin toimintaa ja vähentää ateroskleroottisten plakkien muodostumista lipidien aiheuttaman ateroskleroosin hiirimalleissa (1, 4).
Aortan jäykkyys on seurausta valtimoiden ikääntymisestä ja verisuonten riskitekijöistä ja määrittää sydän- ja verisuonikuolleisuuden (5). Sydämen sykkeestä riippuvat toistuvat pulsaatiot näyttävät aiheuttavan väsymystä ja keskusvaltimoiden elastiinilamellien murtumia. Tämän seurauksena suoni jäykistyy ja pulssiaaltoheijastukset palaavat aikaisemmin sydämeen. Seurauksena aortan paine nousee ja virtauksen pulsaatiot ulottuvat edelleen pienempiin elinten suoniin (erityisesti aivoihin ja munuaisiin). Jäykistyminen johtaa lisääntyneeseen vasemman kammion (LV) kuormitukseen, johon liittyy hypertrofiaa, sydänlihaksen perfuusion heikkenemistä ja pienten valtimoiden hemodynaamisen rasituksen lisääntymistä.
Useat kokeelliset tutkimukset paljastivat vuorovaikutuksen sydämen sykkeen ja verisuonten mukautumisen välillä, mikä osoitti positiivisen yhteyden lisääntyneen sykkeen ja valtimoiden jäykkyyden välillä (6). Viimeaikaiset kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että ivabradiinin (Procoralan®, Servier, Ranska) aiheuttama sydämen sykkeen hidastuminen parantaa merkittävästi aortan laajenemista kolesterolia saaneilla ApoE -/- hiirillä MRI-tekniikalla mitattuna (7). Vaikka eläinkokeissa havaittiin farmakologisen sykkeen alenemisen etua vaskulaarisiin tuloksiin, prospektiiviset kliiniset tiedot ovat rajalliset ja tarvitaan näyttöä siitä, voiko sydämen sykkeen krooninen modulaatio parantaa verisuonten toimintaa ja hoitomyöntyvyyttä potilailla, joilla on krooninen stabiili sepelvaltimotauti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Saksa, 66421
- Rekrytointi
- University Hospital, Saarland
-
Ottaa yhteyttä:
- Florian Custodis, MD
- Puhelinnumero: 0049-6841-1623000
- Sähköposti: Florian.Custodis@uks.eu
-
Ottaa yhteyttä:
- Angelika Knoll
- Puhelinnumero: 0049-6841-1623412
- Sähköposti: Angelika.Knoll@uks.eu
-
Päätutkija:
- Ulrich Laufs, Prof. Dr.
-
Alatutkija:
- Florian Custodis, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta vanha
- Leposyke ≥ 70 bpm
- Sinusrytmi
- Krooninen stabiili sepelvaltimotauti (CAD)
- Sepelvaltimotauti todettu sepelvaltimon angiografialla
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
- CAD hoidetaan parhaiten kirurgisella sepelvaltimon ohituksella
- Aivohalvaus/TIA
- Leposyke < 70 bpm
- Pysyvä sydämentahdistin tai AICD
- Vaikea sydänläppäsairaus
- Mikä tahansa muu rytmi kuin sinus
- Sairas-sinus-oireyhtymä, SA-solmutukos, >2. asteen eteiskammiokatkos
- Hoitamaton verenpainetauti
- Valtimoverenpaine (<90/50 mmHg)
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III–IV)
- Potilas, joka on jo hoidettu tutkimuslääkkeellä
- Oireellinen PAD
- Tunnettu diabetes mellitus
- Pre-menopausaaliset naiset
- Yliherkkyys ivabradiinille tai adjuvanteille
- Samanaikainen lääkehoito Cytochrom P450 3A4 -estäjillä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ivabradiini
Lääke: Ivabradiini 7,5 mg ivabradiinia kahdesti vuorokaudessa Muu nimi: Procoralan, I(f)-inhibiittori
|
Katso Interventiovarren kuvaus
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lääke: lumelääke tarjous lumelääke Muu nimi: Plasebokontrolli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aortan laajeneminen (MRI), pulssiaallon nopeus (SphygmoCor®), virtausvälitteinen laajentuminen (A. brachialis)
Aikaikkuna: Joulukuu 2014
|
Joulukuu 2014
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Biomarkkerit (tulehdus, oksidatiivinen stressi)
Aikaikkuna: Joulukuu 2014
|
Joulukuu 2014
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ulrich Laufs, Saarland University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cavalcante JL, Lima JA, Redheuil A, Al-Mallah MH. Aortic stiffness: current understanding and future directions. J Am Coll Cardiol. 2011 Apr 5;57(14):1511-22. doi: 10.1016/j.jacc.2010.12.017.
- Custodis F, Baumhakel M, Schlimmer N, List F, Gensch C, Bohm M, Laufs U. Heart rate reduction by ivabradine reduces oxidative stress, improves endothelial function, and prevents atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation. 2008 May 6;117(18):2377-87. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.746537. Epub 2008 Apr 28.
- Beere PA, Glagov S, Zarins CK. Retarding effect of lowered heart rate on coronary atherosclerosis. Science. 1984 Oct 12;226(4671):180-2. doi: 10.1126/science.6484569.
- Custodis F, Schirmer SH, Baumhakel M, Heusch G, Bohm M, Laufs U. Vascular pathophysiology in response to increased heart rate. J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 7;56(24):1973-83. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.014.
- Noels H, Weber C. Fractalkine as an important target of aspirin in the prevention of atherogenesis : Editorial to: "Aspirin inhibits fractalkine expression in atherosclerotic plaques and reduces atherosclerosis in ApoE gene knockout mice" by H. Liu et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2010 Feb;24(1):1-3. doi: 10.1007/s10557-009-6213-4. No abstract available.
- Mangoni AA, Mircoli L, Giannattasio C, Ferrari AU, Mancia G. Heart rate-dependence of arterial distensibility in vivo. J Hypertens. 1996 Jul;14(7):897-901. doi: 10.1097/00004872-199607000-00013.
- Custodis F, Fries P, Muller A, Stamm C, Grube M, Kroemer HK, Bohm M, Laufs U. Heart rate reduction by ivabradine improves aortic compliance in apolipoprotein E-deficient mice. J Vasc Res. 2012;49(5):432-40. doi: 10.1159/000339547. Epub 2012 Jul 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HomRate04_2012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .