Studie zur Untersuchung der Auswirkung der Herzfrequenzsenkung mit Ivabradin auf die vaskulären elastischen Eigenschaften und die Endothelfunktion bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit

Experimentelle und klinische Daten legen nahe, dass eine anhaltende Erhöhung der Herzfrequenz zur Pathogenese von Gefäßerkrankungen beiträgt (1, 2). In Tierversuchen ist eine beschleunigte Herzfrequenz mit Signalereignissen verbunden, die zu vaskulärem oxidativem Stress, endothelialer Dysfunktion und einer Beschleunigung der Atherogenese führen (3). Die zugrunde liegenden Mechanismen sind nur teilweise verstanden und scheinen mit mechanischen Eigenschaften wie der Verringerung der Gefäßcompliance zu korrelieren. Die Reduzierung der Herzfrequenz durch I(f)-Kanal-Hemmung mit Ivabradin (Procoralan®, Servier, Frankreich) schwächt oxidativen Stress, verbessert die Endothelfunktion und reduziert die Bildung atherosklerotischer Plaques in Mäusemodellen für lipidinduzierte Atherosklerose (1, 4).

Aortensteifheit ist eine Folge der arteriellen Alterung und vaskulärer Risikofaktoren und bestimmt die kardiovaskuläre Mortalität (5). Herzfrequenzabhängige, sich wiederholende Pulsationen scheinen Ermüdung und Bruch der Elastinlamellen der zentralen Arterien hervorzurufen. Dadurch versteift sich das Gefäß und die Pulswellenreflexionen kehren früher zum Herzen zurück. Infolgedessen steigt der Aortendruck und die Flusspulsationen breiten sich weiter in kleinere Organgefäße (insbesondere Gehirn und Niere) aus. Eine Versteifung führt zu einer erhöhten Belastung des linken Ventrikels (LV) mit Hypertrophie, einer verringerten Kapazität für die Myokardperfusion und einer erhöhten hämodynamischen Belastung der kleinen Arteriengefäße.

Mehrere experimentelle Untersuchungen zeigten eine Wechselwirkung zwischen Herzfrequenz und Gefäßcompliance und zeigten einen positiven Zusammenhang zwischen erhöhter Herzfrequenz und arterieller Steifheit (6). Aktuelle experimentelle Daten deuten darauf hin, dass die Herzfrequenzsenkung durch Ivabradin (Procoralan®, Servier, Frankreich) die Dehnbarkeit der Aorta bei mit Cholesterin gefütterten ApoE -/- Mäusen, gemessen durch MRT-Technik, deutlich verbessert (7). Während in Tierversuchen ein Nutzen der pharmakologischen Herzfrequenzsenkung auf die vaskulären Ergebnisse beobachtet wurde, liegen prospektive klinische Daten nur in begrenztem Umfang vor und es sind Belege dafür erforderlich, ob eine chronische Modulation der Herzfrequenz die Gefäßfunktion und Compliance bei Patienten mit chronisch stabiler koronarer Herzkrankheit verbessern kann.